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DISLIPIDEMIADr. Oscar Antonio Castaon Jimenez ENDOCRINOLOGO
DISLIPIDEMIATrasporte de lpidos tiene dos objetivos: Llevar triglicridos del intestino e hgado a sitios de utilizacin y almacenamiento (msculo y tej graso) Transporte colesterol a tejidos perifricos :sntesis de membranas, hormonasesteroideas y produccin de cidos biliares.
DISLIPIDEMIAGrasa de la dieta son emulsificadas por sales biliares. Formar micelas y se hidrolizan x lipasa pancretica. Formando cidos grasos libres, monogliceridos y digliceridos. Son absorbidos por el intestino, en enterocito se reagrupan forman al QUILIMICRON.
DISLIPIDEMIA.Quilomicron se secreta a la circulacin Alcanzan tejido muscular y adiposo Lipoproteinlipasa hidroliza a los triglicridos del centro del quilomicron Los ac libres penetran al adipocito y clulas musculares subyacentes Esterificados nuevamente para formar triglicridos de deposito u oxidados para proporcionar energa.
DISLIPIDEMIAQuilomicrones remanentes llegan hgado y se internan en la clula heptica. Hidroliza y se obtiene colesterol libre. Tiene varios destinos: sntesis membranas, almacenado en el hepatocito, cidos biliares o formar lipoprotenas endgenas.
DISLIPIDEMIAMetabolismo lpidos endogenos: Hgado secreta TGL y colesterol al plasma en el interior de las VLDL. En los capilares del tejido adiposo y muscular se hidroliza a los TGL quedando VLDL remanentes. IDL(LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD INTERMEDIA) Se depuran x el hgado o son transformadas en LDL.
DISLIPIDEMIA
Las LDL circulan x 24 a 36hrs en la economia. Cuando se requiere colesterol son utilizados . Por la continua muerte celular y renovacin de membranas se libera continuamente colesterol. Este es absorbido por las HDL formando esteres de colesterol de cadena larga. Que se transfiere de HDL a VLDL o IDL Nuevamente captadas por el hgado o convertidas en LDL.
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HDL promueven eliminacin de colesterol de las clulas perifricas y facilita su regreso al hgado = TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL.
DISLIPIDEMIALIPOPROTEI NAS Quilomicron ORIGEN TAMAO LIPIDO CENTRAL TGL dietarios TGL endgeno Esteres y TGL APOPROTEI NA SUPERFICIE. B-48
Intestino
1001.000nm 40-50nm
VLDL
Hgado
B-100
IDL
VLDL
25-30nm
B-100 y E
LDL
IDL
20-25nm
Esteres colesterolEsteres colesterol
B-100
HDL
Tejidos
6-10nm
A-1
DISLIPIDEMIA
Patrn mas frecuente en Sx metablico
Triglicridos altos VLDL,IDL altos HDL bajos
DISLIPIDEMIAPATOGENIA ATEROESCLEROSIS. Dieta rica colesterol y grasas saturadas. Acumulacin LDL intima de las arterias, se oxidan y forman acmulos Citocinas q provocan migracin leucocitaria Monocitos ingresan a la ntima y devienen en macrfagos, fagocitan LDL = CELULAS ESPUMOSAS.
DISLIPIDEMIAAcumulacin clulas espumosas en la intima. Agregan clulas musculares por factores de crecimiento. Se replican y producen una matriz de tejido conectivo : placa fibrolipdica Placa contiene: colgeno I y III, proteoglicanos, fibras musculares y lpidos.
DISLIPIDEMIALa placa se calcifica, la fibrosis continua y se da la muerte celular = ncleo necrtico. Crecimiento de la placa que protruye sobre la luz vascular en forma exoftica. En forma compensatoria el dimetro de la arteria se agranda= remodelacin positiva.
DISLIPIDEMIALa placa puede complicarse: Trombosis secundaria Ulceracin Ruptura de la superficie
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CONSECUENCIAS
Accidente cerebrovascular Enfermedad cardiaca isqumica Enfermedad vascular perifrica.
DislipidemiaRecomendaciones de ADA Metas de lpidos LDL colesterol < 100mg/dl Triglicridos < 150mg/dl HDL colesterol > 40mg/dl hombres > 50mg/dl mujeres
Diabetes Care 27: S15-S35, 2004
DISLIPIDEMIA
Cambios en estilo de vida Ejercicio:
30 min 4-5 veces por semana Disminuye triglicridos Aumenta HDL
DISLIPIDEMIATRATAMIENTO Cambios en estilo de vida Dieta Alta de CHO complejos, baja en grasas Alta de grasas monoinsaturadas Baja en CHO y alta en protenas
Table 6. NCEP III UPDATE Circulation 110:227, July 13, 2004 In High Risk Patients including patients with diabetes;
LDL goal is < 100mg/dl but an optional goal is LDL < 70mg/dl Initiate drug therapy if LDL is > 100mg/dl If LDL < 100mg/dl drug therapy is optional
DISLIPIDEMIAEfecto de Drogas hipolipemiantesLDL HDL Trigliceridos
EstatinasSecuestradores de cidos biliares
20-55% 10-30% 0-15%***
5-15% 0-10% 5-15%
0-35%* 0-10%** 20-50%
Fibratos
Niacina Ezetimiba
10-25% 15-25%
10-30% 1-3%
20-50% 10-20%
DISLIPIDEMIAEficacia comparativa de estatinasReduccin LDL %27 34 41 48 54 60
Simvastati na10 20 40 80
Atorvastati na
Lovastatin a20
Pravastatin a20 40
Fluvastatin a40 80
Rosuvastat ina
Ezetimida+ simvastat
10 20 40 80
40 80
10 20
10/20 10/40 10/80
40