DISLIPIDEMIAS

DEFINICIÓN

• Las dislipidemias son un conjunto de enfermedades asintomáticas que tienen la característica común de tener concentraciones anormales de las lipoproteínas sanguíneas.

• Es la presencia de anormalidades en la concentración de lípidos en sangre (Colesterol, triglicéridos, colesterol HDL y LDL)

COLESTEROL

Es un lipido que se encuentra en todos

los tejidos corporales y en el

plasma de los vertebrados

Constituyente fundamental del cuerpo humano,

que forma parte de las membranas

celulares.

Precursor de las hormonas esteroideas y de la vitamina D

Estructura química del colesterol

Vía exógena Vía endógena

Precursor de las sales

biliares

La producción de colesterol es regulada directamente por los niveles del colesterol en la sangre.

Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminución neta de la producción endógena y viceversa.

Estructural

Precursor de

vitamina D

Precursor de las

hormonas corticoides

Precursor de las

hormonas sexuales

TRIGLICÉRIDOS

• Es un tipo de lípido formado por la unión de tres ácidos grasos saturados con una molécula de glicerol.

• La síntesis de triglicéridos se realiza en el retículo endoplásmico de casi todas las células del organismo, siendo las principales los adipocitos y los hepatocitos.

• Los triglicéridos son sintetizados como reserva de energía.

FUNCIONES DE LOS TRIGLICÉRIDOS

• Reserva energética del organismo• Aislantes térmicos• Productores de calor metabólico durante su degradación• Da protección mecánica, como la de los tejidos adiposos

que se encuentran en la planta del pie.

FOSFOLÍPIDOSSon los lípidos más altamente cargados debido a las presencia del grupo

fosfato.Todas las membranas activas de las células poseen una doble capa de

fosfolípidosComponente estructural básico de la membrana

celular

Activación de enzimas

Componentes del

surfactante pulmonar

Componente detergente de la bilis

Síntesis de sustancias de señalización

celular

LIPOPROTEÍNAS

• Son complejos macrocelulares de lípidos (colesterol, triglicéridos, fosfolípidos) y proteínas.

• Los componentes proteínicos son apoliproteínas o enzimas.

• Los mas importantes son los quilomicrones, las partículas VLDL, LDL y HDL.

• Se clasifican en diferentes grupos según su densidad, a mayor densidad menor contenido de lípidos:

• 1.Quilomicrones• 2.VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad• 3. IDL: lipoproteínas de densidad intermedia• 4. LDL: lipoproteínas de baja densidad• 5. HDL: lipoproteínas de alta densidad.

Lipoproteínas: Son macromoléculas esféricas que están formadas por una parte lipídica apolar (colesterol y triglicéridos) y una capa externa polar formada por

fosfolípidos, colesterol libre y apolipoproteínas.

QUILOMICRONES• Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes

y menos densas presentes en circulación, se encargan de recoger los TG de la digestión (TG exógenos) y llevarlos a los tejidos del organismo. Tienen un 98% de lípidos y un 2% de proteínas, entre las que se encuentran las siguientes apolipoproteínas:

• Apo A • Apo B48 • Apo C • Apo E

VLDL• Las VLDL (Very Low Density Lipoproteins) se

encargan de distribuir el colesterol por el organismo una vez que el hígado los ha procesado, por tanto se encargan de transportar TG endógenos hepáticos y llevarlos a tejidos extrahepáticos, tejidos periféricos y depositarlos.

• Son ricas en trigliceridos y contienen un poco mas de colesterol que los quilomicrones.

• Están compuestos por un 90% de lípidos y un 10% de proteínas

LDL• Es una lipoproteina que transporta el

colesterol desde el hígado al resto del cuerpo, para que sea utilizado por distintas células.

• Se forman cuando las lipoproteínas VLDL pierden triglicéridos y se hacen más densas y más pequeñas, conteniendo altas cifras de colesterol, este exceso es el que es dañino, ya que la LDL cumple una importante función en el organismo.

HDL• Son lipoproteínas más pequeñas y

más densas compuestas por una alta proporción de proteínas, se encargan de transportar el colesterol de la sangre y de los tejidos al hígado y facilitar su eliminación, por lo tanto es la encargada de regular su proporción.

• Sus principales apolipoproteinas son las apo AI Y APO AII

CLASIFICACION DE LAS DISLIPIDEMIAS

1.Hipercolesterolemia aislada

a)Hipercolesterolemia Familiar, b)Dislipidemia Familiar Combinada c) Hipercolesterolemia PoligénicaSe asocia a Patologías como el hipotiroidismo, el síndrome nefrósico en etapa avanzada y a la colestasis.

2. Hipertrigliceridemia aislada

causas genéticas, las Dislipidemias Familiares Combinadas, losdéficit leve de Apo C2 y lipasa liproteica periférica y la sobre-expresión de Apo C3.causas patológicas secundarias, a la obesidad, Diabetes y a la insuficiencia renal y al síndrome nefrósico en etapas tempranas.causas ambientales, al consumo excesivo de hidratos de carbono especialmente refinados y de alcohol, al uso de betabloqueadores, estrógenos y diuréticos tiazidicos.

3) Hiperlipidemias mixtasorigen genético : Dislipidemia Familiar Combinada, Disbeta- lipoproteinemia,

4) Déficit aislado de HDL

ETIOLOGIA PRIMARIA O GENETICA DE LAS DISLIPIDEMIAS

HIPERCOLES- TEROLEMIA AISLADA

HIPERTRIGLI- CERIDEMIA AISLADA

HIPERLIPIDEMIA MIXTA

HDL BAJO AISLADO

 Hipercolesterolemia

FamiliarDislipidemia Familiar

CombinadaHipercolesterolemia

Poligénica

 Dislipidemia Familiar

CombinadaDéficit leve a

moderado de Lipasa lipoprotei- ca y Apo C2

Sobre-expresión deApo C3

 Dislipidemia Familiar

Combinada Disbetalipoproteinemia Déficit severos de: Lipasa lipoproteica y

Apo C2Sobre-expresión

deApo C3

 Déficit de síntesis de

Apo A

PATOLOGIAS COMO CAUSA DE DISLIPIDEMIAS

HIPERCOLES-

TEROLEMIA AISLADA

HIPERTRIGLI-

CERIDEMIA AISLADA

HIPERLIPIDEMIA MIXTA

HDL BAJO AISLADO

 Hipotiroidismo Colestasis Síndrome Nefrósico

Diabetes Mellitus Obesidad Insuficiencia renal Síndrome Nefrósico

 Diabetes Mellitus Obesidad Síndrome Nefrósico

 Diabetes Mellitus Obesidad

Hiperlipoproteinemias primarias

Hiperlipoproteinemias mixtas

• Carácter autosómico recesivo• Presenta una lipoproteína anormal (beta-VLDL)• La elevación plasmática de B-VLDL provoca aumento

de colesterol y triglicéridos• Aparecen xantomas en líneas palmares y en pliegues

interdigitales de color anaranjado, además de xantomas tuboeruptivos en codos y rodillas

Disbetalipoproteinemia familiar

HIPERLIPOPROTEINEMIAS SECUNDARIAS

•Son todas aquellas alteraciones del metabolismo de los lípidos producidas por enfermedades, estados fisiológicos, factoresexternos o fármacos, cuya etiología es ajeno al metabolismo de las lipoproteínas.

CAUSAS DE DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS

Diabetes mellitus Alcoholismo Hipotiroidismo

Síndrome nefrótico Obesidad Insuficiencia

renal crónica

Fármacos Síndrome de cushing

DIABETES MELLITUS

• La insulina activa a la lipoproteinlipasa (LPL), por lo tanto un déficit de insulina pueden conducir a aumentos vertiginosos de los trigliceridos.

• En la diabetes tipo I bien controlada los lipidos suelen ser normales, pero en una cetoacidosis diabética, la hipertrigliceridemia puede ser grave debida al aumento de VLDL y de quilomicrones.

HIPOTIROIDISMO

• Es la segunda causa mas frecuente de hiperlipidemia secundaria.

• Hiperlipidemia en el 80-90% de los pacientes con hipotiroidismo.

• El principal mecanismo fisiopatológico de la hiperlipidemia asociada al hipotiroidismo es la acumulación de colesterol LDL debido a una reducción en el número de receptores LDL ( modulado por HT)

ENFERMEDAD RENAL: SÍNDROME NEFRÓTICO

• Los pacientes afectados de síndrome nefrótico presentan una hipoproteinemia, debido a la proteinuria persistente en los afectados.

• La gravedad de la hiperlipidemia es directamente proporcional a la intensidad de la hipoproteinemia del paciente.

CONSUMO ELEVADO DE ALCOHOL

El etanol se metaboliza en el hígado por tres vías: 1.Sistema alcohol-deshidrogenasa2.Sistema microsomal oxidativo del etanol (MEOS) 3.Sistema catalasa• Con frecuencia aparece un aumento de triglicéridos,

principalmente por incremento de VLDL y quilomicrones.

OBESIDAD • En pacientes obesos se encuentra con mucha frecuencia

dislipidemias, hipertensión arterial etc.

• Las alteraciones lipídicas que más frecuentemente aparecen en pacientes obesos son:

• Hipertrigliceridemia: debido al aumento de partículas de VLDL.

• Aumento del colesterol total y colesterol LDL.

• Descenso del colesterol HDL

FACT. RIESGO

• Hombre>45 años• Mujer post menopausica s/TRH• Aterosclerosis clinica en fam. 1º

grado• Tabaquismo• HTA• DM• HDL<35 (HDL>60, protector)

TRATAMIENTO• Conocer causa y tratarla• Suspender el tabaco y alcohol• Ejercicios• Dieta adecuada• Bajar de peso• Drogas: estatina fibratos resinas,

acido nicotinico,ac. Graso omega 3

TRATAMIENTO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA

LDL-C Alto

Cambios en el estilo de vida

Terapia farmacológica

Terapia de elección : EstatinaAlternativa: Fibrato o Resina o niacina

Recomendaciones higiénico-dietéticas

DIETASe recomienda que

la ingesta de colesterol sea

inferior a 300 mg al día en

hipercolesterolemias y menor a 500

mg en hipertrigliceridemi

as.

TABACOEl tabaco aumenta los triglicéridos, el

fibrinógeno y reduce el HDL y potencia el

efecto hiperlipidemiante de

los diuréticos y betabloqueantes.

ALCOHOL Su consumo

excesivo puede producir aumento

en las concentraciones

de HDL. Reducir el consumo de

alcohol (30g/día)

OBESIDAD

En pacientes obesos con hipertrigliceridemias se debe realizar una mayor

restricción calórica y evitar el consumo de alcohol.

EJERCICIO FÍSICO

Aumento de HDL. Reducción de triglicéridos y

ligeramente de LDL y el colesterol total.

Reducción de TA. Mejora estabilidad cardiaca

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

• La prescripción del tratamiento farmacológico debe basarse en el análisis de riesgo cardiovascular, es decir, la instauración del tratamiento estará determinada por el riesgo coronario.

• La terapia farmacológica está justificada en pacientes que se benefician de ella.

• En la actualidad disponemos de los siguientes fármacos hipolipemiantes:

Estatinas

Resinas de intercambio iónico

Inhibidores selectivos de la absorción de colesterol Ezetimibe

Fibratos

Ácido nicotínico

Ácidos grasos omega-3

ESTATINAS• Fármacos de primera elección para tratar las hipercolesterolemias en prevención primaria y

secundaria.

• Su efecto principal es la reducción de las partículas LDL plasmáticas, también reducen la síntesis de colesterol.

• Están indicada en: 1. hipercolesterolemia familiar heterocigótica y poligénica. 2. hiperlipidemia familiar combinada. 3. Hiperlipidemias de la diabetes y de la insuficiencia renal.

EZETIMIBESe trata de un inhibidor específico de la absorción de colesterol.Tiene una vida media de 22 hrs.Está indicado en pacientes con hipercolesterolemia que no tolera las estatinas.

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO

Su utilización fundamental es en asociación con las estatinas en pacientes con los niveles de LDL muy elevados.

Las resinas están indicadas en:

• 1. hipercolesterolemia sin hipertrigliceridemia

• 2. hipercolesterolemia heterocigótica familiar

• 3. Hiperlipidemia familiar combinada

FIBRATOSSus efectos clínicos más importantes son la reducción de los triglicéridos y el aumento de HDL.Indicado en el tratamiento de hipertrigliceridemias, especialmente si las cifras de triglicéridos son muy elevadas.

BIBLIOGRAFIA

Arteaga A. Maiz A., Olmos P. y Velasco N. Manual de Diabetes yEnfermedades Metabólicas.Depto. Nutrición, Diabetes y Metabolismo. Escuela de Medicina. P. Universidad Católica deChile. 2008

• Harrison ́s. 18 Edición. Principles of Internal Medicine. Editorial McGraw-Hill 2014