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DISLIPIDEMIAS
Ms. Roberpaulo Anacleto
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Considerações
• Na doença arterial coronária o principal mecanismo patogênico é a obstrução causada por uma placa aterosclerótica
• Aterosclerose é uma doença crônica, difusa com complicações focais em diferentes leitos vasculares
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Considerações
• A hipercolesterolemia é o maior fator de risco documentado para o desenvolvimento da aterogênese
• A chave inicial do processo inicial de aterosclerose é a retenção subendotelial de apo lipoproteína B contendo lipoproteína
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Considerações
• A resposta biológica a está retenção é caracterizada por:• Macrófagos cronicamente mal adaptados• Resposta inflamatória mediada – linfócitos T • Está resposta induz a mudanças nas células musculares lisas
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Base fisiopatológica
• Tem base multifatorial tanto genética como ambiental, sendo difícil separar os componentes implicados na sua manifestação
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Sinais clínicos
• Exame físico• Geralmente a primeira manifestação é a de doença aterosclerótica,
especialmente DAC • Em alguns casos pode ocorrer
• arco corneano em adolescente e adulto jovem• Em idosos é comum e tem pouca importância
• xantelasma• xantomas eruptivos, tendinosos, tuberosos e túbero-eruptivos
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Sinais clínicos
• Hipercolesterolemia familiar• Xantomas tuberosos tendíneos• Arco corneal• Xantelasmas
• Hipertrigliceridemia• Xantomas eruptivos• Alterações retinianas
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Avaliação laboratorial
• O perfil lipídico é definido pelas determinações bioquímicas • Colesterol total ou CT• Colesterol ligado à HDL ou HDL-colesterol (HDL-C)• Triglicerídeo ou TG • Colesterol ligado à LDL ou LDL-colesterol (LDL-C)
• Após jejum de 12 a 14 horas
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Avaliação laboratorial
• A determinação do perfil lipídico deve ser feita em indivíduos com dieta habitual, estado metabólico e peso estáveis por pelo menos duas semanas antes da realização do exame• Deve-se evitar
• Ingestão de álcool – 72 horas• Atividade física vigorosa – 24 horas
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Classificação
• A classificação fenotípica ou bioquímica considera os valores do CT, LDL-C, TG e HDL-C
• Compreende quatro tipos principais:• Hipercolesterolemia isolada• Hipertrigliceridemia isolada• Hiperlipidemia mista• HDL baixo
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Classificação
• Hipercolesterolemia isolada• Elevação isolada do LDL-C (≥ 160 mg/dL)
• Hipertrigliceridemia isolada• Elevação isolada dos TG (≥150 mg/dL),
• Reflete o aumento do volume de partículas ricas em TG como VLDL, IDL e quilomícrons
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Classificação
• Hiperlipidemia mista• Valores aumentados de ambos
• LDL-C (≥ 160 mg/dL) • TG (≥150 mg/dL)
• Nos casos com TG ≥ 400 mg/dL, considerar-se-á hiperlipidemia mista se o CT for maior ou igual a 200 mg/dL
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Classificação
• HDL-C baixo• Redução do HDL-C
• Homens <40 mg/dL • Mulheres <50 mg/dL
• Isolada ou em associação com aumento de LDL Colesterol ou de TG
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Dislipidemia secundária
•Doenças• Obesidade ( CT , TG HDL )• Diabetes ( TG, HDL )• Hipotireoidismo ( CT , TG )• Síndrome nefrótica ( CT , TG )• Insuficiência renal crônica ( CT )• Hepatopatias colestáticas crônicas ( CT )
Material cedido pelo Professor Murilo Bittencourt
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Dislipidemia secundáriaMEDICAMENTO CT TG HDL-
C
Diuréticos tiazídicos –
Beta bloqueadores(sem at. simpatomimética intrínseca ) –
Anticoncepcionais –
Corticosteróides –
Estradiol(Transdérmico não altera TG )
Ciclosporínas
Inibidores de Protease –
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Estratificação de risco
1. Presença de doença aterosclerótica significativa ou de seus equivalentes
2. Escore de risco3. Fatores agravantes4. Metas terapêuticas e reavaliação do risco
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Doença aterosclerótica
• O risco de doença aterosclerótica é estimado com base na análise conjunta de características que aumentam a chance de um indivíduo desenvolver a doença
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Doença aterosclerótica
• O mais claro identificador de risco é a manifestação prévia da própria doença ou de seus equivalentes• Indivíduos assim identificados possuem risco maior do que 20% em 10
anos de apresentar novos eventos cardiovasculares
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Escore de risco
• Pode-se estimar pelo Escore de Risco de Framingham (ERF)
• Risco baixo (probabilidade menor que 10% de infarto ou morte por doença coronária no período de 10 anos)
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Escore de risco
• Risco intermediário (probabilidade entre 10% e 20% de infarto ou morte por doença coronária no período de 10 anos), maior atenção deverá ser dada aos fatores agravantes
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Escore de risco
• Risco alto (probabilidade maior do que 20% de infarto ou morte por doença coronária no período de 10 anos)
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Escore de Framingham
• Idade• Gênero• Colesterol total• Colesterol HDL• Tabagismo• Pressão sistólica
• Tratamento
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Fatores agravantes
• A estimativa do risco de eventos coronarianos pelo ERF é menos precisa nos indivíduos de risco intermediário, na avaliação do risco cardiovascular de curto prazo e nos jovens e nas mulheres• Os critérios agravantes levam o indivíduo à categoria de risco
imediatamente superior
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Influência • Perda de peso (5Kg)
• LDL- C de 5 a 8%• TG 15%
• Exercício regular• TG 24%• Não altera o Colesterol e LDL- C• HDL-C 8%
Material cedido pelo Professor Murilo Bittencourt
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Influência
• Dieta• Gordura saturada ( LDL- C de 8% a 10%)• Colesterol - 200mg/dia - (LDL- C de 3% a 5%)• Fibras solúveis 5 a 10g/dia (LDL- C de 3% a 5%)• Fitosteróis 2g/dia ( LDL- C 6% a 15%)
Material cedido pelo Professor Murilo Bittencourt
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Medicamentos para Colesterolemia• Na hipercolesterolemia isolada, os medicamentos
recomendados são as estatinas, que podem ser administradas em associação à ezetimiba, colestiramina e eventualmente a fibratos ou ácido nicotínico
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Medicamentos para Colesterolemia• Estatinas ou inibidores da HMG-CoA redutase
• Sua inibição reduz o conteúdo intracelular de colesterol e, como consequência, há aumento do número de receptores de LDL nos hepatócitos que então removem mais VLDL, IDL e LDL da circulação para repor o colesterol intracelular
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Titulaçãoem três etapas
10 20 30 40 50 60
% DE REDUÇÃO DO LDL-C
0
–6% –6%
Estatina 10 mg20mg
40mg
80mg
–6%
Medicamentos para Colesterolemia
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•ATEROSCLEROSE• Fisiopatologia
• e Manfestações Clínicas
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ATEROSCLEROSEAterosclerose é uma doença inflamatória crônica, sistêmica e progressiva com múltiplos estágios caracterizada por um endurecimento e estenose da camada íntima com acúmulo de placa contendo partículas de lipoproteínas intra e extracelular e macrófagos.
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FISIOPATOLOGIA• Os estágios do desenvolvimento da aterosclerose
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Parede Arterial:estrutura e função
Adventícia-Vascularização-Inervação
Media-Tônus Vascular
Íntima
EndotélioEndotélio
Endotélio-Hemostasia vs trombose-Regulação do Tônus vascular-Regulação da permeabilidade vascular
Moléculas de adesão
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Diferentes estágios do desenvolvimento da placa aterosclerótica
Grau I Grau II Grau IVGrau III Grau V Grau VI
Linha gordurosa extracelular
Núcleo lipídico Núcleo lipídico de placa
aterosclerótica envolvido na
fibrose
Placa aterosclerótica
complicada (Rotura da placa,
trombose, hemorragia)
Células espumosas
Assintomático Eventos Clínicos eventuais
•Crescimento da placa•Aterotrombose•Rotura da placa
•Acúmulo de lípides Intra- e Extracelular•Formação de núcleo lipídico
Desenvolvimento da fibrose que circunda o núcleo lipídico
Linha gordurosa
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Da placa para trombose, evento chave: ruptura da placa
Trombose oclusiva parcial
Trombose oclusiva
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FISIOPATOLOGIA• O papel dos macrófagos
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Placa VulnerávelO papel chave dos macrófagos na
inflamação da parede vascular
Recrutamento de
outras células
Diminuição da resistência
da capa fibrótica
Inflamação
LDL OxidadaFator tissular
Citocinas
Céls musculares lisas
Macrófagos
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Fibrinogênio como um fator de risco independente para aterosclerose
Liberação dos mediadores
inflamatórios por macrófagos
Aumento da expressão dofibrinogênio B
hepáticoAumento da concentração plasmática
de fibrinogênio
Risco cardiovascular aumentado
LDLOxidada
Macrófagos
Fibrinogênio (mg/dL)
Risco Relativo
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Fator tissular:O iniciador da coagulação e da trombogênese in vivo
PlaquetasPlaquetas
Trombogênese
Agressão Vascular
Fator TissularCél. Endotelial
Fator Tissular
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FISIOPATOLOGIA• O papel das lipoproteínas aterogênicas
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LDL Oxidada e trombogênese
Hipercoagulabilidade
Inibição da fibrinólise
LDL Oxidada
Estimula expressão de Fator Tissular
Aumento da produção de PAI-1
Plaquetas
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FISIOPATOLOGIA• A influência dos fatores de risco
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Diabetes e aterosclerose
Aumento do LDL oxidadaVasoconstriçãoLeve proliferação de
células musculares lisas Ativação da
coagulação
Aumento da permeabilidade vascular
Liberação de citoquinasIL-1, TNFα
Hiperglicemia Crônica Acúmulo sangüíneo de proteínas glicadas
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Tabagismo e aterosclerose
Radicais livres oxidativos
Citoquinas
VasospasmoInflamaçãoAumento da oxidação do LDL
Citotoxicidade direta
Nicotina
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Dislipidemia e aterosclerose
Aumento da expressãode moléculas de adesãoAumento do LDL
Lp-B; C-III
Aumento da captura das lipoproteínas
Aumento da penetração do LDL