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DISOLUCIÓN
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DISOLUCIÓN
Es el proceso por medio del cual una sustancia sólida (soluto), se dispersa en el disolvente para dar una solución (dispersión molecular homogénea)
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PRUEBA DE DISOLUCIÓN
Procedimiento por medio del cual se determina la cantidad de activo disuelto en un tiempo determinado bajo ciertas condiciones.
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OBJETIVO
El objetivo de la prueba de disolución es usarla como una herramienta en el desarrollo y control de calidad de los medicamento.
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DISOLUCIÓN - OBJETIVO
• Proporciona información en áreas clave:
- Detectar cambios en la propiedades fisicoquímicas del producto terminado que puedan afectar la velocidad de disolución del activo y por lo tanto su desempeño in vivo.
- Diferenciar productos que han sido manufacturados usando diferentes procesos y/o formulaciones durante la fase de desarrollo
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HISTORIA
• 1970 Aparece en la USP XVIII la primera prueba de disolución oficial.
• Los científicos reconocen el problema de la variabilidad de los resultados de la disolución de un aparato a otro.
• La USP y la FDA empujan hacia la estandarización de la prueba de disolución.
• 1978 Tabletas calibradoras de prednisona 50 mg (Upjohn) Control desintegrable.
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HISTORIA • Tabletas de ác. salicílico 300 mg (Roche) Control no
desintegrables
• 1997 Upjohn descontinúa la tableta de prednisona 50 mg
• 1999 USP adopta la tableta de Prednisona 10 mg fabricada por la Universidad de Maryland.
• 2000 Pharmacopeial forum: Tabletas de ác. salicílico son insensibles a cambios hidrodinámicos (perturbaciones) en los Aparatos 1 y 2.
• 2007 En virtud de la alta variación de la Calibración Química, la FDA emite la Guía para calibración mecánica (DPA-LOP.002)
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DISOLUCIÓN
• Cuando se ha establecido una correlación entre los resultados in-vitro – in vivo, la disolución refleja la velocidad de absorción del fármaco.
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DISOLUCIÓN
• La disolución ha probado ser una prueba simple, con un costo – eficiencia razonable.
• Es una determinación rigurosa para evaluar las características de liberación de una forma farmacéutica.
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DISOLUCIÓN
La disolución no debe ser demasiado sensible que detecte diferencias entre lotes, cuando no hay diferencias in vivo.
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DISOLUCIÓN
• Procedimiento debe ser lo suficientemente robusto para dar resultados reproducible día a día.
• Procedimiento debe poderse transferir de un laboratorio a otro
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Disolución de nuevos productos
Muchos de ellos se desarrollan primero en tabletas y cápsulas antes de extender la línea a otra formas farmacéuticas.
Se emplea normalmente el aparato 1 el 2.
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ALERTA
• Si un lote difiere significativamente en sus características de disolución y muestra una tendencia hacia arriba o hacia abajo, es una Alerta segura de que algún factor del material, formulación, o proceso esta fuera de control.
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TABLETAS ELEGANTES
Uno de los goles es obtener tabletas elegantes, la dureza se incrementa hasta el punto en que la disolución puede no pasar..
Balance entre elegancia y funcionalidad
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Métodos Generales farmacopeicos para evaluar la disolución
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Aparato 1 - Canastilla
• Desventajas:
▫ Algunas sustancias quedan adheridas a la malla. ▫ Extremadamente sensible a gases
disueltos. ▫ Flujo inadecuado cuando las partículas
dejan la canastilla y flotan en el medio.
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Aparato 2 - Paleta
• Desventajas:
▫ Importante la geometría de la paleta y del vaso. ▫ Le afecta el más mínimo desajuste en la
orientación de la paleta.
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Capítulos de la USP relacionados disolución
701. Desintegración. 711. Disolución. 724. Drug release. 1087. Disolución intrínseca. 1088 Evaluación In vivo – In vitro de formas
farmacéuticas. 1090. Guías de Bioequivalencia In vivo. 1092. Desarrollo y Validación de procedimientos
de disolución. 1225. Validación de métodos compendiales.
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Criterios farmacopeicos • Stage 1 (Etapa 1): Cada unidad al menos Q + 5 %
• Stage 2 (Etapa 2): Promedio de las 12 unidades igual o mayor a Q y ninguna unidad menor a
Q – 15 %.
• Stage 3 (Etapa 3): Promedio de las 24 unidades igual o mayor a Q, no más de 2 unidades menores a Q – 15 % y ninguna unidad menor a
Q- 25 %.
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CRITERIOS FARMACOPEICOS