distrofia miotónica y huntingcon
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7/22/2019 Distrofia miotnica y huntingcon
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DISTROFIA MIOTNICADr. Ricardo A. Lara Aguilar
Eduardo CastaedaDaniel TorresJoaqun Prez3B Equipo 3
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DISTROFIAMIOTNICA. Conocida como la enfermedad de Steiner,
caracterizada por miotonia, atrofia muscular,(Trastorno multi-sistmico) con manifestacionesen:
Msculo
Cerebro Corazn
Ojos
Tracto gastrointestinal
Glndulas endcrinas
Esqueleto.
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Gentica forma de herencia autosmica
dominante, constituida por una secuencia derepeticin de trinucletidos (CTG).
Localizacin del gen Las tcnicas de biologamolecular han permitido encontrar donde esta
situad. En19q13,3, es decir, en la regin 13 delbrazo largo del cromosoma 19.
Gen DMPK
ETIOLOGA
Secuencia
derepeticin
5-30 veces
Amplificada
hasta 2000veces
C T G
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DISTROFINA
Presente en clulas
musculares
Previene el dao la
membrana de la clula
(sarcolema) durante el
proceso de
contraccin.
Evita degeneracin del
msculo
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La distrofia miotnica es una patologa queafecta tanto al msculo como a otros tejidos y
rganos Se caracteriza por presentar dos formas clnicas
bien diferenciadas:
Distrofia
Miotnica
Clsicadel adulto
50-100repeticiones
Congnita 500 a msrepeticiones
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DISTROFIAMIOTNICA. En el adulto, el cuadro clnico ms frecuente
consiste en trastornos musculares en forma de
Miotona
Desgaste enmsculo
esquelticocomo del liso
Cataratas yretardomental
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DISTROFIAMIOTNICA.
Los trastornosmentales y cognitivosson frecuentes, conretardo mental no
relacionado al gradode miotona o dedebilidad.
La personalidad es
reticente,desconfiada y pococolaboradora.
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DISTROFIAMIOTNICA. Entre las manifestaciones sistmicas se menciona:
Puede ser
Traducirse
Histolgicamente el miocardio y el sistema deconduccin son remplazados por tejido graso yfibroso, pudiendo requerir un marcapasos.
La Afeccincardiaca
Severa
Arritmias ymuertesbita
Palpitaciones ydesvanecimiento
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DISTROFIAMIOTNICA.
Varones Frecuente Laesterilidad
MujeresMayor
frecuenciaIrregularidad
Menstrual
Distonasuterinas
Abortosespontneos
Hemorragiaspostparto
Complicacionesen embarazos
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DISTROFIAMIOTNICA. En pacientes sintomticos, la enfermedad es
gradualmente progresiva, pudiendo llevar a lainvalidez a los 20 o 30 aos despus de sucomienzo.
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. La distrofia miotnica congnita (DMC) es una
forma clnica diferente a la del adulto y ocurreen nios nacidos de mujeres afectadas. Secaracteriza por su manifestacin
Las cifras de prevalencia varan entre uno en16.000 y uno en 3.500
Precoz Gravedad ymalpronostico
De
sobrevida ydesarrollo
psicomotor
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Las apneas y los trastornos respiratorios son casi
constantes, requiriendo asistencia respiratoriamecnica (ARM) y a menudo se observaradiolgicamente elevacin de las cpulasdiafragmticas.
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DISTROFIAMUSCULARMIOTNICA Es una enfermedad gentica autosmica
dominante que asocia: Distrofia muscular
Miotona: retraso en el relajamiento del msculo
Anomalas de otros rganos: ojos, sistema nervioso, aparatocardiorrespiratorio, aparato digestivo y glndulasendocrinas.
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EPIDEMIOLOGIA. La distrofia miotnica de
Steinert es la miopatahereditaria msfrecuente en el adulto.Presenta una distribucin
geogrfica universal, seha observado en todaslas poblacionesestudiadas y afecta atodas las razas.
Prevalencia: 5 por cada
100 000 habitantes Incidencia: 13,5 por cada
100 000 nacimientos
Tasa de mutacin: de 0,5 a1,3.10-5
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA.
La distrofia miotnica congnita asocia alnacimiento: Hipotona generalizada,
Insuficiencia respiratoria neonatal,
Debilidad de la musculatura facial,
Dificultad para alimentarse,
Retracciones musculo tendinosas
Retraso del desarrollo psicomotor.
La mortalidad neonatal se eleva a un 16%. La principal causa de muerte en los recin
nacidos es la insuficiencia respiratoria aguda.
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA.En los antecedentes obsttricos suelen
encontrarse: Disminucin de los movimientos fetales activos.
Presentacin de nalgas (podalia).
El crecimiento intrauterino parece normal, con
talla y peso de nacimiento normales. Parece que el riesgo de muerte fetal no es
idntico para todas las mujeres afectadas.
Su distribucin es bimodal con: un aumento de abortos precoces en la semana nmero 14
de la gestacin.
un aumento de muertes neonatales en la semana nmero36 de la gestacin.
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Aparato muscular
El nio no tiene movilidad espontnea. Existe unadesaparicin de los reflejos primarios y los reflejososteotendinosos pueden estar presentes o no.
Debilidad muscular Se reconoce en el recin nacido por el aspecto de la
cara del nio y por su incapacidad para mamar,derivada de la debilidad de los msculos de las mejillas ydel paladar.
Retracciones musculotendinosas Los nios pueden presentar al nacer pies zambos y, a
veces, retracciones musculotendinosas.
Miotona Est siempre ausente al nacer.
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EXMENESCOMPLEMENTARIOSDELSISTEMAMUSCULAR. Electromiograma
Se pueden encontrar de manera inconstante signos elctricos demiotona desde el primer ao, contribuye al diagnstico de laforma congnita.
Biopsia muscular La histologa de los msculos respiratorios presenta ciertas
alteraciones: disminucin del tamao de las fibras de tipo I sinatrofia selectiva, predominio de las fibras de tipo II, aumento delos ncleos centralizados e inmadurez de diferenciacin.
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Al nacer, casi uno de cada dos nios con
DMC presenta una insuficiencia respiratoriaaguda.
Los nios menos gravemente afectadospresentan episodios de cianosis, de apnea obien de taquipnea con tiraje intercostal. Estossignos pueden agravarse durante laalimentacin.
Existen 4 factores principales de insuficienciarespiratoria:
Afectacin de los msculos respiratorios Inmadurez pulmonar
Neumopatas por aspiracin
Afectacin del control central de la respiracin.
EX MENES COMPLEMENTARIOS DEL
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EX MENESCOMPLEMENTARIOSDELSISTEMARESPIRATORIO.
Radiografapulmonar
Muestra unaelevacin de la
cpula diafragmticaderecha y unascostillasanormalmentedelgadas, Seexplorar tambin la
existencia de signosde la enfermedad delas membranashialinas.
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Aparato digestivo. Puede tratarse de
Trastornos de succin
Trastornos de la deglucin
La afectacin digestiva es frecuente en los nios quepresentan un retraso psicomotor. Se trata esencialmentede estreimiento e incontinencia fecal.
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Aparato nervioso
El retraso del desarrollomotor es constante encaso de trastornosneonatales graves.
El retaso mental es elaspecto evolutivo msimportante de la DMC porser el ms invalidante.
Se han observadotrastornos de la esttica
corporal Trastornos de la
orientacin en el espacioacompaados detrastornos del equilibrio.
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EXMENESCOMPLEMENTARIOSDELSISTEMANERVIOSO.
Ecografa y escner La ecografa y el escner
cerebral han permitidoobtener ms informacinsobre la naturaleza y la
frecuencia de lasanomalas cerebrales delos recin nacidos,aprecindose una altaincidencia de dilatacinventricular.
Esta dilatacin ventriculares un argumento queapoya el origen prenataldel retraso mental en laDMC.
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DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Sistema ocular.
La afectacin ocular nunca est presente al nacer. Lascataratas pueden aparecer en el nio con distrofia miotnicacongnita tras algunos aos. El estrabismo es bastantefrecuente en el lactante y el nio, pero raramente se detecta
en el nacimiento.
Sistema cardiovascular. Al crecer, estos nios presentan con mucha frecuencia una
afectacin cardiaca con predominio de los trastornos de laconduccin, clnicamente asintomticos.
Sistema ostearticular. Ante las deformaciones como pie zambo, artrogriposis y
tendencia al micrognatismo, las radiografas confirman laintegridad articular.
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CONSEJOGENTICO. El consejo gentico se basa en un estudio familiar
del fenotipo y del genotipo: En el mbito clnico (fenotipo):
En el mbito gentico molecular (genotipo):
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MTODOS
El diagnstico clnico se basa sobre todo en el
examen clnico, el electromiograma y el examencon lmpara de hendidura.
La planificacin de los exmenescomplementarios, ecografa y biopsia de las
vellosidades coriales, se establece con el obstetra. La biopsia de las vellosidades coriales o biopsia
del trofoblasto o coriocentesis se realiza hacia lasemana nmero 11 de la amenorrea.
Exmenes de sangre: Aumento de creatinaquinasa (CK) en sangre.
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DIAGNSTICOMOLECULAR
Amplificacin de bases
por PCR
TP-PCR
Southern Blot
Secuenciacin
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TRATAMIENTO
En la actualidad no existe un tratamiento curativo
de la enfermedad. Se trata con diversos mediosfarmacolgicos y/o tcnicos cuya finalidad esmejorar la calidad de vida del paciente.
Hay que evitar tratamientos generadores dearritmias tales como broncodilatadores yadrenrgicos. Se evitarn asimismo losmedicamentos con efecto depresor respiratorio(barbitricos, benzodiazepinas durante largotiempo o en dosis altas y opiceos).
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TRATAMIENTO
La fisioterapia es unaterapia queproporcionabienestar y es muy
apreciada por laspersonas condistrofia muscularmiotnica de Steinert
(DMM).
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SEGUIMIENTODELTRATAMIENTO:Se realizar de manera regular por medio
de: Un examen clnico que incluya una valoracin dela fuerza muscular.
Un control anual cardiolgico que incluya unelectrocardiograma.
Un examen oftalmolgico con fondo de ojo ylmpara de hendidura.
Un control neumolgico con exploracionesfuncionales respiratorias y determinacin de gasesen sangre.
Un control por un psiquiatra o un psicolgico, paraevaluar el grado de depresin y prevenir unadesadaptacin progresiva.
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REHABILITACIN. La aplicacin de tcnicas de masajes, de
movilizacin pasiva y de balneoterapia es mstil cuanto ms importante sea la discapacidadlocomotora.
Los pies zambos, causa fundamental del retraso
del desarrollo motor, exigen un tratamientofisioteraputico, seguido, en la mayora de loscasos, de una correccin quirrgica.
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REHABILITACIN El drenaje postural puede ayudar a disminuir
las consecuencias de las aspiraciones desecreciones y alimentos por los bronquios.
La prevencin de las neumopatas poraspiracin se basa en algunas medidas de
sentido comn: Comer con atencin
Aumentar la consistencia de la alimentacin lquida comolas sopas
Dormir con la cabeza elevada
Tratar precozmente las infecciones pulmonares conantibiticos
Recurrir a la fisioterapia.
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REHABILITACIN. Aparato locomotor.
La particular debilidad de los msculos del compartimentoanterior de la pierna puede compensarse con abrazaderasde plstico adaptado en la parte posterior de las piernaspara controlar el estepaje.
Aparato cardiovascular
En caso de trastornos importantes de la conduccin, ya nose cuestiona la implantacin de un marcapasos por riesgode muerte sbita.
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ENFERMEDADDE HUNTINGTON
Eduardo CastaedaDaniel TorresJoaqun Prez3B Equipo 3
Dr. Ricardo A. Lara Aguilar
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ENFERMEDADDE HUNTINGTON La enfermedad de Huntington (EH) es un
trastorno neurodegenerativo hereditario delsistema nervioso central que afectaprincipalmente a los ganglios basales.
Se caracteriza por una trada sintomtica:
S. Motores
AlteracionescognitivasS. Psiquitricos
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ETIOLOGA Gentica forma de
herencia autosmicodominante.
Localizacin del gen enel brazo corto delcromosoma 4 (locus4p16.3), se denomina IT15 ycontiene una expansinde repeticiones de
nucletidos: la repeticintrinucleica de
Guanina
Adenina
Citosina
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ETIOLOGA El nmero de repeticiones de dicho triplete es
el que determina la aparicin de laenfermedad.
Secuenciade
Repeticin
9-39repeticiones
39 a msrepeticiones(hasta 120)
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HUNTINGTINA
Presente en altas
concentraciones en
clulas en divisin
Asociada con protenas
esenciales para laformacin y orientacin
del huso mittico.
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INICIOSDELAENFERMEDAD La edad de inicio de la sintomatologa puede
ir desde los 10 hasta los 60 aos o ms.
Numerosos investigadores afirman que esfrecuente que aparezca en edades.
35 y 50 aos
Edadpromedio devida restante
10 a 20 aos(Afectaigual aHombres yMujeres
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PRINCIPALESCARACTERSTICASCLNICAS Los trastornos motores son los sntomas ms
llamativos de esta enfermedad en los estadiosiniciales.
Suelen manifestarse en forma de tics,
paulatinamente, dichos movimientos son cadavez ms frecuentes, y se hacen finalmenteevidentes en la cabeza, el cuello y lasextremidades.
Sndrome coreico Distona
Disartria
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PRINCIPALESCARACTERSTICASCLNICAS
Trastornos psiquitricos y conductuales y trastornos cognitivos.
Bradifrenia
Bradipsiquia
Dficit de memoria (se alteran los procesos de recuperacinde la informacin).
Estos sntomas evolucionan hacia un empeoramientoprogresivo y conducen, en un perodo de 10 a 20 aos, a unsndrome demencial con un estado de postracin en cama ycaquexia.
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CARACTERSTICASCLNICASSECUNDARIAS
Caminar
Hablar
Comer Presencia de rigidez
Bradicinesia
Acinesia
Movimientos sacdicos.
Depresin
Ansiedad
Trastornos depersonalidad
Irritabilidad
Impulsividad
Trastornos de la
conducta sexual Apata
Agresividad,
Drogodependencia
Alteraciones: Sntomas esquizoides:
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OTRASMANIFESTACIONESCLNICAS A estos sntomas deben sumrsele:
Alteraciones de la marcha Disfagia Prdida de peso Alteraciones dentarias como elementos que
influirn en el manejo y calidad de vida deestos pacientes. Problemas de atencin Alteraciones visuoespaciales Alteraciones en la fluidez verbal Alteraciones de las funciones ejecutivas Alteracines del sistema lexicosemntico
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ENFERMEDADPORVAPATERNAENPACIENTES20 AOS
Mayor presencia de: Hipocinesia
Rigidez
Crisis epilpticas
Un nmero mayor derepeticiones detripletes CAG.
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ENFERMEDADPORVAMATERNAENPACIENTES20 AOS
Se presentatardamente
Menor atrofia neuronal
Curso evolutivo ms lento
Presencia de trastornoscognitivos leves o hastaausencia de ellos
Baja frecuencia, de crisisepilpticas.
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CUADROCLNICOENPACIENTESASINTOMTICOS Coordinacin tactomotora
Memoria visual
Inteligencia, subtests de dgito-smbolo e historietasde WAIS
Habilidades visuomotoras, habilidad y memoriavisuoespacial
Funciones ejecutivas
Praxias constructivas
Memoria verbal Aprendizaje
Funcin motora
Atencin
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ENFERMEDADDE HUNTINGTONSINTOMATOLOGA (RESUMEN). Primer estadio (sntomas iniciales)
Segundo estadio (sntomas tempranos)
Tercer estadio (sntomas tempranos medios)
Cuarto estadio (medio)
Quinto estadio (medio-tardo)
Sexto estadio (tardo)
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PRUEBASPARADETERMINARLASALTERACIONESENLOSPROCESOSDE
ATENCINYCONCENTRACIN. TAC
Constatacin de una
transmisin vertical
(rbol genealgico).
Trail making test(parte A y B)
Test de Stroop.
Test de WAIS
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DIAGNSTICOMOLECULAR
Amplificacin debases por PCR
Southern Blot
Secuenciacin
Electroforesis
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TRATAMIENTO PALIATIVO: Neurolpticos
Psicolptico: tetrabenazina Antidepresivos
Ansiolticos
Antiepilpticos
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TRATAMIENTOCORRECTIVO Actualmente no existe medicamente
correctivo
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GRACIASPORSUATENCIN