«DNA mitocondrial en tumores sólidos"

Q.B.P. Jorge Hernández Bello

¿Que son los tumores sólidos?• Los tumores sólidos corresponden a la presencia

de una masa sólida formada por células neoplásicas, ubicada en cualquier sitio anatómico.

Cáncer de mamaCáncer de próstataCáncer de células

renales

Cambell et al., 2005. Aug; 13 (8) :790-80

Cáncer de mamaEl cáncer de mama es uno de los cánceres más frecuentemente diagnosticados en las mujeres en todo el mundo.

Bray F, Jemal A, Gris N, Ferlay J, Forman D Lancet Oncol. 2012 Aug; 13 (8) :790-801.

¿Mitocondrias y Cáncer de mama?

•Las mitocondrias: 1º origen y destino de las (ROS) = Daño al

DNA

Benz CC, Yau C Nat. Cancer Apocalipsis. 2008 Nov; 8 (11) :875-9.Arcilla Montier LL, Deng JJ, Bai Y J Genómica Genet. 2009 Mar, 36 (3) :125-31.

carcinogénesis.

2-10 copias de DNAmt estables

en condicion

es fisiológica

s

Mutaciones en DNAmt

• Radpour R, et al., Mama J. 2009 Sep-Oct; 15 (5) :505-9.

• Shen J et al.,Mitocondria. 2010 Jan; 10 (1) 62-8.• Xia P et al., BMC Cancer. 2009 4.

• Se han reportado SNPs y deleciones mitocondriales somáticas en el tejido tumoral de mama.

¿Cambios en el ADNmt están implicados en la carcinogénesis del cáncer de mama?

+ copias de DNAmt

• Aumento del riesgo de cáncer de mama, páncreas, pulmón.

- Copias de DNAmt

• Mayor riesgo de cáncer de mama (retrospectivo)

¿El desarrollo y el Tx para el cáncer pueden causar estrés oxidativo, lo que podría afectar el número de copias de ADNmt?  

¿El daño en el DNA (mutaciones o # de copias) desencadena la carcinogénesis?

Ó

Xia P et al., BMC Cancer. 2009 4.

Objetivo: evaluar la asociación entre el número de copias de ADNmt y el riesgo de cáncer de mama en muestras de sangre periférica pre-diagnóstico.

Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.

• Metodología:

Estudio cohorte de 63.257 individuos chinos (45-74 años) que se inscribieron al (Singapore Chinese Health Study ) de abril 1993 a diciembre de 1998.

Entre el 2000 -2005 se contactaron 32.500 participantes sobrevivientes y se les tomó una muestra sanguínea.

Después, de los participantes que donaron una muestra y desarrollaron cáncer de mama (183) al 2007, fueron incluidos en el presente estudio.

Controles (sobrevivientes sanos)•  

• 

Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.

•Análisis

# de copias de DNAmt: se midió mediante PCR en tiempo real el programa (Applied Biosystems).

Todos los análisis estadísticos se llevaron a cabo utilizando el software SAS versión 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC). 

Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.

Resultados

Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.

El número relativo de copias de ADNmt en relación con el riesgo de cáncer de mama. The Singapore Chinese Health Study.

Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.

• Conclusión

• Este estudio apoya una asociación potencial entre el aumento de número de copias de ADNmt y el riesgo de cáncer de mama. 

Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.

Objetivo: Determinar la asociación entre la edad de inicio del carcinoma de células renales (CCR) y SNPs en el bucle de desplazamiento del DNAmt (D-loop)

Las variaciones en el DNAmt se acumulan ampliamente en la región D-Loop, en donde se localiza el principal promotor para la transcripción. 

Jinsheng Xu et al., Sci Rep. 2013; 3: 2408.

75 pacientes con CCR y 75 controles fueron incluidos.Se identificó el SNP 16293A / G  

Edades de inicio en los pacientes con RCC

Resultados

Controles: 2 portaban el alelo 16293GCasos: 13 pacientes portaban el alelo G. 

Jinsheng Xu et al., Sci Rep. 2013; 3: 2408.

Comparación de la edad de inicio en los pacientes con RCC, según el genotipo 16293A / G en el D-loop.(A), la curva de la edad de aparición de 75 pacientes con CCR. (B), la curva de la edad de aparición de 60 pacientes con CCR. , Cáncer de células renales RCC.

G

Jinsheng Xu et al., Sci Rep. 2013; 3: 2408.

Conclusión:El SNP en D-loop es un biomarcador de la

edad de aparición del RCC. El análisis de los polimorfismos genéticos

en el D-loop puede ayudar a identificar subgrupos de pacientes con alto riesgo de un inicio precoz de RCC.

Jinsheng Xu et al., Sci Rep. 2013; 3: 2408.

Reducción del contenido de DNAmt se ha asociado con la progresión del cáncer de próstata.

La incidencia y mortalidad es mayor en Afroamericanos (AA) en comparación con los caucásicos.

¿Existen diferencias en el contenido de DNAmt entre afroamericanos (AA) y caucásicos de América (CA) ?

Shahriar Koochekpour et al., PLoS ONE. 2013; 8 (9) : e74688.

Para entender la importancia del ADNmt en la progresión del cáncer de próstata, se determinó el contenido de ADNmt en muestras de tejido normal de próstata, hiperplasia de próstata (HBP) , tumores de próstata y glóbulos blancos.

Shahriar Koochekpour et al., PLoS ONE. 2013; 8 (9) : e74688.

Shahriar Koochekpour et al., PLoS ONE. 2013; 8 (9) : e74688.

conclusión

•Los hombres AA poseen bajos niveles de DNAmt en tejidos normales y tumorales en comparación con los hombres CA, lo que puede contribuir a un mayor riesgo de cáncer de próstata, así como también una mayor agresividad del tumor.

Shahriar Koochekpour et al., PLoS ONE. 2013; 8 (9) : e74688.