1

DODATEK I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

2

1. IME ZDRAVILA Privigen 100 mg/ml raztopina za infundiranje 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Humani polispecifični imunoglobulin (i.v. Ig). En ml vsebuje: humane plazemske beljakovine………………………………………………………………...100 mg (čistost vsaj 98 % IgG) Ena viala 50 ml vsebuje: 5 g Ena viala 100 ml vsebuje: 10 g Ena viala 200 ml vsebuje: 20 g Porazdelitev podrazredov IgG (povprečne vrednosti): IgG1 ............. 67,8 % IgG2 ............. 28,7 % IgG3 ............. 2,3 % IgG4 ............. 1,2 % Največja vsebnost IgA je 0,025 mg/ml (povprečje 0,0027 mg/ml). Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Raztopina za infundiranje. Raztopina je bistra do rahlo opalescentna, brezbarvna do bledo rumena. Zdravilo Privigen je izotonično, z osmolarnostjo 320 mOsmol/kg. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije Nadomestno zdravljenje: • primarnih imunodeficitnih (PID) sindromov, kot so:

– kongenitalna agamaglobulinemija in hipogamaglobulinemija, – navadna spremenljiva imunodeficienca, – huda kombinirana imunodeficienca, – Wiskott-Aldrichov sindrom;

• mieloma ali kronične limfocitne levkemije s hudo sekundarno hipogamaglobulinemijo in ponavljajočimi se okužbami;

• otrok s kongenitalnim aidsom in ponavljajočimi se okužbami. Imunomodulacija: • idiopatska trombocitopenična purpura (ITP) pri odraslih ali otrocih z velikim tveganjem

krvavitve ali pred kirurškimi posegi za povečanje števila trombocitov, • Guillain-Barréjev sindrom, • Kawasakijeva bolezen.

3

Alogenska transplantacija kostnega mozga 4.2 Odmerjanje in način uporabe Odmerjanje Odmerek in režim odmerjanja sta odvisna od indikacije. Pri nadomestnem zdravljenju bo morda treba odmerek glede na farmakokinetični in klinični odziv prilagoditi posameznemu bolniku. Naslednji režimi odmerjanja so podani kot smernice. Nadomestno zdravljenje primarnih imunodeficitnih sindromov Režim odmerjanja mora doseči najnižjo raven IgG (ki se meri pred naslednjim infundiranjem) vsaj 4 do 6 g/l. Za pojav ravnovesja po začetku zdravljenja je potrebnih tri do šest mesecev. Priporočeni začetni odmerek je od 0,4 do 0,8 g/kg telesne mase (tm), ki mu sledi vsaj 0,2 g/kg tm vsake tri tedne. Odmerek, potreben za doseganje najnižje ravni 6 g/l, se doseže z 0,2 do 0,8 g/kg tm/mesec. Presledek med odmerjanji, ko se doseže dinamično ravnovesje, je od dva do štiri tedne. Najnižjo raven je treba meriti, da bi prilagodili odmerek in presledek med odmerki. Nadomestno zdravljenje pri mielomu ali kronični limfocitni levkemiji s hudo sekundarno hipogamaglobulinemijo in ponavljajočimi se okužbami; nadomestno zdravljenje pri otrocih z aidsom in ponavljajočimi se okužbami Priporočeni odmerek je od 0,2 do 0,4 g/kg tm vsake tri do štiri tedne. Idiopatična trombocitopenična purpura Za zdravljenje akutne epizode je odmerek prvi dan od 0,8 do 1 g/kg tm, ki se lahko ponovi enkrat v treh dneh, ali 0,4 g/kg tm na dan od dva do pet dni. Če se pojavi relaps, se lahko zdravljenje ponovi. Guillain-Barréjev sindrom 0,4 g/kg tm/dan od tri do sedem dni. Izkušnje pri otrocih so omejene. Kawasakijeva bolezen V dveh do petih dneh je treba dati od 1,6 do 2,0 g/kg tm v razdeljenih odmerkih ali 2,0 g/kg tm v enem odmerku. Bolniki se morajo sočasno zdraviti z acetilsalicilno kislino. Alogenska transplantacija kostnega mozga Zdravljenje s humanim polispecifičnim imunoglobulinom se lahko uporablja kot del stabilizacijskega režima po transplantaciji. Pri zdravljenju okužb in profilaksi proti zavrnitvi presadka se odmerek prilagodi posamezniku. Začetni odmerek je navadno 0,5 g/kg tm/teden, ki se da sedem dni pred transplantacijo in potem daje še do tri mesece po transplantaciji. Ob persistentnem pomanjkanju tvorbe protiteles se priporoča odmerek 0,5 g/kg tm/mesec, dokler se raven protiteles ne vrne na normalno. Povzetek priporočil za odmerjanje je v spodnji tabeli:

4

Indikacija Odmerek Pogostnost infundiranja Nadomestno zdravljenje – pri primarni imunodeficienci – pri sekundarni imunodeficienci – Otroci z aidsom

začetni odmerek: 0,4–0,8 g/kg tm

potem:

0,2–0,8 g/kg tm

0,2–0,4 g/kg tm

0,2–0,4 g/kg tm

vsaka dva do štiri tedne, da se doseže najnižja raven IgG vsaj 4–6 g/l vsake tri do štiri tedne, da se doseže najnižja raven IgG vsaj 4–6 g/l vsake tri do štiri tedne

Imunomodulacija – idiopatična trombocitopenična

purpura – Guillain-Barréjev sindrom – Kawasakijeva bolezen

0,8–1 g/kg tm

ali 0,4 g/kg tm/dan

0,4 g/kg tm/dan

1,6–2 g/kg tm

ali 2 g/kg tm

prvi dan, morda se ponovi enkrat v treh dneh dva do pet dni tri do sedem dni v razdeljenih odmerkih dva do pet dni, skupaj z acetilsalicilno kislino v enem odmerku, skupaj z acetilsalicilno kislino

Transplantacija alogenskega kostnega mozga – zdravljenje okužb in profilaksa proti

zavrnitvi presadka – persistentno pomanjkanje tvorbe

protiteles

0,5 g/kg tm

0,5 g/kg tm

vsak teden, sedem dni pred transplantacijo in tri mesece po njej vsak mesec, dokler se raven protiteles ne vrne na normalno

Način uporabe Humani polispecifični imunoglobulin je treba infundirati intravensko. Hitrost začetnega infundiranja je 0,3 ml/kg tm/uro. Če se dobro prenaša, se hitrost dajanja lahko postopoma poveča na 4,8 ml/kg tm/uro. V klinični študiji pri bolnikih s primarnimi imunodeficitnimi motnjami je bila največja hitrost infundiranja 7,2 ml/kg tm/h. 4.3 Kontraindikacije Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov. Preobčutljivost za homologne imunoglobuline, predvsem v zelo redkih primerih za pomanjkanje IgA, kadar ima bolnik protitelesa proti IgA. Bolniki s hiperprolinemijo.

5

4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Nekateri resni neželeni učinki so lahko povezani s hitrostjo infundiranja. Natančno je treba upoštevati priporočeno hitrost infundiranja v poglavju 4.2 Način uporabe. Bolnike je treba skrbno spremljati in opazovati, če se pojavijo kateri koli simptomi med celotnim časom infundiranja. Nekateri neželeni učinki se lahko pojavijo pogosteje: – ob veliki hitrosti infundiranja; – pri bolnikih s hipo- ali agamaglobulinemijo s pomanjkanjem IgA ali brez njega; – pri bolnikih, ki prvič prejmejo humani polispecifični imunoglobulin, ali v redkih primerih, kadar

se zdravilo s humanim polispecifičnim imunoglobulinom zamenja ali kadar obstaja dolg presledek od predhodnega infundiranja.

Prave preobčutljivostne reakcije so redke. Pojavijo se lahko pri zelo redkih primerih pomanjkanja IgA s protitelesi proti IgA. Redko lahko humani polispecifični imunoglobulin sproži padec krvnega tlaka z anafilaktično reakcijo, celo pri bolnikih, ki so prenašali predhodno zdravljenje s humanim polispecifičnim imunoglobulinom. Morebitnim zapletom se pogosto lahko izognete tako, da se prepričate, da: – bolniki niso občutljivi za humani polispecifični imunoglobulin, tako da na začetku zdravilo

infundirate počasi (0,3 ml/kg tm/uro); – se bolniki skrbno spremljajo, če se pojavi kateri koli simptom med infundiranjem Predvsem

bolniki, ki še niso prejemali humanega polispecifičnega imunoglobulina, bolniki, ki so na zdravljenje prešli z alternativnega zdravila i.v. Ig, ali bolniki, pri katerih je bil presledek od predhodnega infundiranja dolg, se spremljajo med prvim infundiranjem in še eno uro po njem, da bi ugotovili morebitne neželene znake. Vse druge bolnike je potrebno opazovati vsaj dvajset minut po dajanju.

Obstajajo klinični dokazi o povezavi med i.v. uporabo Ig in trombemboličnimi dogodki, kot so miokardni infarkt, možganska kap, pljučna embolija in globoka venska tromboza, za katero se zdi, da je povezana z relativnim povečanjem viskoznosti krvi zaradi velikega dotoka imunoglobulina pri bolnikih s tveganjem. Previdnost je potrebna pri predpisovanju in infundiranju i.v. Ig pri debelih bolnikih in bolnikih s predhodnimi dejavniki tveganja za trombotične dogodke (kot so starost, hipertenzija, sladkorna bolezen in anamneza bolezni ožilja ali trombotičnih epizod, bolniki s pridobljenimi ali prirojenimi trombofiličnimi motnjami, bolniki s podaljšanimi obdobji imobilizacije, hudo hipovolemični bolniki in bolniki z boleznimi, ki povečajo viskoznost krvi). O primerih akutne ledvične odpovedi so poročali pri bolnikih, ki so prejemali i.v. zdravljenje z Ig. V večini primerov so ugotovili dejavnike tveganja, kot so obstoječa ledvična insuficienca, sladkorna bolezen, hipovolemija, debelost, sočasno jemanje nefrotoksičnih zdravil ali starost nad 65 let. Pri ledvični okvari je treba pretehtati možnost prekinitve i.v. zdravljenja z Ig. Medtem ko so bila poročila o ledvični okvari in akutni ledvični odpovedi povezana z uporabo mnogih odobrenih i.v. zdravil Ig, so zdravila s saharozo kot stabilizatorjem obsegala nesorazmeren delež skupnega števila. Pri bolnikih s tveganjem je treba pretehtati možnost uporabe i.v. zdravil Ig, ki ne vsebujejo saharoze. Zdravilo Privigen ne vsebuje saharoze ali drugih sladkorjev. Pri bolnikih s tveganjem akutne ledvične odpovedi ali trombemboličnih neželenih učinkov je treba i.v. zdravila Ig uporabljati pri najmanjši hitrosti infundiranja in ustreznem odmerku. Pri vseh bolnikih i.v. uporaba Ig zahteva: – ustrezno hidracijo pred začetkom i.v. infundiranja Ig, – spremljanje količine izločenega urina, – spremljanje ravni kreatinina v serumu, – izogibanje sočasni uporabi diuretikov zanke.

6

Če se pojavi neželeni učinek, je treba zmanjšati hitrost infundiranja ali prekiniti infundiranje. Potrebno zdravljenje je odvisno od značaja in resnosti neželenega učinka. Ob šoku je treba uporabiti standardno zdravljenje šoka. Informacije o varnosti glede na povzročitelje Standardni ukrepi za preprečevanje okužb, ki jih povzroča uporaba zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, vključujejo izbiro krvodajalcev, presejanje posameznih donacij in zbirov plazme za posebne označevalce okužbe ter vključevanje učinkovitih proizvodnih korakov za inaktivacijo/odstranjevanje virusov. Kljub temu pri uporabi zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče popolnoma izključiti prenosa povzročiteljev. To velja tudi za neznane in nove viruse ter druge patogene. Uvedeni ukrepi so učinkoviti za viruse z ovojnico, kot so HIV, HBV in HCV, ter za viruse brez ovojnice, HAV in B19V. Klinične izkušnje glede odsotnosti prenosa virusa hepatitisa A ali parvovirusa B19 z imunoglobulini so spodbudne, predpostavljajo pa tudi, da vsebnost protiteles pomembno prispeva k varnosti pred virusi. Močno se priporoča, da se vsakič, ko se zdravilo Privigen infundira bolniku, zapišeta ime in serija zdravila, da bi tako vzdrževali povezavo med bolnikom in serijo zdravila. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Živa atenuirana virusna cepiva Uporaba imunoglobulina lahko poslabša učinkovitost živih atenuiranih virusnih cepiv, kot so ošpice, mumps, rdečke in norice, za vsaj šest tednov do treh mesecev. Po uporabi tega zdravila morajo pred cepljenjem z živimi atenuiranimi virusnimi cepivi preteči vsaj trije meseci. Pri ošpicah lahko to poslabšanje traja do enega leta. Zato je treba pri bolnikih, ki se cepijo proti ošpicam, preveriti status protiteles. Vpliv na serološke preiskave Po infundiranju imunoglobulina lahko prehodno povečanje različnih, pasivno prenesenih protiteles v bolnikovi krvi povzroči lažno pozitivne rezultate pri seroloških preiskavah. Pasivni prenos protiteles na eritrocitne antigene, na primer A, B, D, lahko vpliva na nekatere serološke preiskave za eritrocitna aloprotitelesa (na primer Coombsov test). 4.6 Nosečnost in dojenje Varnost tega zdravila za uporabo med nosečnostjo pri človeku ni bila ugotovljena v nadzorovanih kliničnih preskušanjih, zato se sme nosečnicam in doječim materam dajati samo s previdnostjo. Klinične izkušnje z imunoglobulini kažejo, da ni pričakovati neugodnih učinkov na potek nosečnosti ali na plod ali novorojenčka. Imunoglobulini se izločajo v mleko in lahko prispevajo k prenosu zaščitnih protiteles na novorojenčka. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji Vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso opazili.

7

4.8 Neželeni učinki Pri humanem polispecifičnem imunoglobulinu za intravensko uporabo se lahko občasno pojavijo neželeni učinki, kot so mrzlica, glavobol, povečana telesna temperatura, bruhanje, alergijske reakcije, navzea, bolečine v sklepih, nizek krvni tlak in zmerna bolečina v križu. V redkih primerih lahko humani polispecifični imunoglobulini povzročijo nenadno znižanje krvnega tlaka, v posameznih primerih pa anafilaktični šok, celo kadar bolnik pri predhodni uporabi ni pokazal preobčutljivosti. Pri humanem polispecifičnem imunoglobulinu so opazili primere reverzibilnega aseptičnega meningitisa, posamezne primere reverzibilne hemolitične anemije/hemolize in redke primere prehodnih kožnih reakcij. Opazili so zvišanje ravni kreatinina v serumu in/ali akutno ledvično odpoved. Zelo redko: trombembolične reakcije, kot so miokardni infarkt, možganska kap, pljučna embolija in globoka venska tromboza. Z zdravilom Privigen so opravili dve študiji; eno pri bolnikih s primarno imunodeficienco (PID) in eno pri bolnikih z idiopatično trombocitopenično purpuro (ITP). V študiji s PID je bilo vključenih 80 bolnikov, ki so se zdravili z zdravilom Privigen. Od njih jih je 72 končalo dvanajstmesečno zdravljenje. Študija z ITP je bila opravljena pri 57 bolnikih. Večina neželenih učinkov, opaženih v obeh kliničnih študijah, je bila blaga do zmerna. Neželeni učinki, o katerih so poročali v obeh študijah, so povzeti in razvrščeni glede na organske sisteme po MedDRA in pogostnost. Pogostnost na infundiranje je bila ocenjena glede na naslednja merila: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100, < 1/10), občasni (≥ 1/1000, < 1/100). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostnost neželenih učinkov v kliničnih študijah z zdravilom Privigen Organski sistem po MedDRA

Prednostni izraz po MedDRA Pogostnost neželenih učinkov

Preiskave povečan konjugirani bilirubin, povečan nekonjugirani bilirubin v krvi, pozitivni neposredni Coombsov test,pozitivni Coombsov test, povečana laktat-dehidrogenaza v krvi, zmanjšan hematokrit, povečana alanin-aminotransferaza, povečana aspartat-aminotransferaza, povečan kreatinin v krvi, znižan krvni tlak, zvišan krvni tlak, zvišana telesna temperatura, zmanjšan hemoglobin

občasni

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

anemija, anizocitoza občasni

glavobol zelo pogosti Bolezni živčevja omotica, neprijeten občutek v glavi, somnolenca, tremor

občasni

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

dispneja občasni

bruhanje, navzea pogosti Bolezni prebavil driska občasni

8

Bolezni sečil proteinurija občasni Bolezni kože in podkožja pruritus, kožna motnja občasni Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

bolečina v hrbtu, bolečina v vratu, bolečina v udu, mišično-skeletna otrdelost

občasni

mrzlica, utrujenost, pireksija pogosti Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

bolečina v prsnem košu, splošni simptom, astenija, gripi podobna bolezen, hipertermija, bolečina

občasni

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

hiperbilirubinemija občasni

Za varnost glede povzročiteljev glejte poglavje 4.4. 4.9 Preveliko odmerjanje Preveliko odmerjanje lahko povzroči čezmerno nabiranje tekočine in hiperviskoznost, predvsem pri bolnikih s tveganjem, vključno s starejšimi osebami ali bolniki z ledvično okvaro. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina: imunski serumi in imunoglobulini: imunoglobulini, normalni humani, za intravaskularno uporabo, oznaka ATC: J06BA02. Humani polispecifični imunoglobulin večinoma vsebuje funkcionalno nepoškodovan imunoglobulin G (IgG) s širokim spektrom protiteles proti infekcioznim povzročiteljem. Humani polispecifični imunoglobulin vsebuje protitelesa IgG, prisotna v normalni populaciji. Navadno se pripravlja iz zbirov plazme od vsaj 1000 darovalcev. Distribucija podrazredov imunoglobulina G je skoraj sorazmerna z distribucijo v avtohtoni človeški plazmi. Ustrezni odmerki tega zdravila lahko vrnejo nenormalno nizko raven imunoglobulina G na normalno vrednost. Mehanizem delovanja pri indikacijah (razen nadomestnega zdravljenja) ni popolnoma raziskan, vendar vključuje imunomodulacijske učinke. Varnost in učinkovitost zdravila Privigen je bila ocenjena v dveh prospektivnih, odprtih, multicentričnih študijah z eno skupino, ki sta se opravili v Evropi (študija z ITP) ter Evropi in ZDA (študija s PID). 5.2 Farmakokinetične lastnosti Humani polispecifični imunoglobulin je v bolnikovem obtoku popolnoma biološko uporaben takoj po intravenski uporabi. Relativno hitro se porazdeli med plazmo in ekstravaskularno tekočino, ravnovesje med intra- in ekstravaskularnimi predeli pa se doseže po približno treh do petih dneh. Farmakokinetični parametri za zdravilo Privigen so bili določeni v klinični študiji pri bolnikih s PID (glejte poglavje 5.1). Petindvajset bolnikov (starih od 13 do 69 let) je sodelovalo v farmakokinetični oceni (glejte spodnjo tabelo). Srednja vrednost razpolovnega časa zdravila Privigen pri bolnikih s primerno imunodeficienco je bila 36,6 dneva. Razpolovni čas se lahko pri bolnikih razlikuje, predvsem pri primarni imunodeficienci.

9

Farmakokinetični parametri zdravila Privigen pri 25 bolnikih s PID Parameter Srednja vrednost (razpon)Cmax (največja, g/l) 23,4 (10,4–34,6) Cmin (najmanjša, g/l) 10,2 (5,8–14,7) t˝ (dnevi) 36,6 (20,6–96,6) Cmax – največja koncentracija v serumu; Cmin – najmanjša koncentracija (najnižja raven) v serumu; t˝ – razpolovni čas eliminacije. IgG in kompleksi IgG se razgradijo v celicah retikuloendotelijskega sistema. 5.3 Predklinični podatki o varnosti Imunoglobulin je normalen sestavni del človeškega telesa. L-prolin je fiziološka, neesencialna aminokislina. Varnost zdravila Privigen so ocenili v številnih predkliničnih študijah, pri čemer so bili posebno pozorni na pomožno snov L-prolin. Nekatere objavljene študije v zvezi s hiperprolinemijo so pokazale, da dolgotrajna uporaba velikih odmerkov L-prolina vpliva na razvoj možganov pri zelo mladih podganah. Vendar pa v študijah, kjer je bilo odmerjanje načrtovano tako, da je ustrezalo kliničnim indikacijam zdravila Privigen, niso opazili nikakršnih učinkov na možgane. Neklinični podatki na podlagi varnostne farmakologije in študij toksičnosti niso pokazali nobenega posebnega tveganja. 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi L-prolin voda za injekcije 6.2 Inkompatibilnosti Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6. 6.3 Rok uporabnosti 2 leta 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Zdravilo shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina 50 ali 100 ml raztopine v eni viali (steklo vrste I ali II) z zamaškom (elastomernim), zaporko (z aluminijastim navojem), s tesnilom Flip Off (plastičnim), oznako z vgrajeno zanko. 200 ml raztopine v eni viali (steklo vrste II) z zamaškom (elastomernim), zaporko (z aluminijastim navojem), s tesnilom Flip Off (plastičnim), oznako z vgrajeno zanko. Velikost pakiranja: 1 viala.

10

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom Zdravilo Privigen se dobavlja v obliki raztopine, pripravljene za uporabo, v vialah za enkratno uporabo. Zdravilo mora biti pred uporabo na sobni ali telesni temperaturi. Za infundiranje zdravila Privigen je treba uporabiti prezračevano infuzijsko cevko. Zamašek vedno prebodite v središču, znotraj označenega območja. Raztopina mora biti bistra ali rahlo opalescentna. Ne uporabljajte motnih raztopin z delci. Ko ste vialo predrli pod aseptičnimi pogoji, je treba njeno vsebino porabiti takoj. Raztopina ne vsebuje konzervansov, zato je treba zdravilo Privigen infundirati čim prej. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Nemčija 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA Podrobne informacije o tem zdravilu so na razpolago na spletni strani Evropske agencije za zdravila (European Medicines Agency, EMEA): http://www.emea.europa.eu/.

11

DODATEK II A. IZDELOVALEC BIOLOŠKE ZDRAVILNE UČINKOVINE

IN IMETNIKI DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVORNI ZA SPROŠČANJE SERIJE

B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

12

A. IZDELOVALEC BIOLOŠKE ZDRAVILNE UČINKOVINE IN IMETNIK(I) DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVORNI ZA SPROŠČANJE SERIJE

Ime in naslov izdelovalca (izdelovalcev) biološke zdravilne učinkovine (učinkovin) CSL Behring AG Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern 22 Švica Ime in naslov izdelovalca (izdelovalcev), odgovornega (odgovornih) za sproščanje serije CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Nemčija V natisnjenem navodilu za uporabo zdravila mora biti navedeno ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje zadevne serije. B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM • POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU

DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Izdaja zdravila je le na recept. • DRUGI POGOJI Farmakovigilančni sistem Imetnik dovoljenja za promet mora zagotoviti, da je farmakovigilančni sistem, kot je opisan v različici 1.0, predstavljeni v modulu 1.8.1 Vloge za pridobitev dovoljenja za promet, vzpostavljen ter da deluje pred dajanjem izdelka na tržišče in med njim. Načrt za obvladovanje tveganja Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora opraviti študije in dodatne dejavnosti farmakovigilance, opisane v Farmakovigilančnem načrtu, kot je navedeno v različici 1.3 Načrta o obvladovanju tveganja, predstavljenega v Modulu 1.8.2 Vloge za pridobitev dovoljenja za promet, in kakršnih koli poznejših sprememb Načrta o obvladovanju tveganja, ki jih je odobril Odbor za humana zdravila (CHMP). Skladno s smernico Komiteja za humana zdravila o sistemih za obvladovanje tveganja pri zdravilih za humano uporabo mora biti spremenjeni Načrt za obvladovanje tveganja predložen sočasno s Periodičnim poročilom o varnosti (PSUR). Poleg tega je treba spremenjen Načrt za obvladovanje tveganja predložiti: • kadar se pojavijo nove informacije, ki bi lahko vplivale na trenutno Specifikacijo varnosti, Načrt

farmakovigilance ali dejavnosti za zmanjšanje tveganja; • v 60 dneh od doseganja pomembnega mejnika (farmakovigilanca ali zmanjšanje tveganja); • na zahtevo Evropske agencije za vrednotenje zdravil (EMEA). Uradno sproščanje serije: skladno s 114. členom Direktive 2001/83/ES s spremembami bo uradno sproščanje serije opravil državni laboratorij ali laboratorij, določen za ta namen.

13

DODATEK III

OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO

14

A. OZNAČEVANJE

15

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA 1. IME ZDRAVILA Privigen 100 mg/ml raztopina za infundiranje Humani polispecifični imunoglobulin (i.v. Ig) 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN En ml vsebuje: humane plazemske beljakovine100 mg čistost IgG ............................... ≥ 98 % IgA.....................................≤ 0,025 mg 5 g/50 ml 10 g/100 ml 20 g/200 ml Oznaka za skupen volumen in volumen vsebnika bo v zgornjem desnem kotu prednje strani škatle. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Pomožne snovi: L-prolin, voda za injekcije. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Raztopina za infundiranje (10-odstotna) Vsebuje 1 vialo. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Samo za intravensko uporabo. Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do:

16

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Zdravilo shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Nemčija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 13. ŠTEVILKA SERIJE Serija 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Sprejeta je utemeljitev, da Braillova pisava ni potrebna.

17

PODATKI, KI MORAJO BITI NAVEDENI NA STIČNI OVOJNINI VIALA 1. IME ZDRAVILA Privigen 100 mg/ml raztopina za infundiranje Humani polispecifični imunoglobulin (i.v. Ig) 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN En ml vsebuje: humane plazemske beljakovine: 100 mg; čistost IgG: ≥ 98 %. IgA: ≤ 0,025 mg. 5 g/50 ml 10 g/100 ml 20 g/200 ml Oznaka za skupen volumen in volumen vsebnika bo v zgornjem desnem kotu embalaže. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI L-prolin, voda za injekcije. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Raztopina za infundiranje (10-odstotna) 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Samo za intravensko uporabo. Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do:

18

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Zdravilo shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM CSL Behring GmbH, D-35041 Marburg, Nemčija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 13. ŠTEVILKA SERIJE Serija 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Sprejeta je utemeljitev, da Braillova pisava ni potrebna.

19

B. NAVODILO ZA UPORABO

20

NAVODILO ZA UPORABO

Privigen 100 mg/ml (10-odstotna) raztopina za infundiranje Humani polispecifični imunoglobulin (i.v. Ig)

Pred uporabo natančno preberite navodilo! - Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali zdravstvenim delavcem. - Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni

omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali zdravstvenega delavca. Navodilo vsebuje: 1. Kaj je zdravilo Privigen in za kaj ga uporabljamo 2. Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo Privigen 3. Kako uporabljati zdravilo Privigen 4. Možni neželeni učinki 5. Shranjevanje zdravila Privigen 6. Dodatne informacije 1. KAJ JE ZDRAVILO PRIVIGEN IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO Kaj je zdravilo Privigen Privigen je raztopina za infundiranje, pripravljena za uporabo. Raztopina vsebuje posebne beljakovine, izolirane iz človeške krvne plazme. Te beljakovine spadajo v razred »imunoglobulinov«, ki se imenujejo tudi protitelesa. Kako deluje zdravilo Privigen Protitelesa navadno proizvaja imunski sistem. Telesu pomagajo pri boju proti okužbam. Nekatere bolezni lahko povzročijo hude motnje imunskega sistema. Zaradi tega morda ne boste imeli dovolj lastnih protiteles ali pa boste potrebovali dodatna protitelesa. Protitelesa, ki jih dobite z zdravilom Privigen, lahko dopolnijo vaša lastna protitelesa ali nadomestijo manjkajoča protitelesa. Protitelesa v zdravilu Privigen so izolirana iz človeške krvne plazme. Zato delujejo tako kot vaša protitelesa. Zdravilo Privigen lahko zmanjša tudi simptome nekaterih vnetnih motenj. V teh primerih zdravilo Privigen uravnava nepravilno delujoč imunski sistem. Vendar pa teh učinkov ne razumemo popolnoma. Za kaj se zdravilo Privigen uporablja Zdravilo Privigen se uporablja v treh različnih primerih: A) Zdravljenje bolnikov s premalo protitelesi (nadomestno zdravljenje). Obstajajo tri skupine:

1. bolniki s prirojenim pomanjkanjem protiteles (primerni imunodeficitni sindromi – PID), kot so: ● kongenitalna agamaglobulinemija ali hipogamaglobulinemija, ● navadna spremenljiva imunodeficienca, ● huda kombinirana imunodeficienca, ● Wiskott-Aldrichov sindrom;

2. bolniki z nekaterimi vrstami krvnega raka, ki povzročijo odsotnost tvorbe protiteles in ponavljajoče se okužbe, kot so: ● mielom, ● kronična limfocitna levkemija s hudo sekundarno hipogamaglobulinemijo;

21

3. otroci s prirojenim aidsom (pridobljeno imunsko pomanjkljivostjo) in ponavljajočimi se okužbami.

B) Zdravljenje bolnikov z nekaterimi vnetnimi motnjami (imunomodulacijo). Obstajajo tri skupine:

1. bolniki s premajhnim številom trombocitov (idiopatično trombocitopenično purpuro – ITP) in ● velikim tveganjem krvavitve, ● ki bodo imeli v bližnji prihodnosti kirurški poseg;

2. bolniki z Guillain-Barréjevim sindromom. To je akutna bolezen, za katero je značilno vnetje perifernega živčevja, ki povzroča hudo mišično šibkost, večinoma v nogah in zgornjih udih;

3. bolniki s Kawasakijevo boleznijo. To je akutna bolezen, ki se večinoma pojavi pri majhnih otrocih, za katero je značilno vnetje krvnih žil po celem telesu.

C) Zdravljenje ali preprečevanje okužb po presaditvi krvnega mozga (transplantaciji alogenskega

krvnega mozga). 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE UPORABILI ZDRAVILO PRIVIGEN

Prosimo, da pozorno preberete to poglavje. Preden prejmete zdravilo Privigen, morate vi in vaš zdravnik upoštevati te informacije.

Ne uporabljate zdravila Privigen ► Če ste alergični na (preobčutljivi za):

● humane imunoglobuline; ● katero koli sestavino zdravila Privigen (za celoten seznam pomožnih snovi glejte 6.

poglavje teh navodil). Pred zdravljenjem zdravniku ali zdravstvenemu delavcu povejte za katero koli zdravilo

ali hrano, ki je niste dobro prenašali. ► Če imate v krvi protitelesa proti imunoglobulinom vrste IgA. To je zelo redko in se lahko pojavi, če nimate dovolj imunoglobulinov vrste A v krvi.

Pred zdravljenjem zdravniku ali zdravstvenemu delavcu povejte za pomanjkanje imunoglobulina vrste IgA.

► Če imate v krvi preveč aminokisline prolina (hiperprolinemijo). To je izjemno redka motnja. Na svetu je znanih samo nekaj družin s to boleznijo.

Pred zdravljenjem zdravniku ali zdravstvenemu delavcu povejte, da imate v krvi preveč prolina.

Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Privigen ► Tveganje nekaterih neželenih učinkov se lahko poveča pri naslednjih okoliščinah:

● debelost; ● starost; ● sladkorna bolezen; ● dolgotrajna priklenjenost na posteljo; ● če imate ali ste že imeli težave s krvnimi žilami (žilne bolezni ali zaporo žile); ● če imate ali ste že imeli ledvične težave; ● visok krvni tlak; ● premajhen krvni volumen (hipovolemija); ● bolezen, ki povzroča zgostitev krvi; ● povečana nagnjenost k strjevanju krvi (trombofilija); ● stanje, ki povzroča nizko raven protiteles v krvi (hipogamaglobulinemija ali

agamaglobulinemija); ● ledvična bolezen; ● jemanje zdravil, ki lahko poškodujejo ledvice (nefrotoksična zdravila);

22

● prvo prejemanje zdravila Privigen ali prejemanje zdravila Privigen po dolgi prekinitvi zdravljenja (na primer po več mesecih).

Pred zdravljenjem obvestite zdravnika ali zdravstvenega delavca, če je pri vas prisotna vsaj ena od teh okoliščin. Zdravnik se bo odločil za ustrezen intravenski imunoglobulin in bo upošteval posebne previdnostne ukrepe.

► Na (za) imunoglobuline (protitelesa) ste lahko alergični (preobčutljivi), pa tega ne veste.

To se lahko zgodi celo, če ste že prejemali humane imunoglobuline in jih dobro prenašali. To se lahko zgodi predvsem, če v krvi nimate dovolj imunoglobulinov vrste IgA. V teh redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, kot je nenadno znižanje krvnega tlaka ali šok.

Če med infundiranjem zdravila Privigen opazite take reakcije, o tem takoj obvestite zdravnika. Odločil se bo za upočasnitev infundiranja ali njegovo popolno prekinitev.

Zaradi vaše osebne varnosti bo zdravljenje z zdravilom Privigen potekalo pod nadzorom zdravnika ali zdravstvenega delavca. Navadno vas bodo opazovali med celotnim infundiranjem in vsaj še 20 minut po njem. V nekaterih primerih bodo nujni posebni previdnostni ukrepi. Taki primeri so: ● zdravilo Privigen prejemate pri veliki hitrosti infundiranja ali ● zdravilo Privigen prejemate prvič ali pa zdravilo Privigen prejemate po dolgi prekinitvi

zdravljenja (na primer po več mesecih). V teh primerih vas bodo skrbno opazovali med celotnim infundiranjem in vsaj še eno uro po njem. Informacije o vhodnih snoveh za zdravilo Privigen Zdravilo Privigen je narejeno iz človeške krvne plazme (tekočega dela krvi). Kadar se zdravila proizvajajo iz človeške krvi ali plazme, je treba uvesti nekatere ukrepe za preprečevanje okužb oziroma njihovega prenosa na bolnike. Mednje spadajo: ● skrbna izbira darovalcev krvi in plazme, da se zagotovi izključitev tveganj za prenos okužb, in ● preiskovanje vsake darovane in zbrane plazme za znake virusa/okužb. Proizvajalci teh zdravil vključijo tudi korake pri obdelavi krvi ali plazme, ki lahko deaktivirajo ali odstranijo viruse. Kljub tem ukrepom pri uporabi zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče popolnoma izključiti prenosa okužbe. To velja tudi za katere koli neznane ali nove viruse ter druge vrste okužb. Ukrepi so učinkoviti proti virusom z ovojnico, kot so virus imunske pomanjkljivosti (HIV), virusa hepatitisa B in C, ter za viruse brez ovojnice – virus hepatitisa A in viruse B19. Imunoglobulini, kot je zdravilo Privigen, niso bili povezani z okužbami s hepatitisom A ali virusom B19. To je verjetno zato, ker so protitelesa proti tem okužbam prisotna tudi v imunoglobulinih. Ta protitelesa lahko pomagajo preprečiti okužbe z virusom hepatitisa A in B19. ► Močno se priporoča, da se vsakič, ko prejmete odmerek zdravila Privigen, zapišete ime in

serijo zdravila, da bi vzdrževali evidenco uporabljenih serij. Jemanje drugih zdravil

Pred zdravljenjem obvestite svojega zdravnika ali zdravstvenega delavca, ● če jemljete katero koli zdravilo ali ● če ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.

Cepljenje Po zdravljenju z zdravilom Privigen je lahko učinkovitost nekaterih cepiv zmanjšana. Vpliva na celjenje s cepivi z živimi oslabljenimi virusi, kot je cepljenje proti ošpicam, mumpsu, rdečkam in noricam. Tako cepljenje je treba odložiti za vsaj tri mesece po zadnjem infundiranju zdravila Privigen. Pri ošpicah lahko zmanjšana učinkovitost cepiva traja do enega leta. Zato mora zdravnik, ki vas bo cepil, preveriti učinkovitost cepiva proti ošpicam.

Pred cepljenjem zdravnika, ki vas bo cepil, obvestite o zdravljenju z zdravilom Privigen. Krvne preiskave

23

Po prejemu zdravila Privigen so lahko rezultati nekaterih krvnih (seroloških) preiskav nekaj časa poslabšani.

Pred katero koli krvno preiskavo zdravnika obvestite o jemanju zdravila Privigen. Nosečnost in dojenje

Če ste noseči ali dojite, o tem obvestite zdravnika ali zdravstvenega delavca. Zdravnik se bo odločil, ali lahko prejemate zdravilo Privigen med nosečnostjo ali dojenjem.

Uporabe zdravila Privigen pri nosečnicah in doječih materah niso preučevali ločeno. Kljub temu pa so se zdravila, ki vsebujejo protitelesa, uporabljala pri nosečnicah in doječih materah. Dolgotrajne izkušnje so pokazale, da ni pričakovati škodljivih učinkov na potek nosečnosti ali novorojenčka. Če prejmete zdravilo Privigen, ko dojite, bodo protitelesa tega zdravila tudi v materinem mleku. Zato lahko tudi vaš dojenček prejme zaščitna protitelesa. Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev Pri zdravilu Privigen ni pričakovati nobenega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. 3. KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO PRIVIGEN ► Zdravilo Privigen navadno infundira zdravnik ali zdravstveni delavec. ► Zdravilo Privigen je namenjeno samo infundiranju v veno (intravensko infundiranje). ► O količini zdravila Privigen, ki jo boste prejeli, odloči zdravnik. Količina je odvisna od bolezni,

trenutnega stanja in telesne mase. ► Na začetku infundiranja boste zdravilo Privigen prejeli z majhno hitrostjo. Če ga boste dobro

prenašali, bo zdravnik postopoma povečal hitrost infundiranja. Če ste uporabili večji odmerek zdravila Privigen, kot bi smeli: Zdravilo Privigen se navadno daje samo pod zdravniškim nadzorom. Zato ni verjetno, da bo prišlo do prevelikega odmerjanja. Če kljub temu prejmete več zdravila Privigen, kot bi smeli, lahko kri postane pregosta (hiperviskozna). To se lahko zgodi predvsem, če ste bolnik s tveganjem, na primer, če ste starejša oseba ali imate ledvično bolezen. 4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Privigen neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. ► Morda ste alergični na (preobčutljivi za) imunoglobuline (protitelesa), pri čemer se pojavijo

alergijske reakcije, kot je nenadno znižanje krvnega tlaka ali šok. Če med infundiranjem zdravila Privigen opazite take reakcije, o tem takoj obvestite

zdravnika. Glejte tudi 2. poglavje teh navodil o tveganju za alergijske reakcije.

► Morebitni neželeni učinki se lahko zmanjšajo ali se jim lahko celo izognete z infundiranjem

zdravila Privigen pri majhni hitrosti. Splošne izkušnje s pripravki imunoglobulina so pokazale, da se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: ● glavobol, ● mrzlica, ● zvišana telesna temperatura, ● bruhanje,

24

● blage preobčutljivostne reakcije (alergijske reakcije), ● slabost, ● bolečina v sklepih (artralgija), ● nizek krvni tlak, ● zmerna bolečina v križu. V redkih in posameznih primerih so pri pripravkih imunoglobulina poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih: ● začasni neinfekciozni meningitis (reverzibilni aseptični meningitis); ● prehodne kožne reakcije; ● zvišana raven kreatinina v krvi; ● akutna ledvična odpoved; ● nenadno znižanje krvnega tlaka; ● hude preobčutljivostne reakcije (anafilaktični šok), celo kadar preobčutljivosti ni bilo pri

predhodnih infundiranjih; ● tvorba krvnih strdkov, ki lahko potujejo po krvnem obtoku (trombembolične reakcije) in lahko

povzročijo: – miokardni infarkt, – možgansko kap, – zaporo pljučne vene (pljučno embolijo), – globoko vensko trombozo;

● prehodno zmanjšanje števila eritrocitov (reverzibilna hemolitična anemija/hemoliza). Ti neželeni učinki se lahko pojavijo celo, če ste že prejemali humane imunoglobuline (protitelesa) in jih dobro prenašali.

Obvestite zdravnika ali zdravstvenega delavca; ● če kateri koli neželeni učinek postane resen ali ● če opazite kateri koli neželen učinek, ki ni omenjen v tem navodilu.

5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA PRIVIGEN ► Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Zdravila Privigen ne smete uporabljati po izteku roka uporabnosti, ki je naveden na zunanji škatli in viali poleg oznake EXP. Datum izteka roka uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca. ► Zdravilo shranjujte pri temperaturi do 25 °C. ► Ne zamrzujte. ► Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Ne uporabljajte zdravila Privigen, če opazite, da je raztopina motna ali vsebuje delce.

25

6. DODATNE INFORMACIJE Kaj vsebuje zdravilo Privigen ● Zdravilna učinkovina je humani polispecifični imunoglobulin (protitelesa vrste IgG). Zdravilo

Privigen vsebuje 100 mg/ml (10 %) človeške beljakovine, od katere je vsaj 98 % IgG. ● Pomožne snovi so aminokislina L-prolin in voda za injekcije. Izgled zdravila Privigen in vsebina pakiranja Zdravilo Privigen je raztopina za infundiranje. Raztopina je bistra do rahlo opalescentna, brezbarvna do bledo rumena. Velikost pakiranja 1 viala (5 g/50 ml, 10 g/100 ml ali 20 g/200 ml). Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom in izdelovalec CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Nemčija Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom: België/Belgique/Belgien CSL Behring NV Technologielaan 13 B-3001 Leuven Tél/Tel: +32 16 38 80 80

Luxembourg/Luxemburg CSL Behring NV Technologielaan 13 B-3001 Leuven Tél/Tel: +32 16 38 80 80

България CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Teл.: +49 64 213 93654

Magyarország Plazmed Kft. Fő u. 200 H-2193 Galgahéviz Tel.: +36 28 59 10 00

Česká republika IBP medica s.r.o. Pod Karlovem 8/1670 CZ 120 00 Praha 2 Tel: +42 02 22 56 07 23

Malta AM Mangion Ltd. Mangion Buildings New Street in Valletta Road MT- LQA 06 Luqa Tel: +356 2144 2010

Danmark CSL Behring ApS Lyngby Hovedgade 70B, 1.tv DK-2880 Kgs. Lyngby Tlf: +45 4520 1420

Nederland CSL Behring NV Claudius Prinsenlaan 128 NL-4818 CP Breda Tel: + 31 076 523 6045

26

Deutschland Wissenschaftliche Hotline CSL Behring GmbH Philipp-Reis-Str. 2 D-65795 Hattersheim Tel: +49 69 305 84437

Norge CSL Behring AB P.O.Box 712 S-182 17 Danderyd Tlf: +46 8 544 966 70

Eesti CSL Behring AB P.O.Box 712 S-182 17 Danderyd Tel: +46 8 544 966 70

Österreich CSL Behring GmbH Altmannsdorfer Straße 104 A-1121 Wien Tel: +43 1 80101 2463

Ελλάδα CSL Behring ΜΕΠΕ Mιχαλακοπούλου 35 GR-115 28 Αθήνα Τηλ: +30 210 7255 660

Polska Imed Poland sp. z.o.o. 3, Duchnicka ulica PL-01 796 Warszawa Tel.: +48 22 663 43 10

España CSL Behring S.A. Av Païssos Catalans 34 3º E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Tel: +34 933 67 1870

Portugal CSL Behring Lta. Av 5 de Outubro, 198 – 3ºEsq. 1dto. P-1050-064 Lisboa Tel: +351 21 782 62 30

France CSL Behring 44 rue Cambronne F-75015 Paris Tél: + 33 1 53 58 54 00

România Prisum International Trading srl Strada Magura Vulturului 34 Sector 2 Bucureşti 021701 – RO Tel: +40 21 250 3688

Ireland CSL Behring Hayworth House, Market Place Haywards Heath RH16 1DB – UK Tel: +44 1444 447400

Slovenija MediSanus d.o.o. Vagajeva ulica 4 SI-1000 Ljubljana Tel.: +386 1 518 33 97

Ísland CSL Behring AB P.O.Box 712 S-182 17 Danderyd Sími: +46 8 544 966 70

Slovenská republika TIMED, s.r.o. Trnavská cesta 112 SK-821 01 Bratislava Tel: +421 2 4820 95 11

Italia CSL Behring S.p.A. P.le Stefano Türr, 5 I-20149 Milano Tel: +39 02 34964 200

Suomi/Finland CSL Behring AB P.O.Box 712 S-182 17 Danderyd Puh/Tel: +46 8 544 966 70

27

Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Γ. Κρανιδιώτη 4 CY-1522 Λευκωσία Τηλ: +357 22677038

Sverige CSL Behring AB P.O.Box 712 S-182 17 Danderyd Tel: +46 8 544 966 70

Latvija CSL Behring AB P.O.Box 712 S-182 17 Danderyd Tel: +46 8 544 966 70

United Kingdom CSL Behring Hayworth House, Market Place Haywards Heath RH16 1DB – UK Tel: +44 1444 447400

Lietuva CSL Behring AB P.O.Box 712 S-182 17 Danderyd Tel: +46 8 544 966 70

Navodilo je bilo odobreno. Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILAIZDELOVALEC BIOLOŠKE ZDRAVILNE UČINKOVINE IN IMETNIK(I) DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVORNI ZA SPROŠČANJE SERIJEPOGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOMOZNAČEVANJENAVODILO ZA UPORABO