Penyakit jinak payudara, mammografi Kepadatan payudara, dan Risiko Kanker Payudara

Jeffrey A. Tice; Ellen S. O'Meara 'Donald L. Weaver; Celine Vachon; Rachel Ballard-Barbash;

Karla Kerlikowske | Pengungkapan

J Natl Cancer Inst. 2013; 105 (14): 1043-1049.

ABSTRAK DAN PENDAHULUAN

Abstrak

Latar belakang penyakit payudara jinak dan kepadatan payudara tinggi yang lazim, faktor risiko

yang kuat untuk kanker payudara. Wanita dengan kedua faktor risiko mungkin berisiko sangat

tinggi.

Metode Kami menyertakan 42.818 wanita yang berpartisipasi dalam Kanker Payudara

Surveillance Konsorsium yang tidak memiliki diagnosis sebelumnya dari kanker payudara dan

telah menjalani setidaknya satu biopsi payudara jinak dan mammogram; 1359 wanita

mengembangkan kanker payudara insiden 6,1 tahun masa tindak lanjut (78,1% invasif, karsinoma

duktal 21,9% in situ). Kami menghitung hazard ratio (HR) menggunakan analisis regresi Cox.

Kelompok rujukan adalah wanita dengan perubahan nonproliferative dan rata-rata kepadatan.

Semua nilai P adalah dua sisi.

Hasil jinak penyakit payudara dan kepadatan payudara secara independen terkait dengan kanker

payudara. Kombinasi hiperplasia atipikal dan kepadatan yang sangat tinggi itu jarang (0,6% dari

biopsi) tetapi dikaitkan dengan risiko tertinggi untuk kanker payudara (HR = 5,34; interval

kepercayaan 95% [CI] = 3,52-8,09, P <.001). Penyakit proliferatif tanpa atypia (25,6% dari biopsi)

dikaitkan dengan peningkatan risiko yang bervariasi sedikit di tingkat kepadatan: rata-rata (HR =

1,37; 95% CI = 1,11-1,69, P = .003), tinggi (HR = 2,02; 95 % CI = 1,68-2,44, P <.001), atau

sangat tinggi (HR = 2,05; 95% CI = 1,54-2,72, P <.001). Kepadatan payudara rendah (4,5% dari

biopsi) dikaitkan dengan risiko rendah (HR <1) untuk semua diagnosa patologi jinak.

Kesimpulan Wanita dengan kepadatan payudara tinggi dan penyakit payudara jinak proliferatif

beresiko sangat tinggi untuk kanker payudara di masa mendatang. Wanita dengan kepadatan

payudara rendah beresiko rendah, terlepas dari diagnosis patologis jinak mereka.

Pengantar

Hiperplasia atipikal [1-3] dan kepadatan payudara tinggi [4-6] adalah dua faktor risiko terkuat

untuk kanker payudara. Jika dua faktor risiko independen, maka kehadiran keduanya akan

mengidentifikasi sekelompok wanita yang berisiko sangat tinggi untuk kanker payudara. Para

wanita ini dapat mengambil manfaat dari pendekatan yang lebih intensif untuk skrining untuk

kanker payudara atau intervensi untuk menurunkan risiko kanker payudara.

Sebuah penelitian kecil sebelum menemukan interaksi yang signifikan secara statistik antara

penyakit payudara jinak dan kepadatan payudara, sehingga wanita dengan kepadatan payudara

tinggi dan hiperplasia atipikal berada di lebih rendah dari risiko yang diharapkan. [7] Hal ini

berbeda dengan baru-baru ini, penelitian besar lainnya yang menunjukkan payudara yang density

dalam kombinasi dengan faktor risiko lain yang berhubungan dengan peningkatan risiko kanker

payudara. Misalnya, wanita dengan kepadatan tinggi dan pascamenopause penggunaan terapi

hormon berisiko lebih tinggi terkena kanker payudara daripada pengguna terapi non-hormon

pascamenopause dengan kepadatan payudara tinggi. [8] Demikian pula, wanita dengan tingkat

pertama relatif dengan kanker payudara dan kepadatan payudara tinggi beresiko tinggi terkena

kanker payudara dibandingkan mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga kanker payudara

yang memiliki kepadatan payudara tinggi. [9] Sebaliknya, wanita dengan hiperplasia atipikal

berada pada peningkatan risiko kanker payudara, tetapi kehadiran sejarah keluarga tidak signifikan

secara statistik memodifikasi risiko. [2] Ada atau tidak adanya interaksi yang signifikan secara

statistik antara penyakit payudara jinak dan kepadatan payudara memiliki implikasi penting untuk

meningkatkan model penilaian risiko kanker payudara.

Kami menggunakan data dari besar, calon Kanker Payudara Surveillance Consortium (BCSC)

untuk menguji hipotesis bahwa penyakit payudara jinak dan kepadatan payudara merupakan

faktor risiko independen untuk kanker payudara dan untuk mendapatkan estimasi yang dapat

diandalkan untuk risiko yang terkait dengan kombinasi dari kedua faktor. Ini adalah studi besar

pertama dengan kekuatan yang cukup untuk memeriksa dua yang kuat, faktor risiko lazim ini pada

wanita AS dievaluasi dengan menggunakan praktik klinis modern mamografi dan payudara biopsi.

METODE

Studi Populasi

The National Cancer Institute (NCI) yang didanai oleh BCSC ( http://breastscreening.cancer.gov ),

[10] adalah, geo grafis penelitian kohort beragam berbasis masyarakat yang secara luas mewakili

populasi wanita menghadirkan untuk skrining mamografi di Inggris Amerika. [11] Kami termasuk

lima pendaftar yang mengumpulkan data tentang penyakit payudara jinak (North Carolina, New

Hampshire, New Mexico, Vermont, Washington). Sampel kami terdiri dari 42.818 wanita berusia

30 tahun dan lebih tua yang memiliki setidaknya satu biopsi dengan diagnosis jinak patologi dan

memiliki pengukuran mammografi dari kepadatan payudara. Semua mammogram dan biopsi

berlangsung antara tahun 1994 dan 2009. Kami dikecualikan semua wanita yang memiliki

diagnosis kanker payudara invasif atau karsinoma duktal in situ (DCIS) sebelum biopsi memenuhi

syarat pertama mereka dan wanita dengan kanker didiagnosis pada 6 bulan pertama tindak sampai

dengan mengecualikan kanker didiagnosis berdasarkan biopsi awal. Selain itu, kami dikecualikan

wanita dengan karsinoma lobular in situ (LCIS) pada biopsi karena sejumlah kecil perempuan dan

kanker payudara berikutnya (n = 263 dan 21, masing-masing) tidak akan memungkinkan untuk

analisis subkelompok ini. Klasik LCIS tidak dikelola oleh eksisi bedah tetapi dianggap sebagai

faktor risiko untuk mengembangkan kanker payudara invasif mirip dengan hiperplasia atipikal

lobular. Lobular neoplasia adalah istilah yang digunakan untuk mencakup spektrum dari

hiperplasia lobular atipikal untuk LCIS. Ketika kami menggabungkan LCIS dengan hiperplasia

atipikal, hasilnya sama dengan yang disajikan di koran. Dengan demikian, data dan hasil disajikan

mengecualikan LCIS dari analisis akhir.

Setiap registry memperoleh persetujuan tahunan dari badan review institusional untuk proses

menyetujui atau pengabaian persetujuan, pendaftaran peserta, dan hubungan data yang sedang

berlangsung untuk tujuan penelitian. Semua pendaftar telah menerima sertifikat Federal

Kerahasiaan yang melindungi identitas peserta penelitian.

Pengukuran Faktor Risiko

Informasi pasien terutama diperoleh dari laporan diri pada saat mammogram. Ini termasuk usia,

ras, etnisitas, riwayat keluarga kanker payudara, riwayat biopsi payudara sebelumnya, paritas, usia

saat pertama kali melahirkan hidup, status menopause, tinggi, dan berat badan. Kami menghitung

indeks massa tubuh sebagai berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat dari tinggi badan dalam

meter. Etnis diberi kode menggunakan diperluas ras / etnis definisi saat ini digunakan di

Surveillance Epidemiologi dan Hasil Akhir Program (SIER) dan US Statistik Vital (putih non-

Hispanik, hitam non-Hispanik, Asia / Kepulauan Pasifik, Hispanik, lainnya).

Penyakit Payudara Jinak

Patolog masyarakat di setiap situs diklasifikasikan hasil biopsi payudara menggunakan praktik

lokal mereka. Kami dikelompokkan masing-masing diagnosis dari laporan patologi menjadi salah

satu dari tiga kategori:. Nonproliferative, proliferatif tanpa atypia, dan proliferatif dengan atypia

menggunakan taksonomi yang diusulkan oleh Dupont dan Page dan Page et al [12-14] diagnosa

nonproliferative termasuk fibroadenoma, kalsifikasi, fibrokistik perubahan, adenosis

nonsclerosing, lipoma, dan nekrosis lemak. Diagnosis proliferatif tanpa atypia termasuk

hiperplasia biasa duktal, fibroadenoma kompleks, sclerosing adenosis, dan papiloma atau

papillomatosis. Akhirnya, diagnosis proliferatif dengan atypia termasuk atipikal hiperplasia duktal

dan lobular hiperplasia atipikal. Jika ada lebih dari satu diagnosis pada biopsi satu atau beberapa

biopsi dilakukan dalam jendela enam bulan, kami memilih biopsi dengan nilai tertinggi

(hiperplasia atipikal> proliferatif tanpa atypia> nonproliferative) untuk mewakili biopsi untuk

jangka waktu tersebut.

Mamografi Density Payudara

Ahli radiologi masyarakat di setiap situs diklasifikasikan kepadatan payudara pada skrining

mamografi sebagai bagian dari praktek klinis rutin menggunakan empat American College of

Radiology Pencitraan Payudara Pelaporan dan Data System (BI-RADS) kepadatan kategori: [15]

hampir seluruhnya lemak (low density); tersebar kepadatan fibroglandular (rata kepadatan);

heterogen padat (high density); sangat padat (kepadatan yang sangat tinggi). BI-RADS 2 kategori

(rata kepadatan) digunakan sebagai kelompok referensi untuk kepadatan payudara karena

merupakan kelompok besar tidak meningkatkan risiko kanker payudara.

Untuk setiap biopsi memenuhi syarat dengan penyakit payudara jinak, kita istimewa

menggunakan mammogram terbaru hingga lima tahun sebelum tanggal biopsi untuk pengukuran

kepadatan payudara (82,5% dari mammogram). Jika tidak ada screening mammogram yang

tersedia, maka kami menggunakan mammogram diagnostik terbaru dalam waktu lima tahun

sebelum biopsi. Ukuran kepadatan terjadi dalam dua tahun sebelum biopsi untuk 89,7% dari

perempuan. Jika tidak ada ukuran kerapatan yang tersedia dalam lima tahun sebelum biopsi maka

setiap langkah dalam waktu enam bulan setelah biopsi digunakan (0,8% dari catatan).

Pemastian Kasus Kanker Payudara

Hasil kanker payudara (1062 kanker invasif dan 297 karsinoma duktal in situ) diperoleh pada

setiap situs melalui linkage dengan program regional berbasis populasi SIER, pendaftar tumor

negara, dan database patologi.

Status Vital

Status Vital diperoleh melalui linkage untuk pendaftar SIER, pendaftar tumor negara, dan negara

individu Statistik Vital.

Analisis statistik

Kami menggunakan sebagian bersyarat Cox regresi untuk memperkirakan rasio bahaya kanker

payudara insiden untuk menggabungkan biopsi terjadi setelah biopsi awal. [16] Kami

menggunakan sandwich estimator kuat untuk tindakan berulang Data survival untuk

memperhitungkan beberapa pengamatan per perempuan. [17 ] Perempuan memasuki model enam

bulan setelah biopsi indeks dan disensor pada saat kematian atau akhir masa tindak lanjut. Semua

model yang disesuaikan dengan usia, ras / etnis, dan lokasi penelitian. Asumsi bahaya

proporsional dinilai menggunakan plot log-log dan tes berdasarkan skala Schoenfeld residu untuk

setiap variabel prediktor. Semua prediksi bertemu proporsional bahaya asumsi. Interaksi antara

penyakit payudara dan payudara kepadatan jinak dinilai pada skala perkalian dengan

menggunakan uji Wald.

Analisis sensitivitas berikut dilakukan: Kami membatasi hasil untuk kanker payudara invasif oleh

menyensor perempuan di diagnosis DCIS; kita hanya digunakan biopsi memenuhi syarat awal

bagi perempuan; kami disensor pengamatan setelah 10 tahun masa tindak lanjut; kami membatasi

analisis pengamatan dengan kepadatan payudara diukur pada ujian penyaringan sebelum biopsi;

kita dikecualikan pengamatan dengan prosedur payudara sebelum; kami menambahkan variabel

yang tersisa dari Tabel 1 ke regresi Cox; dan kami membatasi analisis untuk wanita menopause

dan disesuaikan dengan terapi hormon saat ini dan indeks massa tubuh. Tidak ada perubahan

penting dalam bahaya yang terkait dengan penyakit payudara jinak atau kepadatan payudara di

salah satu dari analisis sensitivitas. Nilai P kurang dari 05 dianggap signifikan secara statistik.

Semua uji statistik dua sisi.

HASIL

Perempuan di BCSC dengan penyakit payudara jinak memiliki usia rata-rata 52,2 tahun ( Tabel

1 ), dan sebagian besar perempuan berkulit putih (74,0%). Selama tindak lanjut median 6,1 tahun,

1.359 perempuan terkena kanker payudara. Seperti yang diharapkan, usia yang lebih tua, non-

Hispanik kulit putih ras / etnis, riwayat keluarga kanker payudara, status menopause, hormon

penggunaan terapi, penyakit proliferatif pada biopsi payudara, dan kepadatan payudara tinggi

semuanya terkait dengan perkembangan kanker payudara ( Tabel 1 ).

Sebagian besar biopsi menunjukkan lesi nonproliferative (69,7%). Ini termasuk kalsifikasi jinak,

fibroadenoma, dan campuran temuan jinak lainnya ( Tabel 2 ). Sekitar 25,6% dari biopsi

menunjukkan lesi proliferatif tanpa atypia dan lain 4,7% menunjukkan hiperplasia atipikal

termasuk kedua duktus atipikal dan hiperplasia lobular ( Tabel 2 ).

Tabel 3 menggambarkan distribusi penyakit payudara jinak dalam kategori kepadatan payudara.

Dua kombinasi yang paling sering diamati adalah perubahan nonproliferative dan payudara

heterogen padat (30,6% dari biopsi) atau tersebar payudara fibroglandular padat (26,9% dari

biopsi). Penyakit proliferatif tanpa atypia relatif umum di kalangan wanita dengan kepadatan rata-

rata payudara (9,1%) dan kepadatan payudara tinggi (12,1%). Kombinasi hiperplasia atipikal dan

kepadatan payudara sangat tinggi jarang diamati (0,6%). Kepadatan payudara rendah adalah

jarang dalam sampel ini wanita dengan riwayat penyakit payudara jinak (4,5%). Penyakit

proliferatif dengan atau tanpa atypia itu jarang terjadi pada wanita dengan kepadatan payudara

rendah (0,9% dari biopsi).

Lesi proliferatif yang sangat terkait dengan kanker payudara setelah penyesuaian untuk usia, ras /

etnis, dan registry (rasio hazard [HR] = 1,31; 95% confidence interval [CI] = 1,16-1,48 untuk

hiperplasia; HR = 2,45; 95% CI = 2,03-2,95 untuk hiperplasia atipikal; P <.001 untuk keduanya).

Dalam analisis bertingkat, hubungan diagnosis payudara jinak dengan kanker payudara adalah

serupa dalam tiga kategori tertinggi kepadatan payudara, tapi hiperplasia dan hiperplasia atipikal

tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara pada wanita dengan kepadatan

payudara rendah (Gambar 1). Dalam analisis post hoc, nilai P untuk interaksi dengan kepadatan

payudara rendah secara statistik tidak signifikan (P = .36).

Gambar 1. Bahaya

kumulatif kanker

payudara penyakit

payudara jinak dalam

kepadatan payudara

strata. Unit analisis

adalah biopsi jinak.

Pengamatan masuk ke

analisis pada enam bulan

setelah biopsi indeks. Garis padat merupakan penyakit nonproliferative, garis putus-putus

mewakili penyakit proliferatif tanpa atypia, dan garis putus-putus merupakan penyakit proliferatif

dengan atypia. Interaksi secara statistik tidak signifikan (P = 0,28) dengan menggunakan dua sisi

uji Wald.

Bahaya kumulatif kanker payudara penyakit payudara jinak dalam kepadatan payudara strata. Unit

analisis adalah biopsi jinak. Pengamatan masuk ke analisis pada enam bulan setelah biopsi indeks.

Garis padat merupakan penyakit nonproliferative, garis putus-putus mewakili penyakit proliferatif

tanpa atypia, dan garis putus-putus merupakan penyakit proliferatif dengan atypia. Interaksi secara

statistik tidak signifikan (P = 0,28) dengan menggunakan dua sisi uji Wald.

Tabel 4 menyajikan rasio hazard yang terkait dengan setiap kombinasi diagnosis payudara jinak

dan kepadatan payudara menggunakan wanita dengan hasil biopsi nonproliferative dan kepadatan

payudara rata sebagai kelompok referensi. Seperti yang terlihat pada Gambar 1, wanita dengan

kepadatan payudara rendah berisiko rendah untuk kanker payudara di masa depan bahkan jika

mereka memiliki penyakit proliferatif tanpa atypia atau hiperplasia atipikal (semua HR <1.0).

Kelompok besar perempuan dengan penyakit proliferatif tanpa atypia dikaitkan dengan risiko

statistik signifikan meningkat untuk kanker payudara pada semua tiga kategori yang lebih tinggi

dari kepadatan payudara; Rata-rata (HR = 1,37; 95% CI = 1,11-1,69, P = .003), tinggi (HR = 2,02;

95% CI = 1,68-2,44, P <.001), atau sangat tinggi (HR = 2,05; 95% CI = 1,54-2,72, P <.001).

Wanita dengan hiperplasia atipikal dan kepadatan payudara sangat tinggi berisiko tertinggi untuk

kanker payudara di masa mendatang (HR = 5,34; 95% CI = 3,52-8,09, P <.001). P nilai untuk

interaksi antara penyakit payudara jinak dan kepadatan payudara secara statistik tidak signifikan

(P = 0,28)

DISKUSI

Dalam analisis ini dari kelompok BCSC, kami meneliti kontribusi independen diagnosis payudara

jinak dan kepadatan payudara dengan risiko kanker payudara pada wanita 42818 dengan

setidaknya satu biopsi payudara jinak; lebih 6,1 tahun masa tindak lanjut, kanker payudara 1359

dikembangkan. Ini merupakan studi terbesar sampai saat biopsi payudara jinak dan kepadatan

payudara dan satu-satunya studi menggunakan data yang dikumpulkan setelah tahun 1990,

sehingga mencerminkan mamografi kontemporer dan evaluasi patologis lesi payudara. Kami

menemukan bahwa penyakit payudara jinak dan kepadatan payudara tinggi secara independen

memprediksi kanker payudara insiden. Wanita ditemukan pada biopsi payudara memiliki

hiperplasia atipikal dan kepadatan payudara sangat tinggi memiliki risiko tertinggi untuk kanker

payudara. Terutama, wanita dengan bentuk proliferatif yang lebih umum dari penyakit payudara

jinak tanpa atypia berada di statistik meningkat secara signifikan risiko kanker payudara pada

semua tapi kategori terendah kepadatan payudara, yaitu rata-rata kepadatan, kepadatan tinggi, dan

kategori kepadatan sangat tinggi. Wanita dengan kepadatan payudara rendah, yang payudara

jaringan hampir seluruhnya lemak, berisiko rendah untuk kanker payudara di masa depan terlepas

dari histologi biopsi payudara mereka. Namun, jumlah wanita dengan kepadatan payudara rendah

dan penyakit proliferatif kecil dan tes untuk interaksi tidak mencapai signifikansi statistik, yang

menunjukkan bahwa ini mungkin merupakan temuan kesempatan.

Hal ini diketahui bahwa hanya memiliki sejarah biopsi payudara meningkatkan risiko seorang

wanita terkena kanker payudara di masa mendatang. Biopsi payudara sebelumnya dimasukkan

sebagai faktor risiko di sebagian besar model penilaian risiko untuk kanker payudara termasuk

model Gail, [18] revisi model Gail yang menggabungkan kepadatan payudara, [19] Model BCSC

kita sendiri, [9] dan model Tyrer-Cuzick. [20] Namun, beberapa model tidak termasuk diagnosis

histopatologi dari biopsi dalam perhitungan risiko, [9,21] dan mereka yang hanya memodifikasi

risiko seorang wanita diperkirakan jika diagnosis histopatologi nya hiperplasia atipikal. [18-20]

Dalam penelitian kami, lesi proliferatif tanpa atypia diidentifikasi di seperempat dari semua hasil

biopsi payudara dan peningkatan risiko kanker payudara terkait dengan diagnosa ini, terutama

dengan adanya kepadatan payudara tinggi, tidak termasuk dalam saat model penilaian risiko.

Temuan ini menunjukkan bahwa model penilaian risiko kanker payudara memiliki potensi untuk

ditingkatkan dengan memasukkan berbagai hasil biopsi ke dalam perhitungan risiko.

Hasil kami dapat digunakan untuk pencegahan penjahit yang lebih baik untuk pasien. Misalnya,

tamoxifen dianjurkan untuk wanita dengan atipikal hiperplasia duktus (ADH) menurut American

Society of Clinical Oncology [22] dan US Preventive Services Task Force. [23] Rekomendasi ini

didasarkan pada hasil dari Kanker Payudara Pencegahan Percobaan [ 24] menunjukkan bahwa

wanita dengan ADH mengurangi risiko kanker payudara sebesar 86% saat mengambil tamoxifen.

Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa tamoxifen mungkin tidak sesuai untuk semua wanita

dengan ADH. Wanita dengan ADH dan kepadatan payudara rendah tidak berisiko peningkatan

kanker payudara dibandingkan dengan wanita dengan lesi nonproliferative dan kepadatan

payudara rata-rata; wanita dengan ADH dan kepadatan payudara rata-rata memiliki peningkatan

risiko sederhana kanker payudara. Namun, wanita dengan ADH dan kepadatan payudara tinggi

atau sangat tinggi berisiko tinggi kanker payudara dan kemungkinan akan memperoleh

keuntungan dari tamoxifen. Mengingat bahwa wanita enggan untuk mengambil tamoxifen untuk

pencegahan karena efek samping obat dan diskriminasi miskin model prediksi risiko, [25-28] hasil

dari penelitian kami dapat membantu wanita dan penyedia mereka ketika memutuskan terapi

tamoxifen untuk pencegahan.

Satu studi sebelumnya meneliti efek gabungan dari kepadatan payudara dan penyakit payudara

jinak pada risiko untuk kanker payudara insiden dalam studi kasus-kontrol bersarang di Breast

Cancer Detection Demonstrasi Project (BCDDP). [7] Dalam studi, kepadatan payudara dan

payudara jinak Penyakit keduanya dikaitkan dengan kanker payudara. Namun, perempuan dengan

kedua kepadatan payudara tinggi dan hiperplasia atipikal berisiko statistik signifikan lebih rendah

untuk kanker payudara dari kedua kelompok wanita dengan kepadatan payudara rendah dan

hiperplasia atipikal dan kelompok perempuan dengan kepadatan payudara tinggi dan baik

penyakit nonproliferative atau proliferatif tanpa atypia (P = .002 interaksi). Ada beberapa

perbedaan penting antara dua studi: 1) Pengumpulan data BCDDP berlangsung antara tahun 1973

dan 1980 dengan tindak lanjut sampai tahun 1989, sedangkan mammogram dan biopsi untuk

analisis BCSC kami terjadi antara tahun 1994 dan 2009 dan lebih representatif dari praktek saat .

2) BCDDP studi penyakit payudara jinak dan kepadatan payudara juga telah membatasi kekuatan

statistik karena itu termasuk hanya 347 wanita dengan penyakit payudara jinak yang

mengembangkan kanker dan 410 peserta kontrol usia yang sama. Dalam BCDDP hanya ada 13

perempuan dengan kedua kepadatan payudara tinggi dan hiperplasia atipikal, dibandingkan

dengan 267 dalam analisis BCSC kami. Dengan demikian, interval kepercayaan sekitar estimasi

risiko bagi perempuan di BCDDP masih melebar. 3) BCDDP yang digunakan kelompok rujukan

yang berbeda dari penelitian kami, wanita dengan histopatologi nonproliferative dan kepadatan

payudara persentase kurang dari 50%, dan disesuaikan dengan kovariat tambahan termasuk

sejarah keluarga, konsumsi alkohol, nulliparity, tahun pendidikan, berat badan, status menopause,

usia menopause, dan penggunaan hormon pasca menopause. Kami melakukan analisis sensitivitas

untuk cermin pendekatan ini menggunakan data BCSC, tetapi mereka tidak mengubah temuan

kami.

Ketika membandingkan bahaya relatif dilaporkan dalam makalah ini untuk orang-orang dari

penyakit payudara jinak dilaporkan dalam publikasi sebelumnya, penting untuk diingat bahwa

semua wanita termasuk dalam analisis ini diharuskan telah mengalami setidaknya satu biopsi

payudara. Hal ini dilakukan untuk menghindari memperkenalkan bias karena kecenderungan

untuk biopsi berdasarkan kepadatan payudara. Karena memiliki biopsi itu sendiri merupakan

faktor risiko untuk kanker payudara, risiko relatif untuk wanita dengan kepadatan tinggi dan

penyakit proliferatif pada biopsi akan lebih tinggi daripada yang dilaporkan dalam makalah ini

ketika kelompok rujukan adalah wanita yang tidak pernah memiliki biopsi payudara. Distribusi

penyakit payudara jinak diamati pada BCSC hampir identik dengan studi kohort sebelum besar

dilansir Mayo Clinic. [2] Ketika wanita dengan temuan nonproliferative digunakan sebagai

kelompok rujukan, perkiraan risiko relatif untuk lesi proliferatif di studi Mayo Clinic yang sangat

mirip dengan yang dalam penelitian kami.

Sebuah studi kedua dari Mayo Clinic meneliti hubungan antara involusi lobular pada biopsi

payudara dan kepadatan payudara. [29,30] Mereka berhipotesis bahwa involusi lobular mungkin

menjelaskan beberapa hubungan antara kepadatan payudara dan risiko kanker payudara karena

involusi meningkat lobular dengan usia dan dikaitkan dengan penggantian jaringan epitel dengan

jaringan adiposa (lemak). Meskipun mereka menemukan beberapa asosiasi tingkat involusi

lobular dengan kepadatan payudara, keduanya faktor risiko independen untuk kanker payudara.

[29,30] Seperti dalam analisis kami, studi Mayo Clinic menunjukkan bahwa perubahan klinis yang

relevan di histologi payudara berhubungan dengan payudara risiko kanker independen kepadatan

payudara.

Ada beberapa keterbatasan potensi untuk penelitian kami. Ahli radiologi masyarakat melaporkan

kepadatan payudara sebagai bagian dari praktek klinik rutin. Dengan demikian, hasilnya mungkin

kurang tepat dari mereka akan jika dilakukan di fasilitas pusat oleh salah satu pembaca yang

terlatih. [31,32] Ada juga transisi dari film mamografi untuk mamografi digital selama masa studi,

tapi kami telah menunjukkan dalam Artikel sebelumnya bahwa ini tidak mempengaruhi ukuran

kualitatif BI-RADS kepadatan payudara. [33] Demikian pula, ahli patologi masyarakat membaca

dan melaporkan temuan histopatologi dari biopsi payudara sebagai bagian dari perawatan klinis

rutin. Kami tidak melakukan salah ulasan pusat diagnosis patologi atau penilaian kepadatan

mamografi, atau apakah kita melakukan pelatihan untuk mendorong standarisasi dalam penafsiran

biopsi atau mammogram. Beberapa studi telah mendokumentasikan kesepakatan yang buruk

antara patolog untuk beberapa diagnosis histologis. [34-39] Penurunan presisi dari kurangnya

standarisasi akan cenderung bias ke arah hasil nol. Dengan demikian, asosiasi kita dapat

meremehkan atau melebih-lebihkan kekuatan sebenarnya dari hubungan antara kepadatan

payudara, penyakit payudara jinak, dan kanker payudara karena kesalahan klasifikasi kepadatan

payudara dan temuan histologis. Akhirnya, sejumlah kecil wanita dengan LCIS pada biopsi

menghalangi evaluasi bermakna kontribusi LCIS mengambil risiko dalam subkelompok kepadatan

payudara.

Singkatnya, kami menemukan bahwa BI-RADS kepadatan payudara dan penyakit payudara jinak

merupakan faktor risiko independen untuk kanker payudara dikaitkan dengan peningkatan

bertahap dalam risiko dengan meningkatkan kepadatan dan meningkatkan proliferasi. Wanita

dengan kepadatan payudara tinggi dan lesi proliferatif dengan atypia berisiko tertinggi untuk

kanker payudara di masa mendatang. Hampir 16% dari wanita dengan lesi proliferatif tanpa atypia

di atas dua kategori kepadatan payudara memiliki dua kali risiko wanita dengan diagnosis

payudara non-proliferasi. Wanita dengan kepadatan payudara rendah berisiko rendah bahkan jika

hasil biopsi mereka menunjukkan adanya lesi proliferatif dengan atau tanpa atypia. Potensi

manfaat dan bahaya skrining mamografi [40,41] secara langsung dipengaruhi oleh tingkat risiko

kanker payudara. Wanita yang berisiko tinggi akan memiliki manfaat mutlak lebih besar dan

bahaya yang lebih sedikit dan perempuan berisiko rendah akan memiliki manfaat mutlak rendah

dan merugikan lebih besar. Untuk memaksimalkan manfaat potensi dan meminimalkan bahaya

potensi pencegahan primer dan sekunder untuk kanker payudara, fasilitas dan penyaringan

program mulai melaksanakan program skrining berbasis risiko. [42,43] Perempuan dan penyedia

dapat menggunakan hasil kami ketika membahas kanker payudara mereka risiko dan potensi

manfaat dan bahaya intervensi dan pilihan untuk pencegahan kanker payudara primer dan

sekunder.