Transcript
Page 1: سيتوكينات Cytokines

تقدمي الطالب :

اين ا رشاف : د. فوزي حس

لامنسعيل - قيص عباس - كندة رشوف

Page 2: سيتوكينات Cytokines

جدول المحتويات

Cytokines 2015-2016

السيتوكينات :

أنواع السيتوكينات

COLONY STIMULATING FACTORS: ............................................................. 8

INTERLOKINES (IL) : .................................................................... 9 إنترلوكين

INTERFERON : ......................................................................... 41 االنترفيرونات

TUMOR NECROSIS FACTOR: ......................................... 02 الورمية تنخر عوامل

00 ................................................................................................ : الكيموكينات

مستقبالت السيتوكينات

": "Cytokines and inflammationالسيتوكينات وااللتهاب

دور السيتوكينات في تكون الدم :

Page 3: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

: السيتوكينات

هي بروتينات صغيرة تفرزها الخاليا لحث وتنظيم العملية المناعية وتنظيم تكوين خاليا الدم. ويوجد

وتعد وسائط مهمة تشترك في كل مظاهر االستجابات المناعية نوع منها حتى اآلن. 011مايزيد على

شكل دائم مع الممرضات ، وتنتج قبل وبعد االلتهاب لحث المضيف على التفاعل ب العفوية والتكيفية

ت ، هنالك مسار ينظم نقل أشارالبيض وغير البيض من قبل مدى واسع من خاليا الجسم ا سيتوكيناتال

وهو عبارة Jack/Stat pathwayمستقبالت الخلية يسمى مسار جاك ستات الى الحركيات الخلوية

. بالسيتوكيناتعن بروتينات تساهم في تنظيم األستجابة الخلوية الخاصة

ات:مميزات السيتوكين

كيلو دالتون 81 – 8وزنها الجزيئي يتراوح بين ، بروتينات صغيرة -0

.عند تراكيز قليلة جدا تعمل بقرب مكان إفرازها وعمرها قصير وتعمل -2

أن تؤثرعلى خاليا أخرى غير التي أفرزتها . أو اتأثيرها على نفس الخلية التي أفرزتهقد يكون -3

وظائف لها عندما يكونSynergistically متآزرة مع بعضها اتقد تعمل أنواع من السيتوكين -4

. Antagonistically ها متعاكسة األثرضد بعض اتمتقاربة أو قد تعمل أنواع من السيتوكين

تسمية السيتوكينات:

يتم تسمية السيتوكينات تبعا لـ :

المصدرsource : )من )يتم انتاجهو المونوكين مثل اللمفوكين )يتم انتاجه من الخاليا اللمفية (monocytesالخاليا الوحيدة

يفةالوظ function : ) مثل كيموكين )جاذبة كيميائيا

النشاط داخل الخلويintercellular action: نترلوكينالمثل ا .

ويمكن تلخيص وظائف السيتوكينات فيما يلي :

تكاثر ونمو الخاليا. حث

يز وتشكل الخاليا اتمDifferentiation.

لمنطقة ا إلى جذب كيميائي للخالياChemotaxis.

سمية الخالياتنشيط أو تثبيط Cytotoxicity.

Page 4: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

الواحد متعدد المهام والوظائف مثل ن السيتوكيقد يكونIL-6 كما قد يكون لعدد منهم نفس الوظيفة.

الخاليا المولدة للسيتوكينات:

خاليا المناعة الطبيعيةInnate immunity :

البالعمMacrophages

الخاليا البطانيةEndothelial cells

األرومات الليفيةFibroblasts

خاليا المناعة التكيفيةAdaptive immunity :

الخاليا اللمفية التائيةT lymphocytes

البالعمMacrophages

الخاليا القاتلة الطبيعيةNK cells عوامل النمو هي متشابه بشكل عام ، فالجزيئات التي تشترك في دفاع الجسم السيتوكينات ويعتقد أن

، أما Cytokinesوالتي تعمل على خاليا الدم البيض يطلق عليها مصطلح الحركيات الخلوية

Growthالبقية التي تعمل على أنواع الخاليا الجسمية فيطلق عليها مصطلح عوامل النمو

factors ة فاألخيرة بشكل فات جوهرية بين الهرمونات ومعظم الحركيات الخلويختال. هنالك ا

T – cells، فعلى سبيل المثال في التداخل بين الخاليا التائية Locally عام تعمل موضعيا

يكون فعلها لمدى الحركيات الخلوية سوف تنتج وعادة فأن APCsوالخاليا المقدمة للمستضد

فرازها موي ، في المقابل الهرمونات بعد إمحدود في المجرى الدمحدود ولها معدل نصف عمر

سوف تنتشر بشكل عام في المجرى الدموي ومن خاللة الى األجزاء المختلفة من الجسم ، وتعمل

بعض السيتوكينات تعمل أيضا على مسافات على مدى واسع من األعضاء المهمة ، ولكن هنالك

. ات الخلوية والهرمونات ليس مطلقا حركيالتمييز بين ال ن بعيدة ولذلك فإ

والسيتوكينات Lymphokinesاللمفية تقسم السيتوكينات من ناحية المنشأ الى السيتوكينات

IL – 1والتي تعكس األصل وحيد النواة أو األصل اللمفي ، ولذلك فأن Monokinesاألحادية

Page 5: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

يعتبر Monocytesالدموية وحيدة النواةفرز من قبل الخاليا م الذي يتم تمييزة أوال أنه

Monokine في حين أن ،IL - 2 عامل نمو الخاليا التائية ه أن والذي وصف أوالT –cell

growth factor يعتبر Lymphokine ولكن هنالك تحديد كبير ألستخدام تلك المصطلحات

ية واألحادية تنتج في الحقيقة بواسطة مدىاللمف لعديد من األدلة بان تلك السيتوكيناتألن هنالك ا

. وية ، ولذلك نتج عن هذا التمييز اختيار مصطلح السيتوكيناتواسع من األنواع الخل

ب ، حيث يتضمن قابليتها لتحفيز نمو وتمايز الخاليا ، فاعلية قاتلةمتشع السيتوكيناتمدى فعل ن إ

صطلح م ن ، وإ Repairصالح ت الخاليا المبرمج واالااللتهاب ، مونجذاب الكيميائي، للخاليا ، اال

يشير الى الحركيات الخلوية التي تنتج بواسطة نوع واحد من خاليا الدم البيض ILاألنترليوكين

ينتج من قبل IL – 1 وتعمل على نوع أخر من ذات الخاليا ، ولكن هنالك بعض الحاالت مثل

فينتج من قبل خاليا السدى IL – 6على خاليا أخرى ، أماأنواع خلوية أخرى ويمكن أن تعمل

Stromal cells وليس من قبل خاليا الدم البيض . يعتبرIL -1 ة قبل من الحركيات الخلوي

في تحفيز تعبير الجينات المشاركة مع األلتهاب وأمراض المناعة الذاتية ، األلتهابية ، وذلك لقابليته

طنة لتصاقية على سطوح الخاليا المبمهما في زيادة تعبير الجزيئات اال السيتوكين دورا ويلعب ذلك

كذلك وعائية ،اللتهابية الى الفراغات خارج اليا االرتشاح الخوعية الدموية وهذة الخاصية تعزز الأل

م وكمساعد مناعي خالل انتاج الضد ، وايضا في تحفيز تكوين خاليا الد دورا مهما IL – 1يلعب

على الخاليا الجذعية لنقي العظم األحمر لكي تتمايز في األنسجة النخاعية . يعمل

الى النوع الثاني من الحركيات الخلوية Tumor Necrosis Factorsتعود عوامل تنخر الورم

. Lymphotoxinالذي يسمى TNF– βو Cachetinالذي يسمى TNF - αوالتي تتضمن

تتضمن قابليتة ألحداث تنخر في الورم αألساسية لعامل تنخر الورم أن الفعاليات البايولوجية ا

وضرر النسيج من خالل صفاتة قبل األلتهاب على البطانة الوعائية لتحفيز موت الخاليا المبرمج

في بعض السرطانات وخطوط الخاليا المتحولة .

Page 6: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

ي تهاجر خالل أنسجة الجسم أن الجهاز المناعي يتألف من أنواع متشعبة من خاليا الدم البيض والت

لكي يعمل بشكل كامل ، وعلى المستوى الجزيئي فأن الهجرة هي متناسقة بشكل كبير بواسطة

التي هي عبارة عن حركيات خلوية متخصصة ذات وزن Chemokinesالحركيات الكيميائية

سطة تدرج ا بوامنخفض وتكون جاذبة كيميائيا" وتحفز هجرة الخاليا البيض ، حيث توجة تلك الخالي

، Homingتركيز الحركي الكيميائي الى موقع الخمج أو األلتهاب في عملية يطلق عليها التأهيل

وتقسم الحركيات الكيميائية الى أربعة أنواع أعتمادا" على وجود بعض الحوافز التركيبية والتي

. CX3Cو C ،CC ،CXCتتضمن أعداد الفواصل بين بقايا الحامض األميني السيستين وهي

إن بعض الحركيات الكيميائية تنظم تطور خاليا الدم البيض ، تمايزها والوظائف الفعالة لها ، كما

أن البعض األخر لة وظائف ليس لها عالقة بالجهاز المناعي ، وأن الهدف األساس لتلك الحركيات

األستجابة المناعية الخلوية ، التنظيم هو خاليا الدم البيض ، أذ تتمثل بهجرة معظم أنواع خاليا

ي ، حيث لها المناعي ، تعزيز دفاعات المضيف و األصالح ولكن من جهة أخرى لها جانب سلب

ذ تضخم العملية األلتهابية في العديد من األمراض التي تتوسطها المناعة فعل غير مناسب ومحطم إ

ثير على تكاثر خاليا الورم وتكوين األوعية ، وكذلك تلعب دورا" مهما" في األورام من خالل التأ

الدموية وغيرها .

آلية عمل الستوكينات:

يقوم عامل محرض إلنتاج السيتوكين بتنبيه الخلية المنتجة له فيتم تصنيعه وانتاجه من قبل هذه الخلية حيث يقوم هذا السيتوكين باإلرتباط

ذلك إنف بالمستقبل السيتوكين إرتباط بمستقبالت نوعية خاصة به وعند إلى يؤدي مما Tyrosine kinases بواسطة رسالة سريان إلى يؤدي اتالجين من عدد تثبيط أو تنشيط أو إنتاج تسبب الخطوات من سلسلة .المطلوب التاثير إلى يؤدي مما المستقبلة الخلية داخل

يتم تصنيف السيتوكينات بحسب عملها إلى عدة أنواع وذلك باتباع مختلفة:معايير

Page 7: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

:بحسب الخلية المؤثرة عليها وتقسم إلى

تأثير ذاتيautocrine : حيث تؤثر الخلية المنتجة للسيتوكين على ذاتها.

اوي )مجاور( تأثير : paracrineنظير صم حيث تؤثر الخلية المنتجة للسيتوكين على مجاوراتها.

اوي )بعيد( تأثير : endocrineصم للسيتوكين على خاليا بعيدة عنها.حيث تؤثر الخلية المنتجة

وكما هو موضح بالرسم المجاور..

Page 8: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

:بحسب طريقة التأثير متعدد الوظيفةPleiotropy :

يؤثر على أكثر من نوع من الخاليا شارك : Redundancyم

حيث يؤثر عدة سيتوكينات بنفس الخلية تآزريSynergy :

أجل إحداث تأثير معينحيث تتعاون عدة سيتوكينات من متضادAntagonism :

حيث يكون عمل السيتوكينات بشكل متعاكس متسلسلCascading :

.sequentiallyيكون عمل السيتوكينات بشكل متسلسل .. ويوضح الشكل المجاور ذلك

Page 9: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

اكتشاف السيتوكينات

كبروتين يدخل في عملية االنتساخ 0591ع رف االنترفيرون ألفا "اانترفيرون من النمط األول " في

الفيروسي .

صف نشاط االنترفيرون غاما " االنترفيرون الوحيد من الصف الثاني " في عام : و هذا 0599و و

كان الوسيط األول المشتق من اللمفاويات الذي عرف في ذلك الحين .

ل العالمان جون ديفيد و باري من قب 0599في العام MIFكما ع رف العامل المثب ط لهجرة البالعم

بلووم .

اقترح العالم ديموند المصطلح "ليمفوكين" لوصف البروتينات المفرزة من الخاليا 0595في عام

."اللمفية وفيما بعد سميت البروتينات المشتقة من الخاليا البالعة و الوحدات بـ "مونوكين

تينات مع بروتينات أخرى هي جزء من صنف ومع تعلم العلماء أكثر تم االتفاق على أن هذه البرو

أوسع من البروتينات تتشارك في الدفاع الذاتي، وهذه البروتينات تسمى "السيتوكينات".

Page 10: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

أنواع السيتوكينات

و ، معامل تحفيز مستعمرة خاليا، و إنترلويكين، إنترفيرون: نعرف خمسة أنواع من السيتوكينات

. كيموكينو معامل نخر ورم

يا يزداد االهتمام بالسيتوكينات زيادة كبيرة . بعض تلك في الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخال

السيتوكينات أصبح في اإلمكان إنتاجها صناعيا وتقوم بعض مصانع األودية بأنتاجها ، عن طرق

ربط بروتينات صغيرة بعضها البعض.

colony stimulating factors:

هي بروتونات تؤثر على نمو colony stimulating factorsمعامالت تحفيز مستعمرة خاليا

, الذي ينشأ في الكلى ويحفز Erythropoietinكرات الدم الحمراء والبيضاء . من ضمنها مثال

G-CSFنمو خاليا للدم الحمراء ، كما يستخدم كدواء . ومن أحد أنواع عوامل تنشيط النمو المعامل

(Granulozyt Colony-Stimulating Factorالمسؤول عن ، ) تنشيط نمو خاليا الدم

عظامنخاع التطبق عوامل تحفيز مستعمرة خاليا في حالة ضعف عمل الكلى ، و تضرر البيضاء .

. MDSبعد العالج بالكيماويات أو حاالت الزمة

الوظائف اخلالاي املستهدفة املنشأ اخللوي السيتوكنيG-CSF ، الخاليا البطانية

البالعات

نمو و تماييز العدالت سالئف العدالت

GM-CSF خاليا TH نمو و تماييز وحيدات النوى سالئف الخاليا

.و الخاليا التغصنية

M-CSF الخاليا الظهارية التوتية "السعترية"

النمو المولد للدم و اللمف و ساللة البالعات تمايز الوحيدات

Page 11: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

كينإنترلو Interlokines (IL) :

عملها بحيث يكون المناعية سيتوكينات ووظيفتها التواصل بين الخاليا كينات هي أيضا اإلنترلو

تقوم بعض أنواع . و خاليا ورميةالمشترك موجها نحو مقاومة مسبب للمرض أو مقاومة

لتهابات وعمليات أخرى في نظام ا بمقاومة TNF-αمع المعامل IL-6و IL-1βاإلنترلويكينات مثل

وتنشيط الدورة الدموية و زيادة نفاذية الخاليا للدم . درجة الحرارةومن ضمنها مثال رفع ،المناعة

-01) موللدم في حيز تركيز بيكو في ا بمعدل صغير جدا IL-6توجد السيتوكينات مثل اإلنترلويكين

02 Mها تنتج مرة خالل مرض أو عدوى . ويرجع انتشارها إلى أن 0111ها الزيادة بمقدار ( ويمكن

الكبيرة ةبالعة و الخاليا النواويبدو بالتقريب أن جميع الخاليا ذات زعة في الجسم كله ؛ في خاليا مو

.TNF-αو Interleukin 1 ،Interleukin-6لها قدرة عالية على إنتاج

اة ، ويشارك في طيف تقريبا من كافة أنواع الخاليا المنو 0-يمكن إنتاج االنترلوكين

واسع من العمليات البيولوجية ، كما ويملك تأثير على عدد كبير من أنواع الخاليا .

بعض العمليات الحيوية التي يشارك بها تتضمن :

واالستجابة للطور –قلة العدالت -فقدان الوزن –الحمى –انخفاض الضغط

في كونه عامل مشتق من الخاليا 0-تتلخ ص الوظيفة األساسي ة لالنترلوكينالحاد.

نية والذي يعمل بشكل خاص ونوعي على السماح بتكاثر اللمفاويات ا تائي ة.لالتغص

IL-1

شتق من الخاليا اللمفاوية التائية والذي 2-االنترلوكين هو عبارة عن سيتوكين م

ال على أن ه عامل نمو للخاليا التائي ة . ف أو ص و

بوظيفته كمحف ز لنمو وتكاث ر وتمايز الخاليا التائي ة 2-حالي ا ي عرف االنترلوكين

ة، والوحيدات والبالعات ، والخاليا الدبقي ة قليلة والبائية والخاليا القاتلة الطبيعي

التغصن .

IL-2

ن 3-يعد االنترلوكين ن للدم والذي يحف ز تشك ل مستعمرات تكو عامل نمو مكو

الخاليا البدينة ، ،األسسات يحات ،العدالت ، الحمضاتالكريات الحمراء ،الصف

.،والوحيدات

IL-3

Page 12: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

يتم انتاجه من قبل الخاليا اللمفاوية التائي ة ، والخاليا البدينة ، ويؤثر على كل من

الخاليا البائي ة والتائية، والبطاني ة ، واألرومات الليفي ة .

من الخاليا البائي ة. يتشارك IgG4والـ IgEتتمث ل وظيفته في تحريض افراز الـ

.03-االنترلوكينفي هذه الخاصية مع

IL-4

شتق من الخاليا التائي ة والذي يعمل على تحفيز تشك ل يعد بروتين سكري م

.لحمضات تحريضي لتمايز ا مستعمرة الحمضات وي عد كذلك كعاملIL-5

متعدد الوظائف ، ي فرز من قبل اللمفاويات وغير اللمفاويات . ي نظ م عمل اللمفاويات

ن الدم ، واالستجابة للطور الحاد . البائي ة ، وكذلك تكو IL-6

شتق من الخاليا السدوي ة ويؤث ر على طالئع اللمفاويات البائي ة والتائي ة . عامل م

ستقبالت األكثر استجابة وحساسية لألنترلوكين في الغدة السعترية هي 1-الم

CD4-ve وCD8-ve .

دورا في السماح بنمو وتمايز الخاليا الت ائي ة الناضجة . 1-كذلك يلعب االنترلوكين

IL-7

سيتوكين التهابي، ي نتج من قبل العديد من أنواع الخاليا ، ويعمل كجاذب عبارة عن

كيميائي ومنش ط للعد الت .

وي عد كعامل وعائي المنشأ فع ال.كما له دور في جذب األسسات واللمفاويات ،

IL-8

يتمث ل دوره كعامل مساعد في تعزيز تكاث ر اللمفاويات الت ائي ة ، الخاليا البدينة ،

وسالئف الكري ات الحمراء .IL-9

.TH2و TH0ي فرز من قبل الخاليا التائي ة المساعدة

.وله دور في TH1وظيفته حجب تأثير السيتوكينات المفرزة من قبل اللمفاويات

تنشيط الوحيدات والخاليا القاتلة الطبيعي ة.

له دور في تحفيز أو تعزيز تكاث ر اللمفاويات البائي ة ، 01-كما أن االنترلوكين

لتحفيز انتاج TGF betaكعامل مشارك مع الـ ويعمل كذلك والخاليا البدينة .

IgA . من قبل الخاليا اللمفاوية البائي ة

IL-10

Page 13: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

IL-11 . 9-ي عد كعامل نمو لطالئع البالعات والبالزماوي ات . وهو يتعل ق باالنترلوكين

انترلوكين مهم ضد اإلمراضيات داخل الخلوي ة .

ض على انتاج ئي ة والخاليا القاتلة من قبل الخاليا الت ا IFN gammaي حر

ز نشاط الخاليا القاتلة الطبيعي ة والـ الطبيعي ة . ADCC، كما ي عز

. TH1من مجموعات الـ CD4ي حف ز تكاثر وتماي ز المجموعة الثانوي ة

IL-12

ي فرز من قبل الخاليا التائي ة النشطة ويعمل على تثبيط السيتوكينات االلتهابي ة كـ

(IL-1b, IL-6, TNFa, IL-8 نش طة بالـ . LPS( عن طريق الوحيدات الم

ويقوم على سطح الخاليا البائي ة . CD23له دور أيضا في تحريض التعبير عن

.anti-CD40أو anti-Igعن طريق IgG4 والـ IgM، IgE بتحفيز إفراز الـ

IL-13

يعمل على تعزيز تكاث رالخاليا البائي ة النشطة . وي ب ط اصطناع الغلوبيولينات

. المناعي ةIL-14

IL-15 . 2-له نفس صفات االنترلوكين

ي فرز من قبل األرومات الليفي ة والخاليا الظهاري ة .

)من مثل الخاليا التائي ة +CD4يعمل كجاذب كيميائي للخاليا المعبرة عن

والبالعات والوحيدات والحمضات (.

IL-16

ط انتاج الوسائط االلتهابي ة +CD4ي نتج من قبل الخاليا اللمفاوي ة المعب رة عن وي نش

( من قبل الخاليا الزليلي ة في GM-CSF, IL-1beta and TNF alphaمثل )

المفاصل والخاليا البالعة .

IL-17

نش طة . بإمكانه تحريض السيتوكينات من نوع Th2ي نتج من قبل البالعات الم

ض انتاج االنترفيرون غاما ويسمح بالعمل IFN-gammaلوحدها أو ي حر

. Th1والسيتوكينات من نوع 02-التآزري بين االنترلوكين

IL-18

IL-19 ، ولم ت نسب له أي وظيفة حت ى اآلن . 01-ي عتبر كفرد من عائلة النترلوكين

Page 14: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

، وي عتقد أن له دور في تنظيم المشاركة 01-كذلك ي عتبر كفرد من عائلة النترلوكين

عند االلتهاب . خاليا الكرياتيني ةللIL-20

IL-21 . 01-ي عتبر كفرد من عائلة النترلوكين

نش طة . 01-فرد من عائلة االنترلوكين IL-22 ، ي فرز من قبل الخاليا التائي ة الم

نش طة ، ي حف ز تكاث ر 02-شبيه باالنترلوكين ني ة الم ، ي نتج من قبل الخاليا التغص

االنترفيرونات والخاليا التائي ة .IL-23

IL-24 ، يرب ط الخاليا الكرياتيني ة . 01-فرد من عائلة االنترلوكين

فهو يسمح باالستجابة لـ Th1/Th2هو انترلوكين جديد ي شارك في عملية تنظيم

Th2 عبر تحريضه لسيتوكينات أ خرى من مثلIL-4, IL-5 و IL-13. IL-25

IL-26 . 01-فرد من عائلة االنترلوكين

ري مع االنترلوكين . ي شكل نقطة بدء فع الة لعمل الخاليا اللمفاوية يعمل بشكل تآز

عب رة عن Th1ويسمح باالستقطاب نحو النمط الظاهري CD4التائي ة الم

باإلضافة إلى التعبير عن االنترفيرون غاما.

IL-27

را . فت مؤخ هذه االنترلوكينات اكت ش

تهاب لحاالت ا فيقيمة عالجي ة فع الة 25-واالنترلوكين 28-ي عتقد أن لالنترلوكينو

عند االنسان . الكبد

IL-28 , IL-

29

-انترلوكين،والتي هي عبارة عن أحد وحدات P28 أ طل قت هذه التسمية حديثا على

21. IL-30

سيتوكين رباعي القسيمات الحلزوني ة،ي نتج بشكل رئيسي من الخاليا التائية المساعدة

ر االستجابة المناعي ة . من النمط الثاني . وبذلك تكمن أهميته في تطو

. وي عتقد بأن ل ه دور في السماح باستجابة وحيدات ، و الخاليا الظهاري ة اليؤث ر على

الخاليا الظهاري ة والجلدي ة في حاالت األمراض التحسسي ة.

IL-31

ض النتاج االنترفيرون ألفا . IL-32 سيتوكين م حر

Page 15: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

شابه لالنترلوكين ويؤث ر أيضا على نفس مستقبالته . وظيفته تحريض 0-م

فرزة من الخاليا التائي ة المساعدة .السيتوكينات الم IL-33

ستقبل CSF-1. IL-34له دور في تنظيم نمو وتكاث ر الكريات البيضاء عبر م

كتشف حديثا ، يعتقد أن له دور في تنظيم عمل الخاليا اللمفاوية التائي ة سيتوكين م

في حاالت التهاب المفاصل عبر زيادة وظيفة الخاليا التائي ة و .وله تأثيرات عالجي ة

. 01تثبيط الخاليا المساعدة من النمط

IL-35

Page 16: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

االنترفيروناتinterferon :

ذات سكرية صغيرة بروتينات وهي عبارة عن INFيرمز لها بـ

والخاليا األكولة المنشطة ، T أنواع عدة تنتجها الخاليا اللمفاوية

، وخاليا األنسجة المصابة بالفيروساتmacrophages الكبيرة

لذلك تعتبر وهي غير متخصصة بفيروس معينوخاليا أخرى،

تبط . ترجزء من المناعة الغير نوعية )الطبيعية( لدى اإلنسان

بأغشية الخاليا السليمة وتحفزها إلنتاج بروتين خاص ضد

اإلنترفيرون ال يتدخل في دخول الفيروس للخلية، وإنما حيث أن (antiviral protein) الفيروس

الفيروسية من خلية إلى أخرى في الجسم، انتشار العدوى من قللييمنع تكاثر الفيروس داخلها؛ مما

الخاليا األكولة كما يعمل اإلنترفيرون على تنشيط من الفيروسات مهم جدا للوقاية لهذا هو

.Natural killer T cells (NK)والخاليا التائية القاتلة الكبيرة

فوف ص أربعةتفرز معظم االكائنات أنماطا مختلفة من اإلنترفيرونات. يفرز البشر على األقل

التأثيرات هذه اإلنترفيرونات لها العديد من و IFN-α ،IFN-β ، IFN-γ ،INF- λ: مختلفة منها

:ومنها المختلفة الحيوية

تحريض الخاليا على مقاومة الهجوم الفيروسي.

تنظيم معظم أوجه الوظيفة المناعية.

تنظيم نمو وتمايز العديد من أنواع الخاليا.

الحفاظ على الحمل في مراحله األولى عند بعض األنواع الحيوانية.

بدأ تأثير اإلنترفيرونات من خالل االرتباط مع حيث ي ال يبدي أي إنترفيرون جميع هذه التأثيراتو اع:ولذلك تم تقسيم اإلنترفيرونات إلى ثالثة أنو مستقبالتها النوعية على سطح الخاليا الحساسة لها.

-IFN) و انترفيرون بيتا (IFN-α) انترفيرون ألفا Ιالنوع β)

(IFN-γانترفيرون غاما ) IIالنوع

(INF- λ) انترفيرون لمدا ⦀النوع

Page 17: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

(، %31في الحموض األمينية المكونة لهما ) ملحوظا تشابها IFN-β و IFN-α يبدي كل منذلك ل ويرتبطان مع نفس المستقبل، ويحدثان نفس التأثيرات الحيوية، وكالهما ثابت تجاه الحموض،

مع عن اإلنترفيرونات األخرى، حيث يرتبط IFN-γ يختلف تم تصنيفهما ضمن نوع واحد بينما من االنترفيرونات. II مستقبل آخر و يحدث تأثيرات حيوية مختلفة، لذا يطلق عليه عادة النوع

ضمن النوع الثالث. INF- λوبالمثل تم تصنيف

:تستخدم االنترفيرونات نتيجة لتأثيراتها الحيوية في عالج العديد من األمراض منها

م(.فيروسات، جراثي)ة زيادة االستجابة المناعية ضد العوامل اإلمراضي

معالجة بعض أمراض المناعة الذاتية.

معالجة بعض أنواع السرطانات.

:(IFN-α) نترفيرون ألفاإ

والخاليا األكولة الكبيرة monocytesوحيدةالخاليا الو ينتج من قبل اللمفاويات

macrophages انترفيرون 09بإنتاج مورثة لها عالقة 24يوجد لدى البشرα - مختلف، و

تكون كما هو موضح بالجدول و IIو النمط Ιتقسم هذه االنترفيرونات إلى عائلتين: النمط

ثماالت سيستين مما يؤدي إلى تشكيل 4ولديها وحمض الغلوتاميك االنترفيرونات غنية باللوسين

منها. رباطين كبريتيين في الجزيئات النهائية

II النمط Ι النمط العائلة

واحد فقط α انترفيرون α انترفيرون 09 عناصرها

الحموض األمينية المكونة لها

حمض أميني )واحد 099 099فقط لديه منها

حمض أميني(

حمض أميني 012

Page 18: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

:(IFN-β) نترفيرون بيتاإ

نيعبتص البشر يقوم. تنقيته تم انترفيرون أول هو وfibroblasts الليفية األرومات قبل من ينتج رباط النهائية الجزيئة تحوي و, أميني حمض 099 حاوي على β -االنترفيرون من واحد نوع

.وحيد كبريتي

محرضات االنترفيرونات ألفا و بيتا: ومن أهم

الفيروسات وبخاصة ذات حمض نووي رنا مضاعف الطاق dsRNA

الجراثيم داخل الخلويةIntracellular bacteria

الطفيليات Protozoa

السموم الداخلية Endotoxines

المضادة يتهافعال و للفيروسات المضادة فعاليتها خالل من االنترفيرونات بهذه الخاص التأثير يظهر إلى لورميةا الخاليا لتكاثر المضادة الفعالية تعزى. الورمية الخاليا منها و المختلفة الخاليا لتكاثر .لخاليال السامة التائية والخاليا الطبيعية القاتلة الخاليا نشاط زيادة على Ι النمط انترفيرونات قدرة

مستقبالت االنترفيرونات:

مستقبل يدعى األول ،Ι النمط من اإلنترفيرون لمستقبالت ببتيد عديدي وجود الدراسات أظهرتα/β النمط انترفيرونات جميع مع االرتباط على قادر هو و Ι .مستقبل فيدعى الثاني أما αβ و معظم في النوعان هذان يتواجد(. IFN-α عائلة من محدد نوع) α-B لالنترفيرون فقط نوعي هو

.الخاليا أنواع

:تنبيغ إشارة اإلنترفيرونات

موجودة أللفةا عالية بمستقبالت االرتباط خالل من الحيوية تأثيراتها االنترفيرونات جميع تتواسط تعديل اللخ من تأثيرها قمة إلى تصل حتى اإلشارة تنبيغ يبدأ االرتباط بعد و. الخاليا سطح على

المحرضة الجينات جميع وتتميز. االنترفيرونات عن مسؤولة جينات لعدة الجيني التعبير مستوى Interferon-stimulated: باالنترفيرون محرض استجابة عنصر بوجود باإلنترفيرونات

response element (ISRE) .تنظيمية عوامل ارتباط خالل من اإلشارة تبيغ يتصاعد المضادة و مناعةلل المعدلة التأثيرات الجينات هذه منتجات تتواسط ثم, ISRE ب نوعية

.لالنترفيرونات المميزة للفيروسات

Page 19: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

وكمثال على ذلك هو آلية عمل كل من انترفيرون ألفا و بيتا المضادة للفيروسات:

الفيروسي البروتين الصطناع مضادة بروتينات 3 انتاج على الخاليا بتحريض االنترفيرون يقوم كيناز. بروتين. ريبونيوكلياز, سنثاز اوليغو 2.9: هي

الذي يقوم بتحريض Aأوليغو 2.9سنثاز وهو بدوره يقوم بتصنيع اوليغو 2.9حيث يتم تفعيل ريبونيوكلياز.

يقوم ريبونيوكلياز بتخريب الرنا الفيروسي، أما بالنسبة لبروتين كيناز فهو يقوم بفسفرة عامل البدء (elf - 2وبذلك يتم تثبيط عملية ترجمة الرنا الفيروسي واصط ).ناع البروتينات

Page 20: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

(:γ-IFNانترفيرون غاما )

عم مشاركته عند لكن و. الخاليا لتكاثر ومضادة للفيروسات مضادة ضعيفة فعالية يبدييتم افرازه بشكل رئيسي من الخاليا اللمفاوية .تأثيرها يقوي فإنه Ι النمط انترفيرونات

lymphocytes ال يتدخل IFN-γ و المناعية االستجابة نواحي معظم تنظيم في مباشر بشكل اسعةو مجموعة تمايز و ونمو تفعيل يحفز حيث ويطلق عليه اسم االنترفيرون المناعي، االلتهابية

الكبيرة للبالعات المفعل العامل IFN-γ يمثل. الفيزيولوجية العمليات بهذه المتعلقة الخاليا من :منها الكبيرة بالبالعات المتواسطة التأثيرات يحسن بالتالي و األساسي

الغازية الدقيقة المتعضيات تخريب

الخلوية داخل الممرضة العوامل تخريب

الورمية الخاليا تجاه الخلوية السمية

مستضدات عن التعبير زيادة MHC) Major Histocompatibility Complex ) .المستضدات تقديم بواسطة اللمفاويات تفعيل تحسين بالتالي و

(:INF- λانترفيرون لمدا )

باب البحث في مجال االنترفيرونات حيث هناك ثالث 3002فتح اكتشاف االنترفيرون لمدا عام

-IFN-λ1, IFNجينات ترمز هذا النوع من االنترفيرونات لتعطي ثالث أنواع من انترفيرون لمدا )

λ3 and IFN-λ2( وهي تعرف أيضا باإلنترلوكينات )IL-29, IL-28A, and IL-28B على )

الترتيب وهي تشكل النوع الثالت من االنترفيرونات يتم افرازها بشكل رئيسي من الخاليا التغصنية

dendritic cells وتتميز عن النوعين السابقين بمستقبالتها بالرغم من أنها تحرض نفس اإلشارات

ة ة المضادة للفيروسات باإلضافالخلوية الداخلية ولها بعض الوظائف الحيوية المماثلة لهما كاآللي

إلى اختالفها في أن مستقبالتها محصورة بالخاليا الظهارية األصل وقد تم استخدامها في بعض

المعالجات وخاصة المضادة لألورام.

Page 21: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

نترفيرونات أخرى تابعة للنوع األول:ا

هناك انترفيرونات أخرى تنتمي للنوع األول وهي قليلة األهمية مقارنة مع النمطين ألفا و بيتا نظرا

التالي: النتشارها لدى ثدييات أخرى غير اإلنسان وهي موضحة بالجدول

النوع األول من اإلنترفيرونات

الوظيفة المتواجد لديهاالثدييات عدد الجينات االنترفيرون

α-IFN الجهاز المناعي جميعها عديدة

β-IFN الجهاز المناعي جميعها واحدة عدا األبقار

INF-κ الجهاز المناعي غير محدد واحدة

INF-ε ثدييات يوثريان واحدةeutherian جهاز التكاثر

ω-INF ثدييات يوثريان مختلفةeutherian الجهاز المناعي

δ-INF جهاز التكاثر الخنازير عديدة

INF-τ جهاز التكاثر ungulatesالحوافر عديدة

INF-ζ جهاز المناعة الفئران عديدة

Page 22: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

يةورمالنخر تمل واع tumor necrosis factor :

و apoptosisإلى السيتوكينات التي تسبب تموت الخلية TNF-familyالورمي النخر تشير عوامل

تتكون هذه العائلة من تسعة عشر عنصر أهمها:

عامل النخر الورميTNF وي عرف أيضا بـcachectin أوTNF-α هو سيتوكين يتميز :

بوظائفه المتنوعة الكثيرة التي تتضمن:

يسبب التحلل الخلوي لبعض السالالت الورمية

يدخل في تحريض الدنفcachexia

1-مول د فعال للحمى حيث يسبب الحمى عند نشاطه المباشر أو عند التنبيه بافراز االنترلوكين

روف معينةيمكن له أن ينشط تكاثر الخاليا وتمايزها في ظ نشطة ،اللمفاوية ،القاتلة االطببيعية ،العدالت ، ويتم إنتاجه بشكل رئيسي من الخاليا البالعة الم

الخاليا البدينة والحمضات.

( الليمفوتوكسين ألفاLT-α( والليمفوتوكسين بيتا )LT-β هما سيتوكينات يتم انتاجها من قبل : )

inالخاليا الورمية في المخابر وضمن الكائن الحي )الخاليا اللمفاوية وهي قاتلة للكثير من

vitro & in vivo.)

مستضد الخلية التائيةgp39 (CD40L.وهو سيتوكين هام في تطور الخاليا البائية وتنشيطها : )

CD27Lباإلضافة إلى تنشيطه : سيتوكين يلعب دور هام في تنشيط الخاليا التائية و يحفز تكاثرها

و تنظيمه لتصنيع الغلوبيولينات المناعية.للخاليا البائية

CD30L (CD153) سيتوكين يحفز تكاثر الخاليا التائية ومستقبله هو :CD30.

FASL بروتين خلوي سطحي يتدخل في موت الخلية يتم التعبير عنه لدى الخاليا التائية السامة :

.DcR3و FasRومستقبالته هي cytotoxic T lymphocytesللخاليا

4-1BBL.جزيئة سطحية لدى الخاليا التائية تساهم في تحفيزها :

OX40L.بروتين سطحي يحفز تكاثر الخاليا التائية وانتاج السيتوكينات :

( عامل النخر الورمي المرتبط بالتموت المفع ل باللجينTNF-TRAIL) وهو سيتوكين ي فع ل

التموت يتم انتاجه من معظم خاليا النسج الطبيعية. هذه السيتوكينات لها مستقبالتها الخاصة و تثبت الروابط الهيدروجينية بنيتها الثالثية. كل

Page 23: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

النخر الورمية:والجدول التالي يوضح أهم عوامل

أما الجدول التالي فيوضح أهم وظائف بعض عوامل النخر الورمية:

الوظيفة العامل

TNF-α التحلل الخلوي لبعض السالالت الورمية و تنشيط تكاثر

وتمايز الخاليا في بعض الحاالت

LT-α & LT-b الورمية و البلعمة موت الخلية

CD40L وتنشيطهاتطور الخاليا البائية

CD30 يحف ز تكاثر الخاليا التائية

FASL يساهم بعملية تموت الخلية

4-1BBL تحفيز الخاليا التائية

OX40L تكاثر الخاليا التائية و إنتاج السيتوكينات

TNF-TRAIL ي فع ل التموت

الوظائف اخلالاي املستهدفة املنشأ اخللوي السيتوكني

TNF-a

الخاليا البالعة، الخاليا

البدينة، الخاليا القاتلة

الطبيعية

موت الخلية الخاليا الورمية

LT- a

LT-b

خاليا اللمفاوية

وبخاصة التائية

الخاليا البلعمية

Phagocytesالبائية

B cells

البلعمة ، تنشيط الخاليا الفع الة في

الحاالت االلتهابية ، التصاق الخاليا

البيضاء ببطانة األوعية الدموية

الخاليا الورميةموت الخلية عبر تثبيط عملية توليد

األوعية

Page 24: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

: اتكيموكينال

هي عائلة كبيرة من السيتوكينات الصغيرة الجاذبة كيميائية و الرابطة للهيبارين و المحررة من

. CXC,C,CC,CX3Cأنماط خلوية عديدة و هي مؤلفة من أربع مجموعات

هي عبارة عن حمض أميني يشغل هذا Xالتصنيف معتمد على الفراغ بين السيسستئينات حيث

عبارة عن ثالث أحماض أمينية تشغل هذا الفراغ . X3الفراغ و

Alpha Chemokines (CXC)

المستقبل الرئيسي التعبير و الوظيفة االسم البديل الكيموكين

CXCL1

GRO-α / MGSAα

(MIP2α/KC)

CXCR2 عامل جذب كيميائي للعدالت .

CXCL2

GRO-β / MGSA β (MIP2 β

/KC)

للعدالت و يعزز الجذب الكيميائي األسسات و تدرك الحبيبات

CXCR2

CXCL3

GRO-Ƴ / MGSA Ƴ (MIP2 Ƴ

/KC)

تحرض نشاط الجذب الكيميائي في العدالت . و من الممكن أن تلعب دورا

في االلتهاب .CXCR2

CXCL4 PF-4

يحرر من حبيبات ألفا للصفيحات النشيطة و يرتبط بالهيبارين و يعدل

بالهيبارين الوجودة الجزيئات الشبيهةعلى سطح الخاليا المبطنة لألوعية الدموية و لذلك يثبط مضادات التخثر .

CXCR3

Page 25: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

جاذب كيميائي قوي للعدالت و األرومات الليفية و غالبا له دور في عملية االلتهاب و ترميم الجروح.

CXCL5 ENA-78

يعبر عنه من قبل األرومات الليفية و ة السكرية محرضا بالطبقة الشحمي للجراثيم .

جاذب كيميائي للعدالت و يشترك في تنشيطها .

باالستجابة cxcl8ينتج بالمشاركة مع

. TNF aأو IL1للتنبيه بواسطة

CXCR2

CXCL6 GCP-2 . جلب العدالت لألماكن االلتهابية CXCR1\CXCR2

CXCL7 NAP-2

جاذب كيميائي و فعال للعدالت ، يحف ز العديد من العمليات الخلوية بما فيها

تخيق الدنا و االنقسام و تحلل الغلوكوز

و تخليق E10و افراز البروستغالندين

حمض الهياالرونيك و الغلوكوزأمينوغليكانات المكبرتة و كذلك يحف ز تشكيل و افراز مولد ا البالزمين مفعال من قبل الخالي

الزليلية .

CXCR2

CXCL8 IL8

وسيط مهم لالستجابة االلتهابية . يفرز من قبل العديد من األنماط الخلوية استجابة للمنبه االلتهابي . و جاذب كيميائي و عامل فعال باألوعية

الدموية .يجذب العدالت و األسسات و الخاليا

التائية .

CXCR1,CXCR2,DARC

CXCL9 MIG

الوحيدات و البالعات و ينتج من قبل الخاليا البطانية المحفزة .

جاذب كيميائي خاص للخاليا التائية

. TH1المساعدة

CXCR3

Page 26: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

يمارس نشاطات أخرى كتثبيط نمو الورم و تولد األوعية الدموية و تثبيط نة للدم . تشكل مستعمرة للطالئع المكو

CXCL10 IP-10

و TH +CD4جاذب كيميائي للخاليا

يثبط تكاثر السالئف المبكرة الطبيعية و االبيضاضية المكونة للدم . ينتج من قب طيف واسع من األنماط الخلوية من العدالت و حتى الخاليا الكبدية و

البطانية و الخاليا الكيراتينية .يقترح بقوة كونه منظم لنشاط تولد االوعية في مرض السرطان .

CXCR3

CXCL11 I-TAC

كيميائي للخاليا التائية المنشطة جاذببواسطة االنترلوكينات و ليس للخاليا

حف زة . التائية الغير م حيث يحف ز تحرير الكالسيوم من

الخاليا التائية المنشطة .قد يلعب دورا في أمراض الجهاز العصبي المركزي و االستجابة

المناعية الجلدية .يعب ر عنه بمستوى عال من قبل

ريات البيضاء الموجودة في الدم الكالمحيطي و الخاليا النجمية الكبدية و البنكرياسية و بشكل متوسط في الغدة

الصعترية و الطحال و الرئة .

INF GAMMAي حف ز انتاجه بواسطة ,INF BETA

CXCR3

CXCL12 SDF-1a/b

جاذب كيميائي قوي للمفاويات .أثناء المرحلة الجنينية يوجه هجرة الخاليا المكونة للدم من الكبد الجنيني إلى نقي العظام و تشكل األوعية

الدموية الكبيرة . و في البالغين يلعب

CXCR4

Page 27: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

دورا في تولد األوعية الدموية عن طريق توظيف طالئع خاليا بطانية .يلعب دورا مهما في التسرطن و في

لمرتبطة بتطورتولد األوعية الحديثة ا السرطان .

CXCL13 BCA-1

يعبر بقوة في جريبات الطحال و العقد اللمفاوية و لطخات باير .

يعزز هجرة الخاليا البائية عن طريق تحفيز تدفق الكالسيوم لداخلها و الجذب الكيميائي نحو الخاليا المعبرة عن

. BLR1المستقبل

لذلك يلعب دورا في توجيه الخاليا البائية نحو الجريبات .

CXCR5

CXCL14

BRAK

(breast and kidney-

expressed chemokine) / Bolekine

جاذب كيميائي للوحيدات و يستطيع تنشيط هذه الخاليا بوجود وسيط

و كذلك E2التهابي ك بروستغالندين

جاذب كيميائي و منشط للخاليا التغصنية و هو مسؤول عن توجيه تلك الخاليا و تحفيز هجرة الخاليا

القاتلة الطبيعية .تثبيط تولد األوعية الدموية كنتيجة لقدرته عل توقيف الجذب الكيميائي

للخاليا البطانية

غير معروف

CXCL15

Lungkine

الرئة جلب العدالت خالل التهاب.متوافر في خاليا رئة فأر و في أعضاء أخرى مخاطية و صمية .

لم يكتشف له مماثل لدى االنسان و لم يتم التعرف على مستقبالته بعد .

غير معروف

Page 28: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

CXCL16

Small

inducible cytokine B6

يعمل كمستقبل سكافنجر على البالعات و الذي يرتبط بشكل خاص مع

ة .منخفضة الكثاف البروتينات الشحميةينتج من قبل الخاليا التغصنية الموجودة في بقع الخاليا التائية

لألعضاء اللمفية و من قبل خاليا توجد في اللب األحمر للطحال ، استجابة

للسايتوكينات االلتهابية "انترفيرون ألفا و غاما ".

يعبر عنه كجزيئة مرتبطة بسطح الخلية أو ككيموكين منحل.

كيميائي للعديد من الخاليا التائية جاذب الثانوية و الخاليا التائية الطبيعية

القاتلة .

غير معروف

Beta Chemokines (CC)

المستقبل الرئيسي التعبير و الوظيفة االسم البديل الكيموكين

CCL1 1-309 (TCA-

3), Scya1

بروتين سكري ي فرز من الخاليا التائية المنشطة .

يجذب الوحيدات و الخاليا القاتلة الطبيعية و الخاليا البائية الفتية و

الخاليا المتغصنة عن طريق التآثر مع

المعبر على CCR8مستقبل الكيموكين

سطح الخاليا .

CCR8, CCR11,

DARC

CCL2 MCP-1 /

MCAF(JE)

جاذب كيميائي للوحيدات و األسسات للتورم ..يزيد نشاط الوحيدات المضاد

CCR2

CCL3 MIP-1a /

LD78a

ي ع بر عنه بشكل أولي على الخاليا التائية و البائية و الوحيدات بعد التحفيز المستضدي و الفتيلي .

له تأثيرات الصقة على اللمفاويات .

CCR1, CCR5

Page 29: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

و كذلك من الممكن أن يلعب دور مثبط لتكاثر الخاليا الجذعية المكونة للدم .

CCL3L1 -

مستقبلها مشترك CCL3مشابه ل

مع CCL3L1حيث ارتباط HIV مع

. HIVيثبط دخول ال CCR5المستقبل

CCR5, Chemokine binding protein 2

CCL4 -

جاذب كيميائي وله تأثيرات الصقة على اللمفاويات . يجذب بشكل

CT +CD4مفضل CCR1, CCR5

CCL5 RANTES

جاذب كيميائي للوحيدات و الخاليا التائية المساعدة ذات الذاكرة و

الحمضات . يسبب تحرير الهيستامين من األسسات و ينش ط الحمضات و هو

المنتج HIVاحد أهم عوامل كبت ال

CD8+من قبل الخاليا التائية

CCR1, CCR3, CCR4, CCR5,

DARC

CCL6 C-10 / MRP-

2

فقط في جاذب كيميائي يوجد القوارض. في الفأر يعبر عنه من

ض سالسل العدالت و البالعات و تحر في الظروف المالئمة لتماييز الخاليا

النقوية .

CCR1, CCR2, CCR3

CCL7 MCP-3 كيموكين مفرز يجذب البالعات خالل

االلتهاب و االنقسامCCR1, CCR2, CCR3

CCL8 MCP-2

اللمفاوياتجاذب كيميائي للوحيدات و و األسسات و الحمضات .مهم

لالستجابة االلتهابية و يوجد بتراكيزه العليا في المعي الدقيق و الخاليا

الدموية المحيطية .

CCR1, CCR2, CCR5, CCR11

CCL9/10

MIP-1Ƴ MRP-2

يتواسط االفراغ الكبدي الصفراوي لألنيونات العضوية و من الممكن أن

للسيسبالستين .يعم كناقل خلوي و التعبير األعلى له بالكبد .

CCR1

Page 30: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

CCL11 Eotaxin

ينظم جلب و تنشيط الكريات البيضاء االلتهابية و بشكل خاص الحمضات .

تلعب دور أساسي في تطوير االستجابة التحسسية .

CCR3

CCL12 MCP-5 جاذب كيميائي قوي للوحيدات في االنسان و البالعات الموجودة في

صفاق الفأر.CCR2

CCL13 MCP-4

. جاذب كيميائي قوي CCL7مشابه ل

ض الجذب للحمضات ، و تحر الكيميائي للوحيدات و اللمفاويات

التائية.

CCR1, CCR2, CCR3, CCR11

CCL14 HCC-1 يعبر عنه في أنسجة عدة "الطحال ، نقي العظام ، الكبد ، العضالت .

CCR1

CCL15

HCC-2 / LKN-1 /

MIP-1d / MIP-5

يحرض تغيير تركيز الكالسيوم داخل الوحيدات .

CCL15 يعتقد أنه يؤث ر عن طريق

لكن يرتبط كذلك CCR1مستقبل

.CCR3بمستقبل

CCR1, CCR3

CCL16

HCC-4 / LEC

جاذب كيميائي للمفاويات و الوحيدات و هو يبدي نشاط كابت للنقي و كابت لتاثر سالئف الخاليا النقوية. ينظم

. IL10زيادة التعبير عنه عن طريق

CCR1

CCL17

TARC / ABCD-2

جاذب كيميائي للمفاويات التائية .و يلعب دورا هاما في تطور الخاليا

حريك و في ت التائية في الغدة الصعترية و تنشيط الخاليا التائية .

CCR4, DARC

CCL18

MIP-4 / DC-CK1 /

جاذب كيميائي للمفاويات و بشكل خاص يجذب الخاليا التائية الساذجة و

لذلك CD8+ CD4,+الخاليا التائية

يلعب دورا بالمناعة الخلوية و الخلطية

غير معروف

Page 31: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

PARC / AMAC-1

و كذلك قد يلعب دورا في هجرة الخاليا البائية إلى العقد اللمفية .

يعبر عنه بشكل كبير في الرئة و العقد اللمفية و المشيمة و نقي العظام .

CCL19

MIP-3b /

ELC / Exodus 3

يجذب طالئع الخاليا المكونة للدم و التغصنية و التائية عند االنسان الخاليا

CCR7

CCL20

MIP-3a /

LARC/ Exodus 1

جاذب كيميائي للمفاويات و العدالت و يثبط تكاثر طالئع الخاليا النقوية عند

تشكيل مستعمرة.قد يلعب دورا في تشكيل و عمل النسج اللمفاوية المخاطية عن طريق جذب اللمفاويات و الخاليا التغصنية نحو

الخاليا الظهارية.

CCR6

CCL21

6Ckine /

SLC / Exodus 2

توجه اللمفاويات إلى يؤثر فياألعضاء اللمفية الثانوية .جاذب للخاليا

التوتية و الخاليا التائية النشطة .CCR7

CCL22

MDC /

STCP-1 / ABCD-1

جاذب كيميائي للخاليا الطبيعية القاتلة و اللمفاويات التائية المنشطة بشكل

مزمن و الوحيدات و الخاليا التغصنية في نزح الخاليا .و قد يلعب دورا

التائية للمواقع االلتهابية .

CCR4

CCL23

MPIF-1 / MIP-3 / CKb-8

جاذب كيميائي للوحيدات و اللمفاويات التائية الغير نشطة و العدالت ، تثبط تكاثر طالئع الخاليا النقوية و يعبر عنه بشكل عالي في البالغ" الرئة ، الكبد ، العضالت الهيكلية ، البنكرياس" ، و

CCR1

Page 32: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

يوجد كمية معتدلة منه في كبد الجنين و نقي عظام و مشيمة الشخص البالغ .

CCL24 MPIF-2 / Eotaxin-2

ينشط و يجذب CCL11مشابه ل

الحمضات و األسسات , يثبط تشكيل المستعمرة لطالئع الخاليا النقوية .

CCR3

CCL25 TECK جاذب كيميائي للخاليا المتغصنة و الخاليا التوتية و البالعات النشيطة .

CCR9

CCL26 Eotaxin-3

يعبر عنه في العديد من النسج " القلب و الرئة و المبيض و الخاليا البطانية

. IL4المحفزة بواسطة

جاذب كيميائي للحمضات ة األسسات.

CCR3

CCL27 CTAK / ILC (ESkine)

تجذب اللمفاويات التائية الذاكرة المرتبطة بالجلد . و تلعب دورا بتوجيه

المواقع المخاطية.الخاليا التائية إلى

CCR3,CCR2,CCR10

CCL28 MEC أو CD4 جاذب كيميائي للخاليا التائية

CD8 .المستريحة و الحمضات

CCR10, CCR3

Gamma Chemokines (C) المستقبل الرئيسي التعبير و الوظيفة االسم البديل الكيموكين

XCL1 Lymphotacin

التعبير محصور بالخاليا التائية +CD8النشطة و class I MHC تنتج من قبل اللمفاويات و تؤثر على كال اللمفاويات و القاتلة الطبيعية .

و موخرا يلعب دورا رئيسيا في حركة اللمفاويات و االلتصاق خالل رفض

.الطعم الخيفي الحاد

XCR1

XCL2 SCM-1b ة الخاليا التائييعبر عنه بشكل كبير فيالنشيطة و بمستوى قليل في الغير نشطة . يحرض الجذب الكيميائي م

للخاليا التائية المساعدة.

-

Page 33: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

Delta Chemokines (CX3C)

المستقبل الرئيسي التعبير و الوظيفة االسم البديل الكيموكين

CX3CL1 Fractalkine / Neurotactine

معبر جاذب كيميائي للكريات البيضاءعنه في العديد من النسج "الدماغ ، القلب، الرئة ، الكلية ، العضالت

االلتهابية و الخصيتين ".

يتواسط هجرة و التصاق الكريات البيضاء

CX3R1

Page 34: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

مستقبالت السيتوكينات

ت قسم مستقبالت السيتوكينات ضمن عدة عائالت وهي :

لجائن)الركائز( التي ترتبط بها :وفيما يلي كل عائلة مع ال

1- Immunoglobulin super family receptors:

السيتوكينات التي ترتبط بهذه العائلة من المستقبالت هي :

2- Class I cytokine receptors (Hematopoietin)

السيتوكينات التي ترتبط بهذه العائلة من المستقبالت هي :

Page 35: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

3- Class II cytokines receptors (interferon)

السيتوكينات التي ترتبط بهذه العائلة من المستقبالت هي :

4- TNF receptors

السيتوكينات التي ترتبط بهذه العائلة من المستقبالت هي :

5- Chemokine receptors

: السيتوكينات التي ترتبط بهذه العائلة من المستقبالت هي

Page 36: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

": "Cytokines and inflammation وااللتهاب السيتوكينات

(ة ) جرثومة ، فيروس ، عوامل أخرىااللتهاب هو رد فعل الجسم المناعي على دخول االجسام الغريب

ب بأنسجة الجسم . أو على أي إصابة تسبب تخر

)ينجم عن chronic)مؤقت و موضعي ( و المزمن acute يوجد نوعين من االلتهاب الحاد

ستمرار الضرر المتواصل الالحق بالنسج . ا

و تلعب بعض السيتوكينات دورا وسيطا في كل من النوعين السابقين و بالتالي تنشيط العملية االلتهابية

.pro-inflammatory cytokinesبشكل عام و عندها تسمى السيتوكينات االلتهابية

السيتوكينات االلتهابية عند تعرضها ألجسام غريبة و منها : تفرزها البالعات والخاليا المتغصنة

TNF(tumor necrosis factor ) ، عامل التنخر الورمي IL-1 ، Il-6 .

تستهدفTNF ،Il-6 : الخاليا المبطنة لألوعية الدموية جاعلة منها

.) نفوذة للسوائل ) البالزما الحاوية على األضداد و مكونات أخرى

تظهر على سطحها أجسام تلتصق بها الكريات البيضاء و يبدأ تدفق الكريات البيضاء بالعدالت ثم الوحيدات ثم اللمفاويات .

Page 37: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

و ذلك عن طريق عوامل جذب كيميائية "كيموكينات" تقوم بتوجيه هجرة الكريات البيضاء

لألنسجة التي تتعرض لتخريب.

السيتوكينات في االلتهاب الحاد :

السيتوكينات دورا في كل مستوى من المستويات المبكرة لحدوث االلتهاب الحاد .تلعب

تقوم الخاليا التي تعنى بالمناعة الفطرية مثل العدالت و الخاليا القاتلة الطبيعية و البالعات و الخاليا

ج .يالبدينة و الحمضات بإنتاج و االستجابة للسيتوكينات المتولدة في ثواني بعد إصابة النس

السيتوكينات تجه ز الكريات البيضاء لالستجابة للتنبيه الميكروبي أو الكيميائي و ينظم تعبير الكريات

البيضاء المهاجرة الى النسيج و الخاليا البطانية عن األجسام االلتصاقية .

و وعائو يزيد من إطالق متواسطات األوكسجين الفعالة و أوكسيد النتريك و األمينات الفعالة يا

الببتيدات العصبية .

و تزيد تنشيط الكينينات و مشتقات حمض األركانيدونيك و البروستغالندينات و الليكوترينات و

التي بدورها تنظم تحرير السيتوكينات .

و تقوم السيتوكينات بتنظيم التعبير عن األجزاء الدفاعية الغشائية و مستقبالت عديدة "سكافنجر

،NLR ، "TOLL-LIKE . و الجزيئات المشاركة بعملية المتممة

دور هام في قيادة طور االلتهاب الحاد . IL-1,TNF-a,IL-6و تلعب السيتوكينات بشكل خاص

Page 38: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

و توضح الصورة ما ذكر :

: chronic inflammationااللتهاب المزمن

حيث يقوم االنترفيرون غاما بالتآزر من انترفيرون ألفا بزيادة نشاط INF- γ ،TNF-αيتواسطه

البالعات و الخاليا القاتلة الطبيعية و زيادة تماييز الخاليا البائية وتشكيل األضداد .

تلعب السيتوكينات دورا مهم و حاسم في تواسط التأثرات الخلوية التي تميز االلتهاب الحاد .

لدراسات وجود حركة خلوية مستمرة ضمن االلتهاب يتواسطها السيتوكينات و اقترحت العديد من ا

الكيموكينات .

Page 39: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

يقود تجهيز البالعات و تنشيطها و التعبير عن الجزيئات االلتصاقية و يعزز IFN- γكما يقوم

تشكيل أورام حبيبية و قتل الجراثيم و يقوم بتأخير تخرب النسج عن طريق تثبيط ناقضات العظم .

بالدرجة األولى "الخاليا التائية المساعدة IL-17Aمجموعة ثانوية من الخاليا التائية وجد أنها تفرز

. IL-22" مع TH17 01ن النمط م

لد ل IL6بوجود TH-17 تو . , β -(TGF)و عامل النمو المحو

دور السيتوكينات في تكون الدم :

تلعب السيتوكينات دورا مهما في عملية تكون الدم للخاليا المناعية . تؤثر بشكل رئيسي على الخاليا

. تكاثرهاالفتية عن طريق زيادة أو تسريع نضجها و

العديد من السيتوكينات يلعب هذا الدور لكن أهمها :

Hematopoietic cytokines

عوامل النمو المحرضة لتكون الدم أماكن االنتاج الوظيفة الرئيسية

erythropoietin الكبد و الكلية انتاج الكريات الحمراء

انتاج العدالتاألرومات الليفية و البالعات و

البطانيةالخاليا G-CSF

Thrombopoietin الكبد و الكلية انتاج الصفيحات

انتاج البالعات و ناقضات العظم

األرومات الليفية و البالعات و الخاليا البطانية

M-CSF

انقسام الخاليا الجذعية و الطالئع و تماييز

الخاليا البدينة SCF الخاليا السدوية في نقي العظام

ا تمدد طالئع الخالي الباكرة

FLT-3 ligand األرومات الليفية و الخاليا البطانية

انتاج البالعات و المحببات و نضج و تنشيط الخاليا التغصنية

البالعات و الخاليا البدينة و الخاليا

TH1,1H2التائية المساعدة GM-CSF

Page 40: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

نمو طالئع الخاليا النقوية

IL-3 البالعات و الخاليا التائية المساعدة

انتاج الحمضات و نمو الخاليا البائية في

الفئران IL-5 الخاليا التائية المساعدة النشيطة

تحفيز طالئع الخاليا و انتاج الصفيحات و انتاج الغلوبولينات المناعية في الخاليا البائية

الوحيدات وا ألرومات الليفية والخاليا البطانية.

IL-6

IL-7 - بقاء الخاليا التائية .

Page 41: سيتوكينات Cytokines

Cytokines 2015-2016

ح المخطط التالي طريق انقسام و تماييز الخاليا الجذعية المكونة بالدم و الذي ينتهي بالخاليا و يوض

الدموية المختلفة بوجود العديد من السيتوكينات الهامة في تنظيم هذا الطريق .


Top Related