Download - 12-Boli Genetice II
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 1/32
Bolile monogenice
continuare
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 2/32
Beta talazemia majora (anemia Cooley)
Boala nu se evidentiaza la nastere, ci progresiv in cursul primului an de viata apare o anemie severa, urmare a scaderii
Hb F si respectiv deficitului din ce in ce mai mare de β –globinaCa raspuns la aceasta anemie, maduva osoasa – in care!ematiile sunt distruse, adica inainte ca ele sa ajunga in sange
– este sediul unei eritropoieze care este intensa darineficienta Ficatul si splina se maresc (!iperplazie)"Hipotrofie staturo#ponderala, anomalii sc!eletice si fragilitateosoasa (oase subitri), facies usor mongoloid$nalizele de laborator arata o anemie !emolitica, !ipocroma
cu sideremie crescuta, poliglobulie si microcitoza
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 3/32
Beta talazemia majora (anemia Cooley)
Fara tratament decesul survine inainte de varstade %& ani, cu alterarea starii generale, paloare,lipsa poftei de mancare, cu anemie severa siinfectii grave
Complicatiile ce conduc la deces sunt' ciroza,
insuficienta !epatica si cea cardiaca
Cu tratament se poate atinge varsta adulta
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 4/32
odificari craniene (bose)datorita e pansiunii maduveirosii !ematogene la acestnivel
Icter: o colorare galbena a pielii si sclerei
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 5/32
*plenomegalie"*plenectomia evidentiazao splina giganta de % +g
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 6/32
n talazemiaintermediara' fieambele gene ale β –globinei sunt anormale,fie una este anormala sicealalta lipseste
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 7/32
-ratamentul-ratamentul ββ #talazemiei#talazemiei
-ratamentul conventional' – -ransfuzii (risc in timp, de acumulare a Fe ce se
depune in diferite organe' inima, ficat, pancreas)
– .efero amina (.esferal) – c!elator al Fe,favorizeaza e cretia urinara a acestuia
-ratamente posibile' – /refa medulara (din %01%, dar nr mic de pacienti
gasesc donor corespunzator" procedura in sineeste si ea riscanta)
– -ransplant de celule stem din cordonul ombilical
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 8/32
-ratamentul-ratamentul ββ #talazemiei#talazemiei
-ratamentul genic (speranta pt viitor)' – -ransferul unei gene normale de β – globina in
celulele stem, imature ale maduvei osoase,care sunt precursorii tuturor celorlalte celulesanguine
– 2 alta forma de terapie genica ar putea implicafolosirea unor medicamente sau a altor metodede reactivare a genelor 3 – globinei in vederea
producerii de Hb F – ceea ce ar compensa
deficitul de Hb $ al pacientilor
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 9/32
!ttp'44555 youtube com45atc!6v789:F-Bj;e
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 10/32
ucoviscidoza
<2C=*=< /9>9 =-$>-9 ;:?% 8
F B@2A$ CH *- C$
$* 9C-9 C< > C9' disfunctie secretorieepiteliala asociata cu obstructie ductala"obstructia cailor aeriene" infectii respiratoriicronice" insuficienta pancreatica" tulburari
ale digestiei" depletie de sare
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 11/32
ucoviscidoza
/ena $BCC; determinasinteza unei forme
anormale de proteinanumita CF-@
CF-@ (or cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator ) a fostidentificata in
celulele din plamani,ficat, pancreas,glandele sudoriparesi tractulgenitourinar
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 12/32
ucoviscidoza
Cand proteina CF-@ este anormal sintetizata datoritaunei mutatii, celulele epiteliale nu mai pot regla modulin care clorul strabate membranele celulareeste D dintre bolnavi au mutatia E F &1, adica odeletie de ?pb, ce are drept urmare disparitia a afenilalanina din pozitia &1 a CF-@ Heterogenitate alelica' e ista peste 1&& de mutatii alegeneiCauzele sunt' mutatii nonsens si cu sens gresit(missense), deletii si mutatii ce modifica matisarea(splicing#ul) $@>#ului /ena $BCC; este mare (peste 8 &+b) avand 8; e oni ce sunt supusiunei matisari alternativeroteina are %G1& aa, este transmembranara si regleaza activitatea
canalelor de clor
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 13/32
ucoviscidoza
9 ista o serie de teorii (5i+i) care e plicamecanismele moleculare presupuse a fiimplicate in aparitia bolii-oate acestea vin in sprijinul observatiei camajoritatea modificarilor ce apar in cadrul
bolii sunt datorate blocajului de la nivelulunor cai viscerale inguste prin ingrosarea 4cresterea vascozitatii secretiilor lor$ceste obstructii conduc la remodelari siinfectii pulmonare recurente, tulburaridigestive datorita acumularii enzimelordigestive in pancreas, malabsorbtiei,obstructiei tranzitului intestinal ( fecale cuconsistenta crescuta), etc
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 14/32
*peranta mediede viata este de
apro ?& de ani
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 15/32
ucoviscidoza
Frecventa crescuta a !eterozigotilor purtatori incadrul populatiei generale (%' 8 ) a condus laemiterea ipotezei ca si in acest caz e ista un avantajselectiv 9 ista mai multe teorii" astfel, de e se presupune – a fi implicata susceptibilitatea redusa la diareea epidemica
(!olera) – ca purtatorii genei sunt rezistenti la febra tifoida si c!iar tbc
Concluzia ' !eterozigotii sunt mai rezistenti laaceste infectii determinand o frecventacrescuta a genei in populatia generalaBoala este destul de frecventa in 9uropa
(%' 8 && nn)
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 16/32
Mostenirea bolilor “ereditare” estecomplexa
ajoritatea bolilor nu au un mod simplu de transmitereereditaraulti factori influenteaza capacitatea genelor de a
cladiI proteine4polipeptideutatii diferite in aceeasi gena pot produce o gamalarga de efecten cazul mucoviscidozei, gena care controleaza
productia mucusului poate suferi peste ?&& de mutatiidiferite" unele produc simptome severe (c!iar decesul,fiind vorba de o gena letala ))" unele produc simptomeusoare" si altele nu produc nici un fel de simptome
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 17/32
-ratamentul mucoviscidozei
dg prenatal – depistarea mutatieifertilizare in vitro si dg genetic preimplantatoriutratamentul simptomelor, infectiilor
bron!opulmonare (antibiotice) stimularea eliminarii secretiilor (fizioterapie,
gimnastica, aerosoli – pot fi si cu alfa dornaza, odezo iribonucleaza umana recombinanta, carescindeaza $.>#ul din sputa, scazandu#ivascozitatea)cresterea imunitatii (mese !ipercalorice si vitamine)transplant pulmonar bilateralterapia genica ar urma sa inlocuiasca gena mutantacu una normala (uneori lipozomii 4vectorii virali nusunt preluati de celule, alteori gena normala nu se
e prima)
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 18/32
Caracteristicile bolilor autozomaldominante
9le se manifesta la persoanele !omozigote dar si !eterozigote
pentru mutatia cauzatoare a patologiei
ersoana afectata are cel putin unul dintre parinti bolnav "
acesta are gena speifica bolii in stare !eterozigota sau
!omozigota
Cand o persoana este bolnava datorita unei mutatii ce se
transmite autozomal dominant riscul de a avea un copil afectat
este de &D daca este !eterozigota si respectiv %&&D daca este!omozigota
-ransmisia este pe verticala, din generatie in generatie
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 19/32
Seneb, un pitic al dinastiei a 4a sau
a5a, sef al garderobei regale si preotal cultului funerar Khufu impreunacu familia sa: sotia si copii destatura normala
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 20/32
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 21/32
AcondroplaziaAcondroplazia este una din cauzeleeste una din cauzele
aparitieiaparitiei nanismuluinanismului
(piticismului)(piticismului)Caracteristicile sindromului includ:Caracteristicile sindromului includ:
Statura mica cu membre proportional de scurteStatura mica cu membre proportional de scurteUn cap mareUn cap mare (macrocefalie),(macrocefalie),
O frunte prominentaO frunte prominenta (bose frontal )(bose frontal ) Radacina nasului aplatizata.Radacina nasului aplatizata.
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 22/32
Acondroplazia
Este o tulburare a cresterii osoase datorita unei mutatiispecifice .Cartilajul prezinta dicultati in a convertit in os , avanddrept rezultat piticismul/nanismul.
Desi nu se cunoaste un tratament genetic/genic,totusi pot ameliorate simptomele asociate frecvent cu
boala precum problemele respiratorii.
Desi literal numele bolii inseamna “fara formarea
carti lajului," totusi problema nu o reprezinta formareaacestuia, ci transformarea ca rtilajului in os, in modspecial in cazul oaselor lungi ale bratelor si picioarelor.
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 23/32
Inaltimeamedie a
adultilor estede
131 cm pentrubarbati
si 123 cmpentru femei
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 24/32
Gena responsabila FGFR3 este acronimul pentru broblast
growth factor receptor 3, care este proteinape care o codica, adica receptorul 3 pentrufactorul de crestere broblastic
Localizarea citogenetica a genei FGFR3 :4p16.3Localizarea molecular pe cromozomul 4: dela perechea de baze 1,762,853 la perechea1,777,828Proteina are rol in dezvoltarea si conservareatesutului osos si cerebral.
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 25/32
Functia GeneiFGFR3Cercetatorii cred ca receptorul pe care il
codica regleaza cresterea osoasalimitind formarea osului din cartilaj,proces numit osicare si aceasta inmod particular la nivelul oaselor lungi.
Mutatii ale genei FGFR3 determina activareaexagerata a receptorului , ceea ce interfera cuosificarea si conduce la tulburari ale cresteriioaselor, fenomen caracteristic acondroplaziei
Aceasta teorie este sustinuta de catre modelulsoarecilor knockout, care nu au receptorul ,reglarea negativa a formarii oaselor fiinddeci pierduta. Rezultatul consta intrunsoarece cu oase excesiv de lungi si vertebreelongate, respectiv o coada lunga.
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 26/32
Acondroplazia
Acondroplazia poate fi mostenita sau poate firezultatul unei noi mutatii a genei FGFR3!
"n ma#oritatea cazurilor $%&'(, boala se datoreazaunei noi mutatii, deoarece parintii celor avandacondroplazie au talie medie $normala(, dar inca nu sestie cauza aparitiei acestor mutatii
Copii cu acondroplazie pot avea probleme auditive, devorbire si de respiratie, toate putand fi tratate
)ratmentul implica prevenirea sau tratarea semnelor,simptomelor, sau altor manifestari asociate care aparca rezultat al bolii
)otodata spri#inul social si familial este o parteimportanta a tratmentului
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 27/32
Acondroplazia
Acondroplazia poate fi detectata inainte de nastereprin ecografie
*iagnosticul ecografic se face pe baza discordantei progresive dintre lungimea femur ului si diametrulbiparietal in functie de varsta Mana cu aspect detrident poate fi de asemenea vizualizata daca degetelesunt in intregime extinse
Aditional testarea A*+ inainte de nastere poatedetecta omozigozit atea , atunci cand suntmostenitedoua copii ale genei mutante boala este letala ceea ce conduce la avort
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 28/32
Imaginea este o radiogra e a mainii unui tanar cu
acondroplazie !orma caracteristica de "trident#
apare datorita separarii policelui de degetul al doilea,
cat si a degetelor trei si patru Se pot obser$a oasele
tubulare scurtate ale mainii, in mod particular
falangele pro%imale
Imaginea din dreaptaeste mana unui adultSe obser$a oaseletubulare cu o ulnadistala subtiata,characteristicaacondroplaziei
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 29/32
Fat!er and son, bot! 5it!ac!ondroplasia
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 30/32
Ac ondroplasia
- aracteristic s.mptoms include /
o $n average#size trun+o *!ort arms and legs, 5it! particularly s!ort upper
arms and t!ig!so $n enlarged !ead 5it! a prominent fore!eado Fingers t!at are typically s!ort -!e ring finger and
middle finger may diverge, giving t!e !and a t!ree# pronged (trident) appearance
Ho is ac!ondroplasia in!erited"
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 31/32
Ho is ac!ondroplasia in!erited&eople 'ith achondroplasia ma( pass on the condition
to their children
If one parent is a)ected, each child has a one*in*t'ochance of ha$ing achondroplasia, and a one*in*t'o
chance of being of a$erage height
7/23/2019 12-Boli Genetice II
http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 32/32
0o1 is ac ondroplasia in erited2
Individuals born with achondroplasia maypass the condition on to their own children,
while those of average height will not .
If both parents have achondroplasia,children have a one in four chance ofinheriting the gene from both parents, beingthus homozygotes for the mutant gene.
Newborns who inherit both genes are
considered to have a severe form of
achondroplasia, where survival is usually less
than 12 months after birth.