Download - 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 1/60
Dra. Rocío Meléndez FernándezServicio de Patología Clínica
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 2/60
Fallas en el control fisiológico de respuestas
inmunológicas contra antígenos extraños oen el mantenimiento de la auto-toleranciaconducen a enfermedades donde el principalmecanismo patológico es de origeninmunológico.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 3/60
Las enfermedades que resultan de
respuestas inmunes aberrantes,excesivas o descontroladas reciben el
nombre de Hipersensibilidad.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 4/60
Principales mecanismos efectores del
Sistema Inmune
factores solubles:
factores celulares:
Sistema del omplemento !ediadores de la "nflamación
#$istamina, prostaglandinas,
leucotrienos, citoquinas pro-inflamatorias, etc%
Fagocitos #neutrófilos & macrófagos%
'lulas citotóxicas #'lulas () & *citotóxicas%
+ranulocitos #mastocitos, basófilos,
eosinófilos%
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 5/60
Los componentes inmunológicos responsables de
desencadenar mecanismos efectores nocivos para el
propio individuo, son diversos. or lo tanto, los
mecanismos efectores involucrados tambi'n lo son.
Las reacciones de $ipersensibilidad se agrupan de
acuerdo a estos componentes patológicos.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 6/60
HipersensibilidadHipersensibilidadComponenteComponente
inmunológicoinmunológico
MecanismosMecanismos
efectoresefectoresAntígenoAntígeno
Tipo ITipo I IgE IgE
mastocitos, basóf.mastocitos, basóf.y mediadoresy mediadores
solublessolubles
producidos por producidos porestas célulasestas células
proteínas solubles, proteínas solubles,
generalmente degeneralmente debajo pmbajo pm
(alergenos)
(alergenos)
Tipo IITipo II
IgG,IgG,
( ( ocasionalmenteocasionalmenteIgM)IgM)
complemento,complemento, !"" !""
antígenos tisularesantígenos tisulares
o celulares deo celulares desuperficiesuperficie
Tipo IIITipo IIIinmunocomplejosinmunocomplejos
insolublesinsolubles
complemento,complemento, !"", !"",
reclutamiento dereclutamiento de
célulascélulasinflamatoriasinflamatorias
polisac#ridos polisac#ridosbacterianos,bacterianos,
proteínas proteínas
Tipo IVTipo IV
$% (%&') y$% (%&') y
citouinas pro citouinas pro
inflamatoriasinflamatoriasseretadasseretadas
MacrófagosMacrófagos
acti*adosacti*ados
componentes delcomponentes del*eneno de insectos*eneno de insectos
o plantas, metaleso plantas, metales
(+i), l#te(+i), l#te.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 7/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 8/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 9/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 10/60
Alergeno
La mayor parte de las IgE producidas como consecuencia del
primer estímulo antigénico, se encuentran unidas a los
receptores de membrana presentes en mastocitos o basófilos
Fc RI
IgE
Mastocitoso basófilos
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 11/60
Alergeno
IgE
Fc RI
Cuando las Ig E reaccionan con el antígeno en encuentros
posteriores, se promueve la agrupación de los FcεI
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 12/60
Alergeno
IgE
Fc RI
La se!ali"ación a través de los receptores promueve
la liberación del contenido de los gr#nulos ya
formados y la producción y posterior liberación deotros mediadores .
$ediadores tempranos: %istamina &'F(α proteasas
$ediadores tardíos: )uemo)uinas factores activ. de pla)uetas cito)uinas *princ. IL(+
leucotrienos
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 13/60
Reacciones tempranas: A los 1 min desde la interacci!n del Ag
con la "g # pre$ormada.
%asodilataci!n& a'mento de lapermea(ilidadcapilar& )ipersecresi!n gland'lar& espasmodel m*sc'lo liso e in+ltraci!n tis'lar de
eosin!+los , otras cél'las in-amatorias.
Reacci!n de $ase tardía: a las a / )
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 14/60
Rinitis alérgicaCon0'ntivitis alérgica
Asmarticaria2 AngioedemaAlergia alimentaria Alergia a $ármacos
A3AF"4A5"A
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 15/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 16/60
Prueba del pinchazoLa Prueba Prick modifcado
Prueba intradérmica
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 17/60
Otras:
Prueba de radioalergeno absorción(RAST)
Pruebas de proocación: en las
reaccionesalérgicas a alimentos , medicamentos.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 18/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 19/60
Ac "gM o "g6 reacciona con el Agpresente en la s'per+cie cel'lar ,
activa al complemento: lisis directa. Por la +0aci!n del Ac o del $ragm. C7
a la s'per+cie cel'lar: las cél'las se)acen sensi(les a ser $agocitadas .
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 20/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 21/60
4os le'cocitos 8monocitos&ne'tr!+los& eosin!+los , cél'las3at'rales 9iller se 'nen por s'sreceptores para la Fc de la "g 6 ;'ese )alla +0ada en la cél'la diana ,
prod'cen la lisis cel'lar sin$agocitosis.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 22/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 23/60
4os Ac son dirigidos contra los
receptores de la s'per+cie cel'larp'diendo alterar o modi+car s'$'nci!n.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 24/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 25/60
-ntígenos tisulares
Ig
!ecanismo de daño en la $ipersensibilidad
*ipo "".
-nticuerpos )ue reaccionan contra
componentes de la matri" celular o de la
superficie celular
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 26/60
C/)
formación de las
Convertasas
-nafiloto0inas,
)uimiota0inas
Activación de la vía
Clásica del Complemento
-ntígenos tisulares
Ig
-nticuerpos )ue reaccionan contra componentes
de la matri" celular o de la superficie celular
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 27/60
C/)
formación de las
Convertasas
-nafiloto0inas,
)uimiota0inas
Activación de la vía
Clásica del Complemento
Reclutamiento y Activación
de fagocitos
-ntígenos tisulares
Ig
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 28/60
2 Reacciones trans$'sionales 2 #n$ermedad )emolítica del recién
nacido 2 Anemias )emolíticas 2 P*rp'ra trom(ocitopénica
ind'cida por Ac 2 Pén+go2 Pen+goide 2 Anemia perniciosa 2 <rom(ocitopenia neonatal
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 29/60
2 Rec)azo del in0erto ag'dotemprano de
'n ri=!n transplantado. 2 Síndrome de 6oodpast're 2 >ipersensi(ilidad a $ármacos
8penicilina 2 Miastenia gravis 2 #n$ermedad de 6raves
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 30/60
Para determinar este mecanismo de lesi!n inm'nol!gica:
Prueba de Coombs directaPrueba indirecta de la antiglobulinaMicroscopía fuorescentePruebas antirreceptor
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 31/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 32/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 33/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 34/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 35/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 36/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 37/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 38/60
Si los !" se
depositan en:
Las
mani#estacionescl$nicascorresponder%na:
Arterias depe;'e=o cali(re
procesosvasc'líticos
6lomér'losRenales
Procesos ne$ríticos
Mem(rana sinovialde artic'laciones
Procesos artríticos
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 39/60
1eposición de inmunocomple2os, en
capilares y vasos sanguíneos
-ctivación de la vía Cl#sica del Complemento
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 40/60
-ctivación de la vía Cl#sica del Complemento
eclutamiento y activación de leucocitos
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 41/60
%asc'litis c'tánea. #ritema nodoso 4'p's eritematoso sistémico Artritis re'matoidea Poliarteritis Crioglo('linemia
3e'monitis por )ipersensi(ilidad Aspergilosis (roncop'lmonar 6lomer'lone$ritis
mem(ranoproli$erativa
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 42/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 43/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 44/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 45/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 46/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 47/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 48/60
! i d d ñ l $i ibilid d ti "
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 49/60
cito)uinas
proinflamatorias
&%/
&(citotó0icomacrófagos
!ecanismo de daño en la $ipersensibilidad tipo "
Linfocitos & autoreactivos *&%/ )ue promueven
respuestas inflamatorias *activando macrófagos y
citoto0icidad a través de linfocitos & citotó0icos.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 50/60
<est del parc)e <est de la
t'(erc'lina
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 51/60
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 52/60
utoinmunidad
Las enfermedades autoinmunes son consecuencia
de una respuesta inmune adaptativa contra
antígenos propios.
Los mecanismos que dañan el organismo son los
mismos que participan en las reacciones de
$ipersensibilidad.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 53/60
unque no se conocen con certe/a los mecanismos por lo
cuales se rompe la auto-tolerancia, se plantean varias
$ipótesis que no tienen por qu' ser exclu&entes unas deotras0
mimetismo molecular procesos inflamatorios crónicos
1 $a& casos en los que se $a visto una fuerte asociación
entre la aparición de la autoinmunidad & una infección
crónica previa.
230 ardiopatía $ag4sica.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 54/60
unque no se conocen con certe/a los mecanismos por lo
cuales se rompe la auto-tolerancia, se plantean varias
$ipótesis que no tienen por qu' ser exclu&entes unas deotras0
fallas en la apoptosis
1 se $an identificado defectos gen'ticos que conducen a
mecanismos apoptóticos incorrectos o a fallas en la
eliminación de los mismos & se $a observado cierta
asociación con desarrollo de autoinmunidad
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 55/60
Clasificación actual de los cuatro principales mecanismos
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 56/60
Clase /Clase /tiempotiempo
ComponenteComponenteinmunológicoinmunológico
MecanismosMecanismosefectoresefectores
AntígenoAntígeno E!emplosE!emplos
Tipo I /Tipo I /
segundosegundos as a
minutosminutos
IgE IgE
mastocitos,mastocitos,basófilos ybasófilos y
mediadoresmediadoressolublessolubles producidos por producidos por
éstoséstos
alergenosalergenos
(ags.(ags.solubles)solubles)
rinitis alérgica,rinitis alérgica,
anafilaisanafilaisdependiente dedependiente deIgE, etc IgE, etc
Tipo II"a /Tipo II"a /#oras a#oras a
díasdías IgG,IgG,( ( ocasionalmenteocasionalmente
IgM)IgM)
complemento,complemento,
!"" !""
antígenosantígenos
tisularestisulares
anti-&,anti-&,cardiopatíacardiopatía
c&ag#sica, etc c&ag#sica, etc
Tipo II"b /Tipo II"b /#oras a#oras a
díasdías
anticuerpos ueanticuerpos uealteran laalteran la
seali/ación porseali/ación porunión al receptor unión al receptor
receptoresreceptoresde superficiede superficie
celular celular
%iroiditis de%iroiditis deGra*es,Gra*es,
MiasteniaMiasteniagra*is,etc gra*is,etc
* tiempo de aparición de la sintomatología* tiempo de aparición de la sintomatología
Clasificación actual de los cuatro principales mecanismos
inmunológicos involucrados en reacciones patológicas.
Clasificación actual de los cuatro principales mecanismos
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 57/60
Clase /Clase /
tiempotiempo
ComponenteComponente
inmunológicoinmunológico
MecanismosMecanismos
efectoresefectoresAntígenoAntígeno E!emplosE!emplos
Tipo III /Tipo III /#oras a#oras a
díasdías
inmunocomplej inmunocomplej os insolublesos insolubles
complemento,complemento, !"", !"",
reclutamiento dereclutamiento decélulascélulas
inflamatoriasinflamatorias
polisac#rid polisac#rid osos
bacterianobacterianos,s,
proteínas proteínas
reacción dereacción de rt&us, rt&us,
glomerulonefrit glomerulonefrit
is (0$E), etc is (0$E), etc
TipoTipoIV"a$ / %& aIV"a$ / %& a'% #oras'% #oras
linfocitos %&' ylinfocitos %&' ycitouinas procitouinas proinflamatoriasinflamatoriassecretadassecretadas
macrófagosmacrófagos proteínas proteínassolublessolubles
dermatitis dedermatitis decontacto, etc contacto, etc
TipoTipo
IV"a% / %& aIV"a% / %& a'% #oras'% #oras
linfocitos %&1 ylinfocitos %&1 y
citouinascitouinassecretadassecretadas
eosinófilos,eosinófilos,basófilos, etc.basófilos, etc.
proteínas proteínassolublessolubles
inflamacióninflamaciónalérgicaalérgica
crónica, etc crónica, etc
Tipo IV"b /Tipo IV"b /
%& a '%%& a '%#oras#oras
linfocitos %linfocitos %
citotóicoscitotóicos
citotoicidadcitotoicidad
celular directacelular directa
proteínas proteínas
dedemembranamembrana
rec&a/o arec&a/o a
transplantes,et transplantes,et c c
Clasificación actual de los cuatro principales mecanismos
inmunológicos involucrados en reacciones patológicas.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 58/60
"nmunodeficiencias.
Fallas en la capacidad de montar una respuesta
inmune efectiva, generan situaciones de
inmunosupresión.
Si las causas se deben a defectos gen'ticos0
"nmunodeficiencias primarias
Si las causas se deben a factores no gen'ticos0
"nmunodeficiencias secundarias
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 59/60
Inmunodeficiencias
Primaria Secundaria
ong'nita !alnutrición, tumores,
infecciones, drogas, etc.
# muc$o mas com9n que
la primaria%
Células T
Células
!eutrófilos
Complemento
Las c'lulas del sistema inmune pueden presentar deficiencias funcionales
#fallo en la destrucción fagocitica% quimiot4cticas, $emopoiesis nula, etc.
Las mol'culas del sistema complemento pueden ser no funcionales o
no sinteti/arse.
7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor
http://slidepdf.com/reader/full/12-hipersensibilidad-y-autoinmunidad-cor 60/60
Inmunodeficiencias
!uc$as de las inmunodeficiencias implican grave riesgo
para la supervivencia del individuo
Los pacientes est4n sometidos a infecciones recurrentes.
2l tipo de infección puede dar una idea del tipo dedeficiencia0
"nfecciones persistentes por patógenos extracelulares0
deficiencia en anticuerpos
"nfecciones por virus, bacterias intracelulares o par4sitos0
deficiencia en células T