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ENDOKRINES PANCREAS
Dr. Katalin Borka29.02.2016.
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DIABETES MELLITUS• HYPOINSULINISMUS• ZUCKERKRANKHEIT
• Blindheit, Amputationen, Niereninsuffizienz
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Diabetes im allgemeine…..• Hauptsymptome:
– Hyperglykämie: Steigerung des Zuckerspiegels im Blut
– Glucosurie: Zuckerausscheidung mit dem Harn• Absoluter oder relativer Insulinmangel beruht• Komplizierte multifaktorielle Erbgang ist noch nicht
geklärt• Genhäufigkeit: 22%, Morbidität: 2-3%
Die häufigste Stoffwechselkrankheit
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• Prädiabetes: vor der Manifestation der Erkrankung– Kinder zweier diabetischer Eltern
• Latenter Diabetes (IGT–impaired glucose tolerance): eingeschränkte Glukosetoleranz)– Bei Provakationstest verminderte/verzögerte
Insulinsekretion
• Manifester Diabetes– Typ I: Juveniler Diabetes– Typ II: Adulter Diabetes („Altersdiabetes”)– TYP III. Mody Diabetes (maturity-onset type diabetes
in young people )
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Normale Glykosetoleranz: Zuckerspiegel <=5,5OGTT 2 Stunden < 7,8
Gehobene Zuckerspiegel (IFG – impaired fasting glucose) Zuckerspiegel >=5,6 aber < 7,0 (5,5-6,9) OGTT 2 Stunden < 7,8
Verminderte Glucosetoleranz (IGT – impaired glucose tolerance) Zuckerspiegel < 7,0 OGTT 2 Stunden >=7,8 de < 11,1 (7,8-11,0)
Diabetes mellitus Zuckerspiegel >=7,0 OGTT 2 Stunden >=11,1
BLUTZUCKERSPIEGEL - 2012
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Gesund – Latente - Manifest Diabetes
Orale Provokations-Belastungtest(Orale Glukose ToleratieTest - OGTT)
75 g Glucose Min30 60 90 120
4,5
7
14
Normal
IGT
Diabetes
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• Postprandiale Glucosespiegel– Nach 2-3 Stunden wieder normal– Bei Diabetes Patienten: ≥ 11 mmol/l– Nur bei Kontroll-Untersuchung, nicht für
Diagnose
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„Potentieller Diabetes Diagnostizierbarer D.
Gen.-Defekt
Endokrin.-metab.Regul-
StörungHyperglycamie+-
Glucosurie
ProvokationsBelastungstest:
abnorm
ProvokationsBelastungstest:a
bnorm
Zeit
Prädiabetes Latenter DiabetesLat-chem D Subklin D.
Klinischer Dakute Chron
Tod
Glucose-Tol.norm
Glucose-Toleranz vermindert
Stress PermanentPerm.
Hyperglykämie
PolyuriePolydipsieSchwacheGewußt-Verlust
Übliche Zeit der Diagnose
Verlauf und Diagnose
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Glykose im Harn
• Normal: 0,01-0,02 %• Über 9-10 mmol/l Blut-Glukose:
Glukoseurie• Bei Überschreiten der Kapazität der
Nierentubuli (Glukose Wiederaufnahme)
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Glukosurie1. DM2. Renale : primer tubulare, Fanconi syndr.,
Myelom, M. Wilson3. Postprandiale: Viele Kohlenhydrate Ernährung,
Dumping Syndrom, Hyperthyreose4. Stress: Steroid, akute Erkrankungen (Trauma,
Verbrennung, Herzinfarkt, Pankreatitis), Karzinom, Zirrhose, ZNS Erkrankungen
5. Andere: Phaeochromozytom (Adrenalin), Akromegalie (STH), Glukagon (α-Zell Tumor), Asphyxie
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Wirkung des Insulins- ANABOLISCHE Wirkungen
-• Fettzellen: Glukoseaufnahme, Lipogenesis, Lipolyse
• Leber: Glukoneogenesis, Glikogensyntese, Lipogenesis
• Muskulatur: Glukoseaufnahme, Glikogensyntesis, Proteinsyntesis
- MITOGENE Wirkungen- Zellwachsung, DNA-Syntesis, Zelldifferentiation
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Pathophysiologie - Symptomen• Insulinmangel• Glykose kann nicht in die Muskel- und Fettzellen eintreten:
„endogene Hunger”• Hyperglykämie, Polyurie (Osmotische Diurese), Durst
• Glukogenose im Leber. Zu Glykoneogenose im Leber sind Aminoacide nötig - von Muskelzellen: Muskelschwund
• Energie kommt von Fett: freie Fettsäuere, Hyperlipidaemie, acet-essigsäure, Hydroxibutteracide, Aceton (Ketonkörperchen)
• Niere: Ketoacide+ / Bikarbonate, Na+
• Koma: Hyperosmolare/Ketoazidotische (Na und Wasserverlust, Ketonkörper sind toxisch)
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Symptomen
• Hyperglykämie: erhöherter Blutglucosespiegel• Glukosurie (Zuckerharnruhr)• Polyurie (zusätzlicher Wasserverlust)• Polydipsie (Durst)• Polyphagie (Fressen)• Muskelschwund (erhöhertes Muskelschwund)• Sekundäre Hyperlipoproteinämie• Coma diabeticum
– ketoazidotisches Koma– Hyperosmolares Koma
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Diabetes mellitus - Formen WHO
• Typ-I - juveniler DM: 4,5% aller Diabetes-Formen
(IDDM)
• Typ-II – „Alters-Diabetes”: primär nicht insulinabhängig
(NIDDM) (95%)
• Typ-III (MODY (maturity-onset type diabetes in young
people) – juvenile NIDDM
– Mutationen: HNF-4, Glukokinase, IPF, Neuro-D1
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I. Typ 1 Diabetes
ß-Zell-Destruktion, die normalerweise zumabsoluten Insulinmangel führtA: immunologisch vermittelt
B: idiopathisch
II. Typ 2 Diabetes
von vorwiegender Insulinresistenz mit relativemInsulinmangel bis vorwiegend sekretorischem
Defekt mit Insulinresistenz
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• III. andere spezifische Typen• A: Genetische Defekte der ß-Zelle
1. Chromosom 12, HNF-1 alpha (entspricht MODY 3)2. Chromosom 7, Glukokinase (entspricht MODY 2)3. Chromosom 20, HNF- 4 alpha (entspricht MODY 1)4. Mitochondrale DNA5. andere
• B: Genetische Defekte der Insulin-Wirkung1. Typ -A-Insulinresistenz2. Leprechaunismus3. Rabson-Mendenhall-Syndrom4. Lipatrophischer Diabetes
• C) Krankheiten des exokrinen Pankreas1. Pankreatitis2. Trauma /Pankreatektomie3. Neoplasie4. Cystische Fibrose5. Hämochromatose6. Fibrosierende, verkalkende Pankreatitis(Fibrocalculous pancreaopathy - FCPD)7. andere
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• D. Endokrinopathien1. Akromegalie2. Cushing-Syndrom3. Glucagenom4. Phäochromozytom5. Hyperthyreoidismus6. Somatostatinom7. Aldosteronom
• E) Drogen-oder Chemikalien induziert1. Adrenokortikotropin2. alpha- Interferon3. Chlorthalidon4. Clonidin5. Diphenylhydantoin (Dilantin)6. Diazozid (Hyperstat, Proglycem)7. Desipramin8. Epinephrine (Adrenalin Chlorid)9. Furosemid (Lasix)10. Glucagon11. Glucokortikoide12. Haloperidol (Haldol bei Dauerverordnung)13. Imipramin14. Indometacin15. Isoproterenol16. Levodopa17. Lithiumcarbonat18. Nikotinsäure19. orale Kontrazeptiva20. Pentamidin21. Phenothiazin22. Schilddrüsenhormone (in toxischer Dosierung)23. Somatotropin24. Thiazide25. Vacor26. andere
• F) Infektionen1. Congenitale Rötelinfektionen2. Zytomegalievirus3. andere
• G) Seltene Formen eines immunologisch vermittelten Diabetes1. Anti-Insulin-Rezeptor-Antikörper2. Kongenitale Lipodystrophie3. andere
• H) andere genetische Syndrome, die gelegentliche mit • Diabetes vergesellschaftet sind
1. Akute intermittierende Porphyrie2. Chorea Huntington3. Down-Syndrom4. Friedreich-Ataxie5. Klinefelter-Syndrom6. Lawrence-Moon-Biedel-Syndrom7. Myotone Dystrophie8. Prader-Willi-Syndrom9. Turner-Syndrom10. Wolfram-Syndrom11. andere
![Page 18: 32.de [Kompatibilis üzemmód] · Katarakt, Glaukom. Retinopathia diabetica Netzhautveränderung • 50%, Progredierende Mikroangiopathie • Erblindung • Mikroinfarkte: sog.:”Punkt-Klecks”-](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060607/605e125fb5a00271ab4f6563/html5/thumbnails/18.jpg)
IV. Gestationsdiabetes
• 1-2% der Schwangerschaften
• Nach der Geburt im allgemeine wiedernormal, manchmal manifest Diabetes
• Kind: β-Zell Hyperplasie, postnataleHypoglykaemie
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Typ-I-Diabetes
• Mangel an β-Zellen entsprechend• Entsprechende Substitutionstherapie
erforderlich ist
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Polyglanduläre autoimmune Syndrome
• Typ-I (selten):– Hypoparathyroidose– Chronische Candidiasis– Nebennieren Insuffizientz– Hypogonadismus– Hypothyreose
• Typ-II:– Nebennieren Insuffizientz– Hypothyreose– Typ-I-Diabetes mellitus– Hypogonadismus
Autoszomal rezessiv, Chr 21
HLA-DR3, HLA-DR4
![Page 21: 32.de [Kompatibilis üzemmód] · Katarakt, Glaukom. Retinopathia diabetica Netzhautveränderung • 50%, Progredierende Mikroangiopathie • Erblindung • Mikroinfarkte: sog.:”Punkt-Klecks”-](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060607/605e125fb5a00271ab4f6563/html5/thumbnails/21.jpg)
GENETISCHE PRÄDISPOSITIONHLA – DR3HLA – DR4
Exogene Noxen (Zwillinge)Viren – Neoantigene
(Röteln/Pikorna/Coxsackie)Kuhmilch (Antikörper, die mit β-Zellen
kreuzreagieren )
Verminderte Glucoseverwendung
Typ-I-Diabetes Pathogenese: Autoimmun Erkrankung
Autoimmune Zerstörung der B -Zellen
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• Autoreaktive Lymphozyten– Zytotoxische T Lymphozyten, die die β-Zellen eingreifen
(CD8)
• Autoreaktive Antikörper– Anti-Insulin-Autoantikörper– Antikörper gegen Glutamat-dehydrogenase– Antikörper gegen Glucosetransportproteine der β-Zellen – Zytoplasmatische Inselzellantikörper
• Zytokine– INF-γ (T Zellen), TNF, ILN-1 (Makrophagen)
80% des Inselgewebes zerstört ist:DM manifestiert sich
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Typ-I
Anfangsstadium: lymphozytäre InsulitisEndstadium: nahezu totaler β-Zell-Verlust
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Typ-II-Diabetes
• Adipositas spielt in der Pathogenese eine herausragende Rolle: Bei größen Zunahme der Fettzellen kommt es zu einer relativen Hyperinsulinämie
• Β-Zell-Zahl ist gering oder gar nicht reduziert, die Serum-Insulin-Werte oft noch normal
• Nach Verabreichung von Glukose bleibt aber der Anstieg des Se-Insulin aus / ist verzögert (Sekretionsstarre)
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• Orale Antidiabetika (Sulfonylharnstoffe) können die Sekretionsstarre durch direkten Angriff an den β-Zellen durchbrechen, sie MOBILISIEREN DIE INSULINRESERVE der β-Zellen.
• Bleibt die diabetische Stoffwechsellage oft lange latent
• Auslösende Faktoren: Übergewicht, Schwangerschaft, Streβsituation, Infektionen,
•• Mangelernährung führt zum Rückgang;
Muskelarbeit führt zur Einsparung von Insulin
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GENETISCHE PRÄDISPOSITION
Verschiedene Gendefektefamiliär (diabetische
Patient: in 20-40% in der ersten Verwandten)
LEBENSWEISEÜbergewicht
Abnormale Insulinsekretion Insulinresistenz
Typ-II-Diabetes mellitus Patho genese
Verminderte Glukoseverwendung
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Insulinresistenz• Insulinrezeptor: 1-5%
– Insulinrezeptoren: Punktmutationen (vor 20 Jahren -„down”-Regulatio)
– Postrezeptor Abnormalitäten
• Obesität– Freie Fettsäure: „lipotoxische” Proteine: Postrezeptor
Veränderungen– Adipozytokine: Hormone: Leptin, Adiponektin, Resistin– PPAR-γ, Tiazolidindion (TZD): antidiabetische
Molekül– Sirtuin (Alterung) - Insulinsekretion
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Funktionsströrungen der β-Zellen
• Ursache ist unbekannt• Lipotoxizität• Glykotoxizität (chr. Hyperglikaemie)
• Langsame Insulin-Steigerung nach Blutglükose-Steigerung, dann das bleibt aus
• Minderung der β-Zellen, Amyloid Ablagerung (Ursache oder Komplikation?)
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Typ II. DM
Inselamyloidose – Amylin: Degradationsprodukt des Insulins (IAPP, islet amyloid polipeptid)
Ohne β-Zell-Verlußt
Bei der Hälfte der Fälle: unauffälliges Bild
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Sekundärer DiabetesZerstörung des Pankreas mit bekannter Genese oder
insulinantagonistische HormonwirkungZerstörung des Pankreas mit bekannter Genese oder
insulinantagonistische Hormonwirkung
• Pankreatitis (akute, chronische, virale)
• Zystische Pankreasfibrose
• Entnahme
• Tumoren
• Chemische Noxen
• Eisenablagerung (H ämochromatose)
• Endokrine Erkrankungen (Antagonisten des Insulins):
kontrainsuläre Effekt (Nebenniere, Hypophyse,
Schilddrüse)
• Schwangerschaft
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• Eine sekundär erworbener Diabetes wird in 10-30% der Fälle nach akuter, nekrotisierender Pankreatitis und in Spätphasen einer chronischen Pankreatitis beobachtet.
• Die Hämochromatose geht in 60% der Fälle mit einem Diabetes einher („Bronzediabetes”)
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MODY„junge Patienten sind durch Erwachsenen-Diabetes
(NIDDM) betroffen ”
Gendefekt (Kaukase): in 85% die Eltern haben Diabetes
Autosomal dominante Vererbung
Älter < 25
Abnormale Insulinsekretion
β Zellen erhaltend
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•Koma
•Ketoazidose
•Hyperosmolarität
•Infektionen
Lebensbedrohende akute Folgeerkrankungen bei Diabetes
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Koma
• Hyperosmolares Koma: NIDDM:
– Erhöherte Wasserausscheidung
• Ketoazidotisches Koma: IDDM
– Insulinmangel: verstärkte Lipolyse
– Anstieg von freie Fettsäuren im Blut
– Anhäufung säurer Ketonkörper
– Einschränkung der Alkalireserve
– Azidose
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Hypoglykaemie
• IDDM: Therapie: viel Insulin
– „Schnelle” Symptomen: Adrenalin:
Vasokonstriction, Tachykardie, Schwitzen,
– „Langsame” Symptomen: Depressio, benimmt
sich bizarr, neurologische Symptomen
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PATHOPHYSIOLOGIE DER SPäTKOMPLIKATIONEN
• Poliol Stoffwechsel-Weg: Glukose-Sorbitol Umbau: Sorbitol: Toxin
Retinopathia diabetica, Neuropathie, Katarakta, Nephropathie, Aortasklerosis
• Glykolisatio der Proteine – AGE (advanced glycolisation end products) Albumin: Niere, BM Verdickung, Fibrin, Lipoproteine, Kollagen) Mikrovaskuläre Komplikationen
LDL: Atherogenesis
• Proteinkinase C Aktivation: VEGF: Retinopathie, TGF-β: EC Matrix, BM Verdickung
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Spätkomplikationen bei Diabetes
1. Mikroangiopathie
• Retinopathie
• Glomerulosklerose
• Hirnblutung
2. Makroangiopathie• Atherosklerose
• Infarkt: Herz, Gehirn• Periphere Durchblutungs-
störungen: Gangrän• Hypertonie
• Arteriosklerose• Nephrosklerose
3. Neuropathie4. Infektionen
5. Katarakt, Glaukom
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Retinopathia diabetica Netzhautveränderung
• 50%, Progredierende Mikroangiopathie• Erblindung• Mikroinfarkte: sog.:”Punkt-Klecks”-
Hämorrhagien, Exudatio, Mikroaneurysmen• Formen:
– Exudative Form: Lipidreiche Exudat– Proliferative Form: Gefäßproliferation– Ablatio
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Cataracta diabetica (Zuckerstar)
• Osmotische Schädigung in den Linsenepithel – junge Patienten– (Schneeflocken-Katarakta)
• Vakuolige Epitheldegeneration, fibrilläre Kapseleinlagerung – ältere Patienten– (Hintere Schalentrübung)
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Diabetische Leber
• Diabetische Lochkerne: im Karyoplasma abgelagerten Glykogeneinschlüße: bei Präparation das Glykogen wird ausgelöst– Das Glykogen im Karyoplasma synthetisiert– Aus dem Zytoplasma in das Karyoplasma
• Leberzellverfettung
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HautNecrobiosis lipoidica diabeticorum (granuloma anulare)
Diabetische Ulzern
Zusammenfließende Granulomen
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Neuropathia diabetica
• Par / Hypaesthesien• Hypotensio• Diarrhö / Obstipatio• Schlucken Störungen• Erektio Störungen
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Infektionen
• Gestörte Granulozytenfunktion
• Verminderte Wundheilungstendenz• Furunkulose, Pyelonephritis mit Papillennekrose,
Pneumonie
• Pilzinfektionen (Candidiase)
• Bei Infektionen und bei Operation ist der Insulinbedarf des Diabetikers gesteigert
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Embriopathie / Fetopathie
• In der Schwangerschaft wird ein latenter Diabetes oft manifest
• Riesenbabies: über 4,5 kg Geburtsgewicht• Atmennotsyndrom• Vermehrt Totgeburten• Transitorische Hypoglykämie wegen β-Zell-
Hyperplasie• Fehlbildungen
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• Welche Schwangere ist gefährdet einen Gestationsdiabetes zu entwickeln?– Übergewichtige Patientinnen – Alter über 30 Jahre – Gestationsdiabetes in einer vorangegangenen
Schwangerschaft – Kind mit > 4000g in der vorangegangenen
Schwangerschaft – Auffälligkeiten im Ultraschall: großes Kind, zu viel
Fruchtwasser – Vorausgegangene Totgeburt – Mehr als zwei Fehlgeburten in der Krankengeschichte – Zucker im Urin – Nüchternblutzucker von > 90 mg/dl – Diabetes bei Eltern oder Geschwistern
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Nephropathia diabetica1. GLOMERULI
1. Kapilläre BM Verdickung: an der ganze Länge der Kapillaren
2. Diffuse mesangiale Sklerose: mesangiale Matrix, mesangiale Zellen, BM
3. Noduläre Glomerulosklerose: Kimmelstiel-Wilson S.-pathognomisch: an der Peripherie der Glomeruli noduläre, laminierte, PAS pozitive hyalinizöse Matrixdepositen
2. VASKULÄRE LÄSIONEN3. PYELONEPHRITIS4. PAPILLENNEKROSE
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NesidioblastoseHypoglykämiesyndrom mit Hyperinsulinismus
Diffuse oder fokale reaktive β-Zell-HyperplasieBei Neugeborene
Uhrsahe ist unbekannt
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NEUROENDOKRINE TUMOREN DES PANCREAS
![Page 49: 32.de [Kompatibilis üzemmód] · Katarakt, Glaukom. Retinopathia diabetica Netzhautveränderung • 50%, Progredierende Mikroangiopathie • Erblindung • Mikroinfarkte: sog.:”Punkt-Klecks”-](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060607/605e125fb5a00271ab4f6563/html5/thumbnails/49.jpg)
Journal of Clinical Oncology, Vol 26, 2008: pp. 3063-3072
Inzidenz5 / 100,000 Einwohner
Tüdő, vékonybél, rectum
![Page 50: 32.de [Kompatibilis üzemmód] · Katarakt, Glaukom. Retinopathia diabetica Netzhautveränderung • 50%, Progredierende Mikroangiopathie • Erblindung • Mikroinfarkte: sog.:”Punkt-Klecks”-](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060607/605e125fb5a00271ab4f6563/html5/thumbnails/50.jpg)
Neuroendokrine (APUD) Zellen
• Produktion der Neurotransmitters, Neuromodulators oder Neuropeptide
• Dense core neurosekretorische Granuli – Die Hormone mit Exozytose leeren
• Mangel der Axone und Synapsis• NE Markers Positivität
Langley K, Ann New York Acad Sci 2004
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Im allgemeine
• 1-2% - aller Tumoren der Pancreas
• Funkzionierende – nicht-funkzionierende
• Erwachsene (Alter: 58 J.), Mann= Frau
• Etiologie:
– MEN1 (11q13)
– Von-Hippel Lindau Syndrom (3p25.2)
– Nicht: K-ras, p53, N-myc, Rb
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Sporadische NE TumorenDAXX, ATRX: transcription/chromatin remodeling complex
Genes PanNET PDAC
MEN1 44% 0%
DAXX, ATRX 43% 0%
Genes in mTOR pathway
15% 0.80%
TP53 3% 85%
KRAS 0% 100%
CDKN2A 0% 25%
TGFBR1, SMAD3,
SMAD40% 38%
Jiao Y et al, Science, 2011
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Zytokeratin
NSE
synaptophysin
chromogranin
IMMUNHISTOCHEMIE
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Kriterien zur prognostischen Einschätzung
• Histologische Differenzierung: gut / niedrig
• Tumorgröße
• Mitosen / Ki-67 Index
• Angioinvasion
• Infiltration
• Metastasen
• Hormonelles Syndrom
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Nomenklatur GEP-NET
• Carcinoid – Anfang XX. Jh. 1904 - Oberndorfer– Diese Tumoren haben bessere Prognose, als die Karzinomen– Morphologische Eigenschaften und versilberung (Färbung)
• 1960-Jahren– Foregut: Lunge, Magen, Duodenum, obere Jejunum, Pancreas– Midgut: Ileum, Appendix, Zökum– Hindgut: Kolon, Rectum
• WHO – 1980– Alle NE Tumoren sind Karzinoide, ausgenommen: pancreas,
Schilddrüse:medulläres K., Paragangliom, SCLCC, Merkel Zell Tumor: Haut
– Karzinoid Syndrom: nur bei Serotonin produzierende Tumoren
• WHO – 2000• WHO - 2010
Zalatnai A. Orvosképzés, 2006M Schott et al. Dtsch Arztebl Int 2011
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WHO 1980GEP-NET
WHO 2000GEP-NET
WHO 2010GEP-NET
I. Karzinoid 1. Gut diff. NE Tumor (WDNET)
- Adenom- Borderline
1. NET G1
Atypische Karzinoid 2. Gut diff. NE K. (WDNEC)
2. NET G2
3. Niedrig diff. NE K. /klein/großz. K. (PDNEC)
3. NEC G3 klein / großzell.
II. Mukokarzinoid 4. Gemischte exokrine-endokrine K. (MEEC/MANEC)
4. Gemischte exokrine-endokrin K. (MEEC/MANEC)
III. Gemischte Karzinoid-Adenokarzinom
IV. Pseudotumor 5. Tumorartige Läsionen (TLL)
5. Tumorartige Läsionen (TLL)
Karzinoid
Karzinoid
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NEUROENDOKRINE TUMOREN
POTENTIELL BÖSARTIGE TUMOREN
Dignität
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NE TUMOREN - GRADEGrade WHO
Low< 2 Mitozen/10 HPF oder<3% ki67 index
NE Tumor (NET)GI
Intermedier2-20 Mitozen/10HPFoder 3-20% ki67 index
NE Tumor (NET)GII
High> 20 Mitozen/10HPF oder>20% ki67 index
NE Karzinom (NEC)GIII
High> 20 Mitozen/10HPF oder>20% ki67 index
NE Karzinom (NEC)GIII (Klein/großzell. NE K.)
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TNM 7. - 2010
T1 Pancreas≤2 cm
T2 Pancreas≥2 cm
T3 PeripancreatischeInfiltration, aber nicht die große Gefäßen (Tr. Coeliacus, a. mes.sup.)
T4 Große Gefäßen (Tr. Coeliacus, a. mes.sup.) sind infiltriert
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Insulinom: gute Prognose
- β-Zellen- Hypoglykämie- Kopf, solitär, multiplex
![Page 61: 32.de [Kompatibilis üzemmód] · Katarakt, Glaukom. Retinopathia diabetica Netzhautveränderung • 50%, Progredierende Mikroangiopathie • Erblindung • Mikroinfarkte: sog.:”Punkt-Klecks”-](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060607/605e125fb5a00271ab4f6563/html5/thumbnails/61.jpg)
Glukagonom
- α-Zellen
- DM, bullöse nekrotizierende Hautveränderungen
- Frauen in Menopausa
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Gastrinom- G-Zellen- Kopf, Duodenum- Parietale Zellen Hyperplasie: Zollinger-Ellison
Syndrom- Solitär
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Somatostatinom- δ-Zellen- Somatostatinom Syndrom: Diabetes, Cholelithiase,
Diarrhö, Hypochlorhydria, Gewichtverlust, Anämie
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VIPom- PP-Zellen- Werner-Morrison Syndrom (WDHA: watery
Diarrhoe, hypokalaemia, achlorhydria)- MEN1 Syndrom
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Enterochromaffin zellige Tumoren
• Karzinoid Syndrom: Histamin, Serotonin
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Multiplex endocrin NeoplasieMEN Syndrom
• Junge Patienten
• Mehrere endokrine Organe
• Multifokal in einem Organ
• Agressiver Tumoren
• Familiaris PNET• MEN1• VHL• NF1• Sclerosis tuberosa
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MEN1 (Wermer) Syndroma
• Häufigkeit: 1/30000 - 50000• 11q13, A.dom. vererbte Krankheit• Growth - suppressor Gen• Germline Mutation, LOH Mutation• In 30-85% Tumor
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MEN1 (menin) protein
• Kernprotein• 610 Aminosäuere• Zellwachsung, Koordination des
Zellcyclus, Stabilität des Genoms
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• Nebenschilddrüse Hyperplasie (90%)
• Pancreas Tumor (80%)– multiplex, bösartig– Insulinom, Gastrinom
• Hypophysis Adenom (65%)– Prolactinom– Somatotrop Hormon produzierende Adenom
• Nebenniere Adenom• Schilddrüse C-Zell Hyperplasie, Thymus,
Bronchus Karzinom, faciale Angiofibom, Lipom
3PParathyroidPancreasPituitary
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MEN-2 Syndrom
• RET oncogen, 10q11.2, A.dom. vererbte• MEN-2A (Sipple Syndrom)
- Schilddrüse: multiplex medulläre Karzinomen- Phaeochromocytom- Nebenschilddrüse: Hyperplasie
• MEN-2B- Schilddrüse: multiplex medulläre Karzinomen- Phaeochromocytom- Mucocutan Ganglioneurinoa, Marfan-artige Habitus
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von Hippel Lindau Syndrom
• 1/40000
• vHL suppressor Gen Mutatio (Kr. 3., a. dom.)
• Niere und Pancreaszysten, Niere Karzinom, NE Tumoren,
Phaeochromocytom, Paragangliomen, ZNS Haemangio-
blastom, Lymphangiom,
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MEN - SYNDROMENMultiplex endokrine Neoplasien
• MEN Typ I. (Wermer Syndrom):(Kr.: 11q13)- Hypophysenadenome- Nebenschilddrüse: Hyperplasie, Schilddrüse: C-Zell
Hyperplasie- Pancreas: Endokrine Tumoren- Nebenniere: Kortikale Hyperplasie
• MEN Typ II.(IIa.) (Sipple Syndrom):(Kr.:10)- Medulläres Karzinom in Nebenschilddrüse- Phaeochromozytom- Nebenschilddrüse: Hyperplasie
• MEN Typ III.(IIb.):(Kr.:unklar)- Medulläres Karzinom in Nebenschilddrüse- Phaeochromozytom- Mukokutane Neuromen
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Differenzialdiagnose• Acinuszell Karzinom• SPT• Metastasen: Melanoma mal., NierenzellKarzinom, Kleinzelliges Bronchuskarzinom