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Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
AGO Empfehlungen 2012:AGO Empfehlungen 2012: Die Neuigkeiten
Prof. Dr. Nadia HarbeckBrustzentrum der Universität München
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
Ludwig-Maximilians-Universität München
AGO 2012 | Prof. Harbeck
INHALTINHALT
PrimärtherapieVorgehen in der Axilla (SLNB)g ( )Primär systemische TherapiePrognose und PrädiktionPrognose und PrädiktionSystemtherapie: Therapiekonzepte
Metastasierte ErkrankungChemotherapiepzielgerichtete Therapien…
BrustzentrumKlinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®
25.04.20122
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PrimärtherapieVorgehen in der Axilla (SLNB)g ( )Primär systemische TherapiePrognose und PrädiktionPrognose und PrädiktionSystemtherapie: Therapiekonzepte
Metastasierte ErkrankungChemotherapiepzielgerichtete Therapien…
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25.04.20127
Prognosefaktoren II – Primäres Mammakarzinom
O f d / AGO© AGO e. V.in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.
Guidelines Breast
FaktorÖstrogen- (ER), Progesteron-Rezeptor (PR) 2a B ++
Oxford / AGO LoE / GR
Guidelines Breast Version 2012.1D
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g ( ), g p ( )uPA / PAI-1 (ELISA) 1a A +Triple-negativer Tumortyp 2b B +HER2 (IHC FISH) 2b B +/HER2 (IHC, FISH) 2b B +/-Tumorzell-Nachweis im Knochenmark 1a B +/-Zirkulierende Tumorzellen 2b B +/-Marker der Zellteilungsaktivität 2b B +/-
Ki-67 1b B +Thymidin-Färbe Index 1b B +/-yS-phase Fraktion 2b B +/-Ploidie 2b B +/-
Akt ll fü b G /P t i T t 2b( ) D *#Aktuell verfügbare Gen-/Protein-Tests 2b(-) D -*#
Computergestützte Entscheidungshilfen (adjuvantonline.com)2b(-) D +Lebensstil (z.B. regelmäßiger Alkoholkonsum ≥ 6 g/d) 2ba B +BMI >25 kg/m² 2ba B +
*Studienteilnahme empfohlen#abgesehen der spezifisch erwähnten Indikationen in diesen Empfehlungen
Prognosefaktoren beimnodal-negativen primären Mammakarzinom
© AGO e. V.in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.
Guidelines Breast FaktorOxford / AGO LoE / GRGuidelines Breast
Version 2012.1D
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FaktorGrading 2b B ++Tumorgröße 2b B +Alter 2b B +Alter 2b B +uPA / PAI-1 (ELISA) 1a A +Proliferation 2b C +/-(SPF, TLI, Ki-67)
Genexpressionsanalysen 2b B +/-*
*Studienteilnahme empfohlen
Molecular tests
M i t O t Th M Q t E d di t PAM 50© AGO e. V.
in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.
Guidelines Breast
Mammaprint Oncotype DX
Theros MapQuantDx
Endopredict PAM 50
Provider Agendia Genomic Biotheranostics Ipsogen Sividon ARUPGuidelines Breast Version 2012.1D
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Health
Type of assay
70-gene assay
21-gene recurrence score
2-gene ratio HOXB13 IL7R
Genomic grade
11-gene assay
50-gene
score
Type of tissue
Fresh frozen FFPE FFPE Fresh frozen
FFPE FFPE
technique DNA microarrays
qRT-PCR qRT-PCR DNA microarray
q-RT-PCR qRT-PCR
Central lab yes yes yes yes no yes
Indication Prognostic <61stage I-II; N0
Prognostic ER +; tam;
Prognostic ER+ good repsonse to ET
Prognstic G2 low and high risk esp ER+
Prognostic ER+
Prognostic Subtype classifieer;
esp. ER+
LoE III II III III II III
AGO +/- +/- - - +/- -
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Subtype-specific general adj ant strategiesgeneral adjuvant strategies
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Guidelines Breast
HR+/HER2- and „low risk“:•endocrine therapy without chemotherapy ++
Guidelines Breast Version 2012.1D
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HR+/HER2- and „high risk“:•Conventionally dosed AT-based chemotherapy ++•Dose dense & escalated in case of high tumor burden +Followed by endocrine therapy ++
HER2+C id dj t hConsider neoadjuvant approach +Trastuzumab plus ++
• Sequential A/T-based regimen with concurrent T+H ++• Anthracycline free carboplatin cont regimen +• Anthracycline-free, carboplatin-cont. regimen +• Dose dense & escalated in case of high tumor burden +
TNBCTNBC •Consider neoadjuvant approach +•Conventionally dosed AT-based chemotherapy ++•Dose dense & escalated +Dose dense & escalated +•Carboplatin +/-*
*only within clinical trials
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Pertuzumab in first line therapy of metastatic Her2 positive breast cancer
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Guidelines Breast
Oxford / AGOLoE / GR
Guidelines Breast Version 2012.0 combination of pertuzumab and 1b A +*
trastuzumab with docetaxel in first line therapy significantly prolongs PFS and OASDosage:pertuzumab (840 mg loading dose, 420 mg maintenance), trastuzumab (6 mg/kg loading dose and 4 mg/kgtrastuzumab (6 mg/kg loading dose and 4 mg/kg maintenance) and docetaxel 75 mg/m² (escalating to 100 mg/m² if tolerated) should be given concurrently at least for 6 cycles every 3 weeks until disease progression
* not yet approved, study participation recommended
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AGO 2012: PERSÖNLICHES FAZIT
B h dl k t ( B A ill ) k i tli h Ä dBehandlungskonzepte (z.B. Axilla): keine wesentlichen Änderungen, aber Präzisierung der bereits im Vorjahr gemachten neuen Behandl ngskon epteBehandlungskonzepte
Therapeutika: Neu bewertet wurden die gerade zugelassenen bzw. sich i Z l f h b fi dli h S b ( B E ib liim Zulassungsverfahren befindlichen Substanzen (z.B. Eribulin, Pertuzumab, Everolimus)
Umsetzung in klinische Praxis: AGO-Falldiskussionen (München 19.05.12)Diaversion: deutsch, englisch
Artikel in Breast Care mit Neuerungen 2012g
Patientenratgeber 2012 (deutsch)
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AGO EMPFEHLUNGEN 2012: FALLDISKUSSIONENAGO 2012 | Prof. Harbeck
AGO EMPFEHLUNGEN 2012: FALLDISKUSSIONEN
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25.04.201223
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EVIDENZBASIERTE BRUSTKREBS-THERAPIEEVIDENZBASIERTE BRUSTKREBS-THERAPIE
Jährlich aktualisierte, evidenzbasierte Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie
AGO (DKG, DGGG) www.ago-online.de
www.karger.com/brcKLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®
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25.04.201226