Download - Análogos do Resveratrol
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E RELEVÂNCIA FARMACOLÓGICA DE CINCO ANÁLOGOS DO RESVERATROL
Pós-Graduação em Farmacologia – Atualizações e Perspectivas
Danielle C. Zimmermann Franco
Orientador: Prof. Dr. Márcio Gilberto Zangerônimo
Introdução
Mobilização mundial
Vida saudável
Produtos naturais
Resveratrol
Metabólitos secundários ou
especiais
Família dos flavonóides
Fitoalexina polifenólicaClasse dos estilbenos
Potencial antioxidante: elevada estabilidade
oxidativa frente às ERO e ERN
Diversas aplicações farmacológicas
Potenciais aplicações farmacológicas do Resveratrol
Câncer
Doenças cardiovasculares
Envelhecimento
Analgésico e anti-inflamatório Redutor de obesidade
Proteção contra injúrias renais, hepáticas e pulmonares
Tratamento de Diabetes
Antidepressivo
Problemática
Atividade antioxidante
Dúvida de como atua em diferentes
patologias
Rápido metabolismo do
resveratrol = Baixa biodisponibilidade
Administração de doses elevadas para manter o
efeito = Toxicidade
Alternativa: Análogos?
Objetivos
Avaliar a atividade antioxidante de
cinco análogos doresveratrol, relacionando a atividadeda molécula com a sua estruturaquímica.
Material e Métodos
Moléculas
Derivados do resveratrol foram sintetizados eavaliados quanto à atividade antioxidante.
Amostra Estrutura Química
A 1-N-(4’-hidroxi-benzilideno)
anilina
B 1-N-(4’-carboxi-benzilideno)
anilina
C 1-N-(4’-nitro-benzilideno) anilina
D 1-N-(4’-methoxi-benzilideno)
anilina
E 1-N-(4’-dimethilamina-
benzilideno) anilina
Avaliação da atividade antioxidante:
A técnica utilizada foi a de captura de radicais DPPH•
(Sreejayan; Rao, 1996).
Concentrações: 250 a 0,97 µg/mL
Análise estatística:Análise de variância e teste Tukey
(Ácido ascórbico e resveratrol, ácido ascórbico e análogos,resveratrol e análogos e ainda, entre os análogos).
Nível de significância : 5%.
Resultados e Discussão
Resultados
Amostra IC50 (µg/mL)*
A 103,8a
B 279,7b
C 356,6c
D 528,0d
E 609,7e
Ácido ascórbico
Resveratrol
3,3f
8,5f
Concentração média dos análogos sintéticos, do resveratrol eácido ascórbico que inibe 50% dos radicais DPPH (n = 5)
* Médias seguidas por diferentes letras diferem pelo teste Tukey (p<0,001)
O análogo A : melhor resultado!
Resveratrol X Ácido ascórbico : não há diferença (p<0,05) na atividade antioxidante destes
compostos.
IC50 = 103,8 µg/mL)
Discussão
Derivados fenólicos
• Propriedades redox;
• Neutralização de radicais livres e quelação demetais de transição;
• Atuam na etapa de iniciação e propagação doestresse oxidativo;
• Estabilidade.
Análogos do resveratrol
• Conservação da estrutura-base doresveratrol: dois anéis aromáticos eligações π.
Molécula A
Grau de atividade das substâncias antioxidantes estava diretamenterelacionada ao número de grupos hidroxila presentes na molécula.
RICE-EVANS; MILLER; PAGANGA , 1996
Molécula B
Hidroxila fenólica tem maior potencial de redução.Grupamento carboxílico pode ter grande utilidade como quelante de
metais (bloqueio da Reação de Fenton que produz OH·)
ROSA et al., 2008
Molécula C
Grande parte dos compostos nitrados apresentam mecanismos de biorredução enzimática, com a formação de radicais livres que têm
toxicidade preferencial para células bacterianas e parasitárias
PAULA; SERRANO; TAVARES, 2009
Moléculas D e E
A inserção de grupamentos metoxila e amina não
foram modificações de interesse para a melhoria da atividade
antioxidante.
Ensaios relativos à avaliação da biodisponibilidade dos
análogos do Resveratrol devem ser conduzidos juntamente
com a busca por uma molécula com melhor
capacidade antioxidante.
Conclusão
Os análogos do resveratrol testados apresentam potencial antioxidante com
atividades diferenciadas, porém todos com menor atividade em relação ao composto
natural e à vitamina C.