![Page 1: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/1.jpg)
GnRH agonist veya GnRH antagonist ile kontrollü overian hiperstimülasyon
uygulanan kadınlarda folliküler sıvı IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, VEGF, AMH ve inhibin-B
düzeylerinin karşılaştırılması
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
![Page 2: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/2.jpg)
Optimal fertilizasyon kapasitesine sahip bir oositin gelişimi follikulogenesis sırasında gonadotropinlerin ve introvaryen otokrin/parakrin faktörlerin harmonik regülasyonu ile sağlanır
Folliküler sıvı, oositin mikroçevresi olup oosit gelişimi ve maturasyonu ile ilişkili çok sayıda faktörü içerir
Giriş
![Page 3: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/3.jpg)
Ovaryen insulin-like growth factor (IGF) sistemi IGF-I/IGF-II, bunların hedef hücredeki reseptörlerini (2 adet), IGF bağlayıcı proteinleri (IGFBP-1 to -6) ve IGF bağlayıcı protein proteazlardan oluşur
IGF-I; aromataz aktivitesinin regülasyonu
IGF-II; granüloza hücre proliferasyonu ve gonadotropinlerin steroidogenesis üzerindeki stimülatör etkilerinin kuvvetlendirilmesi
IGFBP-3; IGF-II disinhibitörü (IGFBP-4 inhibitörü)
Giriş
Giudice LC. J Soc Gynecol Investig 2001Monget P, Bondy C. Mol Cell Endocrinol 2000
![Page 4: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/4.jpg)
Vasküler endotel hücreleri için mitogen spesifik bir faktördür, angiogenesizde rol alır
Overde, granüloza ve teka hücrelerinden gonadotropinlere, hCG, proliferatif faktörlere ve hipoksiye yanıt olarak salgılanır
VEGF
Ferrara N Endocr Rev 1992Ferrari B Gynecol Endocrinol 2006Friedman CI Fertil Steril 1998Battaglia C Fertil Steril 2000
![Page 5: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/5.jpg)
Transforming growth factor-β süperfamilyasının bir üyesi
Ovaryen folliküler dinamiklerde ve steroidogenesisde rolleri
Serum AMH seviyesi ovaryen rezerv ve KOH rejimlerine yanıt için iyi bir marker
AMH
![Page 6: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/6.jpg)
FSH selektif inhibisyonu, oosit büyümesi, matürasyonu ve steroidogenesisin lokal regülatörü
Chang CL et al. Hum Reprod 2002
Ulug U et al. Fertil Steril.2007
Inhibin-B
![Page 7: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/7.jpg)
Long-luteal GnRH agonist ve multiple-doz GnRH antagonist sikluslarında;
◦ FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, Inhibin-B, VEGF ve AMH seviylerinin karşılaştırılması
GnRH analoglarının mikroçevre üzerine olan etkilerinde farklılık var mı ?
Amaç
![Page 8: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/8.jpg)
Hastalar
Haziran 2009-Ocak 2010 80 ardışık infertil hasta yaş< 38, bazal FSH< 12 IU/l Açıklanamayan, male faktör, tubal ve anovulator infertilite
Çalışma dışı bırakılma kriterleri;◦ Poor responder◦ High responder ◦ Stage III/IV endometriozis
Materyal-Metotlar
![Page 9: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/9.jpg)
Long-luteal GnRH Agonist Protokolü
GnRH a
D21D 2/3
D 6
Bireysel
GnRH aD
hCG
rFSH/rFSH+hMG 150-225
![Page 10: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/10.jpg)
Multiple Doz GnRH antagonist
D 2/3
rFSH/rFSH+hMG 150-225
D13-14 mm
0.25 µgGnRH ant
Bireysel
D hCG
![Page 11: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/11.jpg)
Folliküler Sıvının Toplanması ve Marker’ların Analazi
Matür follikül sıvıları Santifirüj 3000 rpm-15 dk Saklama –80°C IGF-I ve IGFBP-3 immunoradiometric assay
(IRMA) IGF-II, VEGF, AMH ve inhibin-B Enzyme
Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA)
Materyel-Metot
![Page 12: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/12.jpg)
P>.05
![Page 13: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/13.jpg)
P>.05
![Page 14: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/14.jpg)
P>.05
![Page 15: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/15.jpg)
P>.05
![Page 16: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/16.jpg)
GnRH analoglarının ekstrapitüiter etkileri?
Overyan GnRH reseptörlerinin fonksiyonel rolü?
GnRH antagonistlerinin bu reseptörler üzerinden olumsuz etkileri?
Sorular
![Page 17: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/17.jpg)
GnRH antagonist sikluslarında E2 düzeylerinde belirgin azalma ve hafifce azalmış implantasyon ve gebelik oranları
G. Borm and B. Mannaerts. Hum Reprod 2000M. Fluker et al. Fertil Steril 2001
Bazı meta-analizlerde antagonist sikluslarında azalmış gebelik oranları
Ludwig M et al. Arch Gynecol Obstet 2001
Al-Inany H et al. Cochrane Database Syst Rev 2006
GnRH agonist versus GnRH antagonist
![Page 18: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/18.jpg)
GnRH antagonistlerinin oosit, embryo veya endometrium üzerinde olumsuz etkileri var mı?
![Page 19: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/19.jpg)
Long-luteal GnRH agonist protokol ve multiple-doz GnRH antagonist protokolleri, FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, inhibin-B, VEGF ve AMH seviyelerini benzer olarak etkilemektedir
Sonuç olarak, folliküler mikroçevre pitüiter desensitizasyon protokolünün tipinden (GnRH agonist veya antagonist) etkilenmemektedir
Sonuç
![Page 20: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061517/56813b10550346895da3ba48/html5/thumbnails/20.jpg)
TEŞEKKÜRLER...