Download - Anti Lip Emi Cos
• PRESENTADO POR
HIPERLIPOPROTEINEMIASeminario
Emilio AbuabaraOscar OcampoVictor RodriguezJuan pablo Zakzuk
COLESTEROLMicela mixtaMicela mixta
NPC1L1NPC1L1
Esteroleslibres
Esteroleslibres
ACAT2ACAT2
MTPMTP
QuilomicrónQuilomicrón
Apo B48Apo B48
TriglicéridosTriglicéridos
ABCG5/G8ABCG5/G8
CL
CE
CL
CE
Luz intestinalLuz intestinal
EnterocitoEnterocito
LinfaLinfa
SÍNTESIS
LIPOPROTEÍNAS
APOLIPROTEINAS
Fuente: Genest, J; Libby, Peter, Gotto, Antonio. Dyslipoproteinemias/Atheroesclerosis. cardiovascular therapeutics. A companion to Braunwald heart disease. W.B. Saunders Company 2005;1013-1053
CICLO EXÓGENO
QuilomicrónQuilomicrón
CapilarCapilar
LPLLPL
AGLAGL
Apo B48Apo B48
Apo CApo C
RemanenteRemanente
Apo C-IIApo C-II
Apo EApo E
Receptor LRPReceptor LRP
HígadoHígadoApo A-IApo A-I
HDLHDL
CICLO ENDÓGENO
C-LDLC-LDLCélula Célula
Capilar Capilar
LPLLPL
Remanentes (IDL) Remanentes (IDL)
AGLAGL
Apo B100Apo B100
VLDLVLDL
HígadoHígado
Receptor LDL
TRANSPORTE REVERSO
ATEROESCLEROSIS
•Grados I - IV: la acumulación de lípidos, dentro de la célula;•Grado V: La fibrosis alrededor del núcleo de lípidos forman la placa aterosclerótica;•Grado VI: placa complicada (ruptura, o coágulo de sangre) que lleva a un caso clínico.
PERFIL LIPIDICO
Colesterol total (mg/dl)
< 200 Deseable
200-239 Valor limite alto
≥240 Alto
HDL-C (mg/dl)
<40 Bajo
>60 Alto
Triglicéridos (mg/dl)
< 150 Deseable
150-199 Valor limite alto
200-499 Alto
≥ 500 Muy alto
LDL-C (mg/dl)
<70 Optimo en pacientes de muy alto riesgo
<100 Optimo
100-129 Casi optimo
130-159 Valor limite alto
160-189 Alto
≥ 190 Muy alto
http://www.bdigital.unal.edu.co/7054/1/5539402.2012.pdf
CLASIFICACION DE LASDISLIPIDEMIAS
SEGÚN ORIGEN
PRIMARIAS SECUNDARIAS
Mendoza Góez L. Farmacología Cardiovascular. Cartagena de Indias: Alpha editores. Universidad de Cartagena.1ra Ed. 2011
SEGÚN LIPIDOGRAMA ELECTROFORETICO
FENOTIPO LIPOPROTEINAS AUMENTADAS
C – T TG ATEROGENESIS FRECUENCIA RELATIVA
I Quilomicrones N ó ↑ ↑↑↑ Ninguna <1%II a LDL ↑↑ N +++ 10%II b LDL y VLDL ↑↑ ↑↑ +++ 40%III IDL ↑↑ ↑↑↑ +++ < 1%IV VLDL N ó ↑ ↑↑ + 45%V VLDL y
Quilomicrones↑-↑↑ ↑↑↑ + 5%
Clasificacion de fredrickson- OMS
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012.
SEGÚN PERFIL LIPÍDICO HIPERCOLESTE
ROLEMIAAISLADA
CT ↑
↓ HDL↑ LDL
HIPERTRIGLICERIDEMIA AISLADA
TG ↑
ENDOGENOS EXOGENOS
DISLIPIDEMIA MIXTA
MIXTA
↑ LDL ↑ VLDL ↓ HDL
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012.
• ESTILO DE VIDA SALUDABLE
• EJERCICIO
TRATAMIENTONO FARMACOLOGICO
< 7%saturada
< 7%saturada
10%polinsaturada
10%polinsaturada
13%monoinsaturada
13%monoinsaturada
ProteínasProteínas
Grasas
55%H de C
complejos +naturales
55%H de C
complejos +naturales
5 % azúcaresrefinados
5 % azúcaresrefinados
% de las calorías% de las calorías
10%10%
60%60%
COMPOSICIÓN DE LA DIETAsaludable
COMPOSICIÓN DE LA DIETAsaludable
30%30%
Colesterol < 300 mg/día
Fibra > 30 g/ día(10 g por cada 1000 calorías)
Alcohol < 30 ml/ día
Estanoles/esteroles vegetales >2 g/día
NaCl < 6 g/día(Menos alimentos procesados y menos 2.5 g de sal al día)
Calorías: ajustar para mantener oalcanzar un IMC < 25
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DIETA MEDITERRANEA Frutas y vegetales frescos
Pan, otros cereales, papas, leguminosas
Aceite de oliva
Queso en pequeña cantidad
Carne de pescados y aves, en cantidad moderada
0-4 huevos a la semana
Muy poca carne roja
Vino, 1 – 2 copas al díaThird report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
• < 240 mg/dL Tto no farmacológico • 240-280 mg/dL Tto farmacológico• >280 mg/dL Remitir al internista
Colesterol
• Colesterol total <200 mg/dL • C-LDL <70 mg/dL• C-HDL 60 – 65 mg/dL
Metas
• Estatinas• Ezetimiba
Tratamiento
HIPERLIPIDEMIA TIPO I
Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
• 200-400 mg/dL Tto no farmacológico, seguir por 6 meses• (no aplica para Diabéticos)
• 400-600 mg/dL Tratamiento farmacológico• >600 mg/dL (urgencia hiperlipémica) Remitir al internista
Triglicéridos
• Triglicéridos < 150 mg/dL
Meta
• Fibratos (Si no es coronario)• Estatinas (Si es coronario)• Niacina
Tratamiento
Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
HIPERLIPIDEMIA TIPO II
• Colesterol total <200 mg/dL • C-LDL <70 mg/dL• Triglicéridos <150 mg/dL
Metas
• Estatinas• Ezetimiba• Niacina
Tratamiento
Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
HIPERLIPIDEMIA TIPO III
ESTATINAS
Enlazan de forma covalente a la enzima HMGCo-Reductasa.
Se ha propuesto que incrementa las HDL por incrementos en la Apo A-1
Reducen las LDL por tres mecanismosa)Inhibe la síntesis del colesterol hepático.b)Regulación de los receptores de LDL y VLDL.c)Previene la síntesis de VLDL
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012. Pág.. 269-271.
http://www.elblogdecardiologia.com/estatinas-mecanismo-de-accion , Dr. James K. Liao
Efec
tos
Farm
acol
ógic
osReducción de los eventos coronarios
Mejora la función endotelial
Efectos anti-inflamatorios
Disminución de marcadores de adhesión endotelial
Reducción de la activación plaquetaria y la trombosis
CON
TRAI
ND
ICAC
ION
ES Y
PR
ECAU
CIO
NES
Enfermedad hepática o alto consumo de alcohol
Elevación sérica de las transaminasas
Embarazo y lactancia
Elevación marcada de CPK
Mialgias
Cardiología clínica 26 (2008) estatinas en falla cardiaca
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012. Pág.. 269-271.
Estatinas
Prodrogas
Mevastatina, Lovastatina, Simvastatina
No Prodrgoa
Fluvastatina Atrovastatina Rosuvastatina
EFECTOS PLEIOTRÓPICOS
LA INHIBICIÓN RHO/RHO KINASA Suprime la
respuesta de células T
Reduce la expresión del CMH
II
Inhibe síntesis de quimiciocina en
mononucleares de sangre
Efecto antimicótico,
antiviral, anticlamidia
Antagonista de la integrina
Suprime el factor tisular inducido
por polisacáridos
Revierte la disfunción endotelial
Inhibe citoquinas como TNFa IL.1a IL-6 IL-8 COX-2
Inhibe formas reactivas de
oxigeno
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012. Pág.. 273-274.
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012. Pág.. 275.
El coeficiente de partición lípido/agua
Hidrosolubles -> Pravastatina.
Intermedias -> Fluvastatina.
Hidrofobicas -> Lovastatina,Rosuvastatina,Atrovastatina y Simvastatina
metabolizadas por el sistema citocromo P-450
CYP 3A4 -> Lovastatina, Simvastatina, Atrovastatina
CYP 2C9 -> Fluvastatina y Rosuvastatina (CYP 2C19)
LOVASTATINA
• Lactona inactiva• Lovastatina tab. 20mg(cajax20)
Manual de terapéutica 15ª edicion2012-2013
FARMACOCINETICA
• OralVía de administración
• CYP 450 3A4Metabolismo
• Hepática y biliarExcreción
• 20 mg. Una vez al día Dosis de inicio
• 80 mgDosis máxima
Opie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
Efectos sobre perfil lipídico en compañía de dieta adecuada y durante un año
CT• 17 -29%
LDL-C
• 24-40%
HDL-C
• 7-9.5%
TG
• 10 -19%
Opie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
Interacciones con otras drogas metabolizadas por la CYP 450 3A4
FármacoTipo de interacciónEnzima
CYP 450 3A4
Inhibidores
Macròlidos, antifungicos azòlicos,
inhibidores de la proteasa
Amiodarona, Verapamilo,
Metronidazol, Bergamotila
InductoresGlucocorticoides,
Fenobarbital, Carbamazepina.
Opie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
ROSUVASTATINA
• Rosuvastatina tab 10 y 20 mg (cajaX7)
Manual de terapéutica 15ª edicion2012-2013
farmacocinética
Vía oral
unión a proteínas plasmáticas 88%
metabolismo CYP2C9
Se elimina fundamentalmente por
las heces (90%)
biodisponibilidad 20%.
Concentración máxima plasmática 3-5h
http://www.vademecum.es/principios-activos-rosuvastatina-c10aa07
Inhibidores CYP2C9
• Fluvoxamina• Fluconazol.• Ketoconazol.• Metronidazol.
InductoresCYP2C9
• Rifampicina.• Secobarbital.• Fenitoína.
INTERACCION FARMACOLOGIA
http://www.vademecum.es/principios-activos-rosuvastatina-c10aa07
Indicaciones
-hiperlipidemia primaria y dislipemia mixta .
-Pacientes con hipertrigliceridemia.
-Pacientes con hipercolesterolemia familiar
-Enlentecer la progresión de la placa arterial de ateroma.
Contraindicaciones
-Hipersensibilidad a la rosuvastatina o alguno de los
componentes de la presentación comercial.
-Pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo
aquellos con elevaciones persistentes de transaminasas.
-|Embarazo y lactancia.
http://www.vademecum.es/principios-activos-rosuvastatina-c10aa07
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012. Pág.. 276.
Fibratos
Derivados del Acido fibrico Activan la LPL
Aumentan el catabolismo
de VLDL
Aumenta la excreción biliar de
colesterol
Agonista PPAR a.
Producción de Apo A1 y el
transportador ABCA1
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012. Pág.. 279.
Precauciones
Riesgo de desarrollar colelitiasis y colecistitis
Riesgo de pancreatitis
Riesgo de cáncer de vías biliares
Indicaciones
Pacientes con Hipertrigliceridemia
Prevención primaria de cardiopatía coronaria en hiperlipidemias mixtas con colesterol de HDL
bajo
Pacientes diabéticos con dislipidemia
GEMFIBROZILO
• Gembrozilo tab 600 y 900 mg (caja X 20)
Manual de terapéutica 15ª edicion2012-2013
Cinética
• Absorción entre comidas• Unión a ala albumina 95%• Eliminación vía urinaria
Dinámica
• Disminuye Apo C3• Estimulan la lipoproteínlipasa y la lipasa
hepática• Aumenta Apo A1 y Apo A2
Interaccione
s
• anticoagulantes
GEMFIBROZIL
Opie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
INDICACIONES
• Alteraciones lipídicas• ↓HDL con ↑ LDL y TG • Uso en HDL<45 y LDL alto
DOSIS
• Tabletas de 600-900 mg• 1200-1800 mg en 2 dosis • 30 min antes del almuerzo y de la cena• HUC: dosis 600mg
CONTRAINDICACIONES• Insuf. Hepática grave.• Enf. Coronaria activa• Antecedentes de afección biliar• Embarazadas• Mujeres lactantes
Merchán Villamizar, Alonso. Mendoza Beltrán, Fernán.Tratado de Cardiología. Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. 2007. pp. 1095-1107
GEMFIBROZIL
EZETIMIBE
• Inhibidor de la absorción del colesterol
FARMACODINAMIA:
EZETIMIBE
Bloquea el transportador NPC1L1 (células de Newman
Pick 1)
Es activo en dosis muy pequeñas (mg)
No afecta la absorción de ácidos grasos,
vitaminas liposolubles, estrógenos y
progesterona.
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012.
NEWMAN-PICK C1
Rev Esp Cardiol. 2006;6(Supl G):52-62. - Vol.6 Núm Supl.G
EZETIMIBE
• farmacocinética
Se absorbe rápidamente en el intestino
Una dosis diaria mantiene actividad 24 h
No precisa ajuste de dosis en niños > de 10 años o ancianos o con insuficiencia renal.
EZETIMIBE
EZETIMIBE• Efectos sobre el
perfil lipídico CT: 12%
HDLc: 1%
Apo B: 18%LDLc: 15-20%
TG: 8%
EZETIMIBE
Tratamiento combinado con estatinas, nueva modalidad de tratamiento, gran eficacia
Farmacología Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Góez, 2012.
PRECAUCIONES
Mujeres embarazadas o en
lactancia.
Pacientes con insuficiencia hepática
moderada o severa
Combinaciones con fibratos
PRECAUCIONES
Guías de manejo en enfermedades cardiacas y vasculares. Estado actual 2012;76:77
Inhibe directamente y no competitiva diacilglicerol aciltransferasa
Inhibe la producción hepática de VLDL.
ACIDO NICOTÍNICO
Am J Cardiol. 2008 abr 17, 101 (8A): 20B-26B
ACIDO NICOTINICO
Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2002. pag. 173
Fármacos disponibles Acido nicotinico :cristalino, liberacion sostenina, liberacion extendida (NIASPAN)
Efectos lipido/lipoproteina LDL disminuye 5-25%HDL aumenta 10-35%Triglicéridos disminuye 20-50%
Mayor uso En la mayoría de anormalidades de lípidos y lipoproteínas
Contraindicaciones•Absolutas•Relativas
Daño crónico hepático. Gota severa, hiperuricemia en altas dosis en diabetes tipo 2
eficacia Reduce el riesgo para enfermedad coronaria (evidencia clinica)
Precaución/efectos adversos hiperglicemia, hiperuricemia o gota, malestar gastrointestinal, hepatotoxicidad sobre todo para forma de liberación sostenida.
Dosis diarias usuales cristalino– 1.5-3 gLiberación sostenida- 1-2 gLiberación extendida (Niaspan)– 1-2 g
Dosis máxima diaria aprobada por la FDA cristalino– 4.5 gLiberación sostenida- 2 gLiberación extendida (Niaspan)– 2 g
Preparaciones disponibles Existen muchas preparaciones dependiendo el laboratorio fabricante. La preparación liberación extendida se vende solo con formula medica.
ACIDO NICOTÍNICO
Omega 3 (ω3) – Omega 6 (ω6)ÁCIDOS GRASOS
Disminución de triglicéridos
Inhiben crecimiento de la placa de ateroma
Previenen la trombosis
Disminuyen la presión arterial
Previenen la arritmia y el paro cardiaca
EFECTO DE LOS ÁCIDOS GRASOS OMEGA-3
• Alimentos de origen vegetal, Pescados y Mariscos
Mantener la estructura de membranas celulares.
Inhibición de la actividad de la enzima acil-CoA:1,2-diaglicerol acil transferasa
Facilita absorción de vitaminas liposolubles
Inhibición de la síntesis y la secreción de
quilomicrones
Efecto reductor sobre triglicéridos, inhiben
esterificación de otros AG.
IMPORTANCIA
Efectos Adversos
Omega 3
Un exceso puede provocar liquidez de la sangre, disminución del sistema inmunológico, olor a pescado, diarrea
Omega 6
El consumo en exceso produce aumento de
riesgo de padecer enfermedad coronaria.
Dosis: 1 – 2 gr /d. 4 capsulas/día
Gracias!!!!!