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ANTIHISTAMÍNICOS
Depto de Farmacología y TerapéuticaFederico Garafoni
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HISTAMINA
●Amina biógena, medidador de la inflamación, anafilaxia, secreción de ácido gástrico y de la transmisión nerviosa.
●Principal sitio de síntesis y almacenamiento son las células cebadas o mastocitos. En sangre periférica los basófilos.
●Cel cebadas se distribuyen principlamente en piel, mucosa bronquial y mucosa intestinal.
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Liberación de Histamina
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Receptores Histaminérgicos
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Efectos – Histamina
CV:–Vasodilatación es el efecto más importante de la histamina, principalmente en vasos de pequeño calibre (arteriolas, metaarteriolas y esfínteres precapilares). Este es mediado mayoritariamente por H1.–Extravasación de líquidos y proteínas plasmáticas, formación de edema (modificación de la presión oncótica y acción directa sobre cel endoteliales). Efecto H1
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●Resultado final, Hipotensión → taquicardia refleja.●Histamina también ↑ FC y fuerza de contracción (H2) y reduce la conducción AV (H1)
●Capaz de generar:– vasoD en vasos cerebrales, músculo esquelético, coronarias, mesentérico y renales.–VasoC hepática y esplénica–Mixta, pulmonar
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Músculo liso no vascularÁrbol bronquial, activación H1 genera broncoC. Su participación en enfermedades broncoespásticas es muy variada, escaso efecto broncoD. -si la luz bronquial ya es pequeña por otros factores broncoC, el antagonismo H1R puede tener mayor significancia.
Intestino: ↑ la contracciónÚtero y Vejiga: acción casi nulaGlándulas
Cel mucosa gástrica ↑ secreción de pepsina y HCl mediado por H2R, independiente de gastrina y del SNPS
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Terminaciones NerviosasHistamina sobre H1R estimula terminaciones sensoriales provocando sensación de picor y dolor (urticaria, picadura insecto, lesión tisular)
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Antagonistas H1●Inhiben competitivamente los H1R●Selectividad parcial, ya que inhiben también receptores colinérgicos periféricos – centrales y serotoninérgicos.
●Casi todos los antagonistas H1R poseen acciones farmacológica y aplicaciones terapéuticas similares.
●Clasificación antiH1 según su efecto sedante–Primera generación (Sedantes)–Segunda generación (No sedantes)
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Antagonistas Histaminérgicos H1
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Efectos FarmacológicasMúsculo liso
●Inhiben las acciones de la histamina sobre el m.l, particularmente la constricción del m.l bronquial (inhiben la contracción m.l extravascular).
●Inhiben la vasoD, inducida por la histamina sobre las cel endoteliales. La vasoD que aún persiste está mediada por H2R presentes cel m.l vascular.
● De este modo bloquean la permeabilidad capilar, disminuye el edema y el eritema.
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●Eritema y prurito●Antagonista H1 suprimen la actividad de la histamina en las terminaciones nerviosas; de este modo suprimen la triple respuesta y el prurito.
●Reacciones de hipersensibilidad inmediata (anafilaxia y alergia)
●Supresión del edema, prurito, hipotensión (menor grado) y la brocoC si ésta está presente.
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Efectos Adversos
●Sistema Nervioso Central●Antagonistas H1 1er G; estimulan y deprimen SNC.
● Primeras dosis convencionales pueden generar inquietud, nerviosismo y dificultad para conciliar el sueño.
● La excitación también es elemento de intoxicación
● Depresión del SNC se observa con dosis habituales. Se caracteriza por disminución del estado de alerta, lentificación del tiempo de reacción y somnolencia. Ej Etanolaminas (difenhidramina) fácilmente produce sedación.
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Efectos Anticolinérgicos●Antihistamínicos H1 primera generación tienden a antagonizar los efectos de la acetilcolina (Ach) mediado por receptores muscarínicos.
● Ej: Prometazina antihistamínico que posee la máxima capacidad de bloqueo muscarínico. Tal es así que su uso podría combatir la cinetosis.
● Antihistamínicos de 2da G en principio no poseen actividad antimuscarínica.
Efecto anestésico localAlgunos incluso son mas potentes que la procaína. (Prometazina).
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RESUMEN
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ANTIHISTAMÍNICOS H2
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Mecanismo de AcciónAntagonismo competitivo, reversible,
sobre H2R de la membrana
basolateral de las células parietales
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AntiH2: Cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina
•Menor potencia que los inhibidores de la bomba de protones
(ej: omeprazol), a pesar de ello suprimen la secreción gástrica
por 24hs en un 70%
•Inhiben principalmente la secreción basal (secreción nocturna)
•Todos muestran igual eficacia
•Ranitidina, nizatidina y oxmetidina son 4-10 veces más potentes que cimetidina para inhibir la secreción gástrica.
•Famotidina es 7,5 veces más potente que ranitidina
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Los antihistamínicos H2 reducen la actividad secretora gástrica, tanto en condiciones basales como la
estimulada durante las fases neurogénica, mecánica y química de la digestión.
Inhiben también los efectos debidos a estimulación de receptores H2 extra-gástricos. Ejemplo: vasodilatación
e hipotensión (H2R m.l.s vascular), así como la estimulación inotrópica y cronotrópica del corazón.
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Farmacocinética
• Absorción rápida por v/o• Tmáx en 1 a 3hs• Intravenoso, rápidamente concentraciones
terapéuticas. T1/2 : Cimetidina 4-5hs, Ranitidina 6-8hs, Famotidina 10-12hs
• Baja unión a proteínas plasmáticas, algunos presentan metabolismo hepático. Enfermedad hepática no exige ajuste de dosis.
• Eliminación principalmente renal.
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Efectos Adversos• Buena tolerancia
• Incidencia baja (< 3%) de efectos adversos, que incluyen diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular y estreñimiento.
• Menos comunes; confusión, delirio, alucinaciones, cefaleas, que ocurren con la administración intravenosa en personas de edad avanzada.
• Reportes han relacionado a los antagonistas de los receptores H2 con varias discrasias sanguíneas, incluyendo trombocitopenia. Estos medicamentos cruzan la placenta y se excretan en la leche materna.
• Aunque no se ha relacionado un riesgo mayor de teratogénesis con estos fármacos, está justificada la cautela cuando se usen en el embarazo.
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INDICACIONES TERAPEUTICAS
• Promover la cicatrización de úlceras gástricas y duodenales.
• Tratar la ERGE no complicada • Prevenir la ocurrencia de las úlceras por estrés.
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Tolerancia y ReboteLa tolerancia a los efectos supresores de secreción ácida puede desarrollarse en el transcurso de tres días de iniciar el tratamiento y ser resistente al incremento de las dosis.
La disminución de la sensibilidad suele resultar del efecto de la hipergastrinemia secundaria a la estimulación de la liberación de histamina de células ECL.
Cuando se suspende cualesquiera de estas clases de medicamentos pueden ocurrir incrementos de rebote de la acidez gástrica.
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