Impiego di nab-paclitaxel nel trattamento del carcinoma mammario metastatico già trattato con taxani
Antonella FerroUO di Oncologia MedicaTrento
Descrizione della paziente
C.R.
51 anni alla diagnosi
Stato menopausale (da 2 anni)
PS 0; nessuna comorbidità di rilievo
Familiarità: padre (NSCLC)
Diagnosi
Maggio-Novembre 2002 Maggio-Novembre 2002 ::
CT adiuvante: Epi (120 mg/mq) x 4 -> CMF(1,8) x 4
OT con Tamoxifen 20 mg x 5 anni
RT complementare
Progressione
DICEMBRE 2007DICEMBRE 2007 : :
Aumento progressivo del CA15-3
Dolore ipocondrio dx
Lieve alterazione funzionalità epatica (gamma-GT e AST)
Ecografia e TAC addome:
multiple formazioni di tipo ripetitivo, solide (maggiore di 4,9 cm)
Biopsia epatica:
Conferma secondarietà mammaria
ER 60%++, PR 0, mib1 3%, HER2 10% ++ FISH non amplificata
Terapie precedenti per malattia metastatica
• Paclitaxel settimanale 80 mg/mq: 12/1/2008-15/4/2008
• Controllo TAC (aprile 2008): stazionarietà della malattia a livello epatico
• Risposta clinica e biochimica
• Farmaco interrotto per: ─ Neuropatie periferiche ingravescenti e comprettenti le normali
attività quotidiane; ─ Rifiuto prosecuzione chemioterapia (importante stato
depressivo richiedente trattamento)
• Maggio 2008: inizio Letrozolo 2,5 mg die ─ Iniziale SD e successiva RP> 50% dopo 10 mesi─ Negativizzazione dei marcatori tumorali─ Netto miglioramento cenestesi e dello stato dell’umore
• Maggio 2010: progressione clinica, biochimica e strumentale di malattia
Terapie precedenti per malattia metastatica
• Inizio capecitabina 2500 mg/mq (28/5/2010-16/3/2011) con RP> 50%
• Successivo mantenimento con Fulvestrant 500 mg mensili (25/3/2011- 17/6/2011)
• Giugno 2011: Progressivo peggioramento biochimico e contemporanea documentazione di progressione strumentale
• Luglio 2011: Doxorubicina pegilata 20 mg/mq ogni 2 settimane, sospesa in settembre per progressione epatica (clinica, biochimica e strumentale)
Terapie precedenti per malattia metastatica
Nab paclitaxel
• Ottobre 2011: Nab-paclitaxel 260 mg/m2 3w
• Buona tolleranza anche dal punto di vista neurologico periferico
• Progressivo miglioramento della funzionalità epatica, dei marcatori, delle condizioni generali
Valutazioni durante Nab-paclitaxel
• Dicembre 2011: ─ SD del numero con lieve PD delle dimensioni delle lesioni epatiche
più ipodensa per prevalenza di aree di necrosi nelle lesioni di
maggiori dimensioni (21/12/2011)
• Fine Febbraio 2012: sintomatologia cerebrale importante
• TAC di rivalutazione Marzo 2012: ─ riduzione dimensionale delle dimensioni delle lesioni epatiche ma
comparsa di metastasi cerebrali multiple + edema perilesionale
Evoluzione della storia clinica
• Marzo 2012: inizia terapia antiedemigena e radioterapia panencefalica
• Erogate solo 5 delle 10 sedute previste per peggioramento sintomatico e successivo exitus della paziente
Riepilogo caso clinico - Fasi del trattamento ed evoluzione clinica corrispondente
Periodo Trattamento Evoluzione clinica
mag-nov.2002Epi- >CMF -> Tam
terapia adiuvante
Gen-apr. 2008 Paclitaxel settimanale SD; importante neurotox
Mag 2008- Mag 2010 Letrozolo SD -> RP> 50% -> PD
Mag 2010-mar 2011 Capecitabina RP > 50% -> prosecuzione fulvestrant
(fino a giugno 2011)
Lug – ott 2011 Doxorubicina pegilata 2w PD
Ott 2011- mar 2012 Nab-paclitaxel RP -> PD cerebrale -> exitus
Considerazioni
Clinicamente sintomatica
Paziente pretrattata (3 linee chemioterapiche per
malattia metastatica)
Precedente risultati dalla chemioterapia (>
paclitaxel): deludenti
Precedente importante tossicità neurologica con
paclitaxel (non registrata con nab-paclitaxel)
Considerazioni ed Outcome
Con Nab-paclitaxel:
Immediato miglioramento clinico
Risposta biochimica veloce
Dal punto di vista strumentale:
Dopo 3 mesi: SD + necrosi = segno indiretto di risposta (?)
Dopo 6 mesi: RP epatiche ma .... metastasi cerebrali
(cambiamento radicale della prognosi e condizionamento del
trattamento)
E se avessimo iniziato prima?
Descrizione della paziente
B.C.
69 anni alla diagnosi
Stato menopausale
PS 0; nessuna comorbidità di rilievo
Familiarità: 2 sorelle (BC), padre e fratello (pancreas)
Terapie precedenti per malattia metastatica
• Marzo 2010 - Agosto 2010 Marzo 2010 - Agosto 2010 ::
• Bevacizumab + Paclitaxel -> RP> 50% a livello locoregionale e
osseo (lesioni addensanti) + Acido Zoledronico
• Settembre 2010Settembre 2010
• Mastectomia + linfoadenectomia “di toilette”: CDI G3
ypT2 ypN2 (6 linf.pos. su 17 esam.)
• Settembre 2010 – dicembre 2011 Settembre 2010 – dicembre 2011
• Letrozolo + acido zoledronico; No bevacizumab di mantenimento per deiscenza ferita
Nab paclitaxel
gennaio - maggio 2012 gennaio - maggio 2012
• Progressione biochimica e strumentale a livello Progressione biochimica e strumentale a livello osseo ed epatico (ecografia e PET/TC)osseo ed epatico (ecografia e PET/TC)
• Abraxane 260 mg/mq q 21 x 6 cicli + acido Abraxane 260 mg/mq q 21 x 6 cicli + acido zoledronicozoledronico
Valutazioni durante Nab-paclitaxel
Buona risposta biochimica dopo 3 cicli Buona risposta biochimica dopo 3 cicli
Risposta strumentale dopo 6 cicli Risposta strumentale dopo 6 cicli – Ecografia addome (5/6/2012): …Ecografia addome (5/6/2012): …non sono più non sono più
apprezzabili le lesioni focali ipoecogene segnalate al apprezzabili le lesioni focali ipoecogene segnalate al
lobo epatico destro e sinistro.lobo epatico destro e sinistro.
– PET/TC (4/6/2012): assenza di metabolismo epatico e
“progressione metabolica” delle lesioni ossee
Considerazioni
Netto miglioramento biochimico
Risposta completa evidente all’ecografia
Il quadro PET/TC di aumentato metabolismo potrebbe essere
ascrivibile al viraggio verso carattere osteoaddensante delle
lesioni ossee (dato confermato da immagini TAC)
segno indiretto di risposta?
Giugno 2012 Giugno 2012 – Ormonoterapia di mantenimento con faslodex Ormonoterapia di mantenimento con faslodex
(ongoing)(ongoing)
Riepilogo caso clinico - Fasi del trattamento ed evoluzione clinica corrispondente
Periodo Trattamento Evoluzione clinica
mar-ago.2010 Bevacizumab+Paclitaxel RP > 50%
Settembre 2010 Intervento di mastectomia
Set 2010- Dic 2011 Letrozolo RP> 50% -> PD
Gen - mag 2011 abraxane RC epatica; dubbio osseo
Giu - Faslodex