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7/31/2019 Biossntese de cidos graxos
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UNIVERSIDADE DOESTADO DO AMAP
Jackson Wilhy
Engenharia Ambiental
BIOQ
U
M
ICA
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g
AFINAL, OQUESOCIDOSGRAXOS?
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ORIGEMDOACETIL-COA
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GLICLISE
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ORIGEMDOACETIL-COA
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TRANSPORTEDE
ACETIL-COA DAMITOCNDRIAPARAO
CITOSOL
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2. TRANSPORTEDEACETIL-COA PARAOCITOSOL
Acetil-coA
Acetil-coA + Oxalacetato Citrato
Citratocitratoliase
Oxalacetato+
Acetil-coA
Oxalacetato Malatoenzima
mlica
Piruvato NADPH +CO2
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COMOFORMADOO MALONIL-COA?
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FORMAODOMALONIL-COA
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PORQUEOMALONIL-COA QUESELIGAAOACETIL-COA ENOO
PRPRIOACETIL-COA?
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COMOOSCIDOSGRAXOSSOACUMULADOSNONOSSOORGANISMONA
FORMADEGORDURA? A maioria dos tecidos humanos so capazes
de esterificar cidos graxos, formandotriacilgliceris, mas o fgado e o tecidoadiposo so os principais responsveis poresse processo. Os triacilgliceris
sintetizados no fgado so, na maior parteincorporados em lipoprotenas plasmticas,encarregadas da distribuio de cidosgraxos aos tecidos extra-hepticos, o adiposoinclusive.
O tecido adiposo encarrega-se da sntese e
armazenamento de triacilgliceris, formadosa partir de cidos graxos da dieta,transportados pelos quilomcrons. Osprocessos de armazenamento e mobilizaode triacilgliceris, ocorrem em condiesfisiolgicas antagnicas. Lembrando que esse
armazenamento ilimitado.
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Doadores decarbono:
Agente Redutor
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PROCESSODESNTESEDECIDOSGRAXOS
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ENZIMASDOSISTEMA
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ENZIMASDOSISTEMA
Enzima 1: acetil-coA ACPtransferase
Enzima 2: malonil-coA ACP sintaseEnzima 3: -cetoacil-ACP sintaseEnzima 4: -cetoacil-ACP redutaseEnzima 5: -hidroxiacil-ACP
desidrataseEnzima 6: enoil-ACP redutaseEnzima 7: tioesterase (enzima final)
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COMPLEXOCIDOGRAXOSINTASE
Primeiro, o grupo acetil do acetil-CoA transferido para o grupo SH dacistena na -cetoacil-ACP sintase.Essa reao catalisada pela acetil-CoA-ACP transferase (AT). Asegunda reao transfere o grupomalonil do malonil-CoA para o grupo SH da ACP, ela catalisada pelamalonil-CoA-ACO transferase (MT),que tambm parte do complexo. Nocomplexo da sintase carregado, os
grupos acetil e malonil esto muitoprximos um do outro e so ativadospara o processo de alongamento dacadeia. As quatro primeiras etapasdesse processo sero explicadas a
seguir!
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Etapa 1CONDENSAO: Oprimeiro passo naformao da cadeia do
cido graxo acondensao dos gruposativados acetil e malonilpara formar oacetoacetil-ACP, umgrupo acetoacetil ligado
ACP pelo grupo SHda fosfopantena;simultaneamente, produzida uma molculade CO2. Nessa reao,catalisada pela -cetoacil-ACP sintase,o grupo acetil transferido do grupoCys-SH dessa enzimapara o grupo malonil noSH da ACP.
Et 2
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Etapa 2 REDUO DOGRUPOCARBONILA: O
acetoacetil-ACPformado no passode condensaosofre, a seguir,reduo do grupo
carbonila em C-3para formar D- -hidroxibutiril-ACP.Essa reao catalisada pela -
cetoacil-ACPredutase (KR) e odoador de eltrons o NADPH.
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Etapa 3DESIDRATAO: Oselementos dagua soremovidos deC-2 e C-3 doD- -hidroxibutiril-
ACP paraformar umadupla ligaono produto,trans--
butenoil-ACP.A enzima quecatalisa essadesidratao a hidroxiacil-ACP (HD).
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Etapa 4 REDUODA DUPLALIGAO:Finalmente, a dupla
ligao do trans--butanoil-ACP reduzida(saturada) paraformar butiril-ACPpela ao da enoil-ACP redutase(ER); tambm aquio NADPH odoador de eltrons.
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Ocorrer agora o alongamento da cadeia:
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O CICLOSEREPETEPORMAIS 5 VOLTASPERFAZENDOUMTOTALDE 7 VOLTAS,
LIBERANDOAFORMAODEPALMITOIL-ACP
PRODUTOFINALDASNTESEDECIDOSGRAXOS, ESTEPRODUTOPODESERHIDROLISADOPORUMA TIOESTERASE,
LIBERANDOOCIDOPALMTICO, OU, MAIS
COMUMENTE, SERTRANSFERIDOPARACOAFORMANDO PALMITOIL-COA, UMDOSSUBSTRATOSDASNTESEDE
TRIACILGLICERISEFOSFOLIPDIOS.
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ESTEQUIOMETRIADABIOSSNTESEDECIDOSGRAXOS
Para a sntese de palmitato (16C), obtm-se a equao:
Para a sntese 7 malonil-CoA:
Portanto, a equao geral da biossntese de um palmitato :
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CURIOSIDADESSOBREAGORDURADONOSSOCORPO
Fonte: YouTube
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REFERNCIASBIBLIOGRFICAS
NELSON, D.L., COX, M. M. Lehninger: Princpios debioqumica. 3 ed. So Paulo: Sarvier, 2002. p. 599-638
VOET, D., VOET, J.G., PRATT, C.W. Fundamentos debioqumica. Porto Alegre: Artmed, 2000. p.562-610
Hellerstein, M. K. (1999) De novo lipogenesis in humans:metabolic and regulatory aspects, Eur J Clin Nutr. 53Suppl1, S53-65.
Saggerson, D. (2008) Malonyl-CoA, a key signalingmolecule in mammalian cells, Annu Rev Nutr. 28, 253-72.