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8/19/2019 Calculo de Dosis - 16 de Marzo 2016
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Cálculo de dosis
FAM 122 Farmacología clínica y farmacovigilancia
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia
La intensidad del efecto farmacológico
está relacionado con la concentración
del fármaco en el plasma.
Antes de empezar recordar…
C o n c e n t r a c i ó n
e n l a s a n g r e ( m g / L )
Tiempo (h)
Cmax
Concentración
Tóxica Mínima
(CTM)
Concentración
Terapéutica
Concentración
Efectiva Mínima(CEM)
Tmax
Máx.
Intensidad
Duración
Inicio
Periodo de latencia
Margen
terapéutico
Concentración plasmática
y efecto terapéutico (vía extravascular)
C o n c e n t r a c i ó
n
e n l a s a n g r e ( m g / L )
Tiempo (h)
Cmax
Concentración
Tóxica Mínima(CTM)
Concentración
Terapéutica
ConcentraciónEfectiva Mínima
(CEM)
Tmax
Máx.
Intensidad
Duración
Inicio
Margen
terapéutico
Concentración plasmática
y efecto terapéutico (vía intravascular)
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Conceptosimportantes: Cinética de primerorden
Desde que se
administra el
fármaco coexisten
todos los procesos
farmacocinéticos
(Absorción,
Distribución,
Metabolismo y
Excreción).
dC/dt = -Ke*C
Ka>>>Ke
Ke>>>Ka
Ka ≈ Ke
La cinética de primer orden es común en la mayoría de fármacos.
Parámetros farmacocinéticos
Un medicamento posee constantes que dan cuenta de su
comportamiento en el organismo.
La elaboración de modelos farmacocinéticos permitedefinir algunos parámetros a los cuales se les puedeatribuirvaloresnuméricos.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
TIEMPO DEVIDA MEDIA
CLEARENCE O DEPURACIÓN
Como expresamos la distribución?
• El parámetro farmacocinético que expresa la distribución es
el:
Volumen de Distribución (Vd)
• Vd: Es un volumen hipotético, no es real, que corresponde al
volumen de liquido corporal en el cual el fármaco parece
distribuirse con una concentración igual a la plasmática.
VD = Cantidad de fármaco en el cuerpo
Cp del fármaco
• El VD depende de:
- Volumen real en que se distribuirá el fármaco
- La unión del fármaco a proteínas plasmáticas- Unión a los tejidos
Volumen de distribución aparente
Vd= D /Cpo
Vd=Volumen de distribución aparente
D = Cantidad de fármaco en el cuerpo (Dosis)
Cpo = Concentración en plasma a t = 0
ElVd se expresa enL ó L/Kg
Es proporcional al peso del cuerpo.
Cálculo del Vd para un fármaco admpor vía EV según modelomonocompartimental.
1.-Un elevado Vd : El fármaco se concentra en los tejidos2.- Un bajo Vd: Se une en gran porcentaje a las proteínas plasmáticas3.- El Vd del compartimiento central es el mayor determinante de la dosis inicialdel tratamiento.
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Clearance
El clearance (CL) relaciona la velocidad de eliminación del fármacocon la concentración plasmática.
Cl = Velocidad de eliminación
Concentración plasmática (Cp)
Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de
plasma que es eliminado de la droga por minuto
Conceptosimportantes: Cinética de orden cero
La velocidad de eliminación no es
proporcional a la concentración del
fármaco presente.
Se elimina una cantidad de fármaco
constante
dC/dt = -K
Ejemplo: Medición de las concentraciones plasmáticas de etanol.
Tiempo
A l c o h o l e m i a ( m g / 1 0 0 m L )
0
100
200
300
400
1 2 3 4 5 6
Cp= -K0t + Cp0
La velocidad de eliminación
• depende de una constante de eliminación y de laconcentraciónplasmática del fármaco.
• cambiaproporcionalmente con los niveles plasmáticos.
log
Eliminación de orden 1DEPURACIÓN Ó CLEARENCE
La depuración es una propiedad aditiva:Su valor total es la suma de la
depuración de cada uno de los órganos eliminadores.
Cl (total) = Cl renal+ Cl hepático + Cl pulmonar + otros.
Si el clearence total tiene el mismo valor que el clearence renal, significa
que los otros órganos depuradores son despreciables.
Entre mayor sea el valor del Cl, más rápida es la depuración delfármaco.
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• El Clearence global involucra los siguientes
procesos:
CLglobal = CLrenal + CLhepático + CLotras vías
CLglobal = Vd x (Kerenal + Kehepática + Keotras vías)
Clearence Global
• Vida media (t½): Corresponde al tiempo necesario para que la
concentración plasmática de un fármaco disminuya a la mitad. Depende
solo de la eliminación del fármaco, es independiente de la vía de
administración.
Vida media
t ½ = 0,693 VdCl
0,693: Logaritmo natural de 2Vd: Volumen de distribuciónCl: Clearance
C o n c e n t r a c i ó n
e n
l a s a n g r e ( m g / L )
Tiempo (h)
• Corresponde al tiempo necesario para que la concentración plasmáticade un fármaco disminuya a la mitad.
t½ = 0,693/Keliminación Keliminación = Clearence/Vd t½= 0,693 xVd/Clearence
Vida Media (t1/2)
10
20
30
40
50
60
t1/2
1 3 5 7 9
Conc. Máx
Mitad de la conc.
Aprox. 2,5 horas
Dosis de Carga o dosis de ataque
Puede ser dada al comienzo de la terapia con el fin de alcanzar
rápidamente la concentración requerida.
Dosis de carga = Cp x VdF
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• Dosis que asegura alcanzar niveles plasmáticos de
fármaco dentro de su margen terapéutico.
Dosis de Mantenimiento
CTM
Margen
terapéutico
Tiempo (h)
CEM
Dosis (ej: 20 mg)
C o n c e n t r a c i ó n
e n l a s a n g r e ( m g / L )
DM= Cp x ClF
• Período de tiempo que existe entre la administración de
las dosis de mantenimiento.
Intervalo de dosificación
Tiempo (h)
CEM
Margen
terapéutico
CTM
t (ej: 6h)
C o n c e n t r a c i ó n
e n l a s a n g r e ( m g / L )
C o n c e n t r a c
i ó n
e n l a s a n g r e ( m g / L )
Tiempo (h)
Concentración
Terapéutica
Concentración
Efectiva Mínima(CEM)
Dosis
Dosis
Dosis
La CEE( concentración en estado de equilibrio) sealcanza luego de 5 dosis separadas por intervalo de
tiempo equivalente a t1/2
Dosis múltiplesUnfármacose acumula en el cuerposi elintervalo de la administración de susdosises menorque su vida media.
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• Conocer y comprender la importancia de los conceptosbásicos de dosificaciónde fármacos.
• Comprender y manejar los cálculos de dosis de maneraágil y clara.
¿Cuáles son los objetivos de esta clase?
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Medidas de Peso y Volumen
Las Formas Farmacéuticas
Sólidas Líquidas
Peso Volumen
Para realizar estas mediciones ocupamos el Sistema Métrico
Internacional22
Sistemas de unidades
Sistema Inglés
Aún utilizado en los países anglosajones. Sus unidades son: pulgada,onza, tonelada,
entre otras.
Sistema Métrico Decimal
Primer sistemaunificadode medidas.Sus unidades son:metro, litro,kilogramo.
Unidades internacionalesUI
Compuestos biológicos, hormonas, enzimas y vitaminas
Miliequivalentes, mEq
Electrolitos
Sistema de unidades basado en el metro. Los múltiplos y submúltiplos de una
unidad de medida están relacionadas entre sí por múltiplos o submúltiplos
de10.
Longitud
1
cm
1 dm
1 mm
Por lo tanto:
1 c m = 1 0 m m 1 dm = 10 c m = 100 m m 1 m = 10 dm = 100 c m = 1000 m m
Sistema métrico decimal
23
1 2 3 4 5 6 7 8 9 100
Volumen
L dL cL mL microL nanoL
x10 x10 x10 x1000 x1000
:1000:1000:10:10:10
Masa
Longitud
m dm cm mm microm nanom
x10 x10 x10 x1000 x1000
:1000:1000:10:10:10
g dg cg mg microg nanog
x10 x10 x10 x1000 x1000
:1000:1000:10:10:10
Sistema métrico decimal
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La cantidad de fármaco presente en las formas farmacéut icas se expresa en
unidades de cantidad
• Masa por unidad de forma farmacéutica sólida, es decir:
mg por cápsula, por comprimido, por supositorio, etc
• Masa por unidad de volumen en formas farmacéuticas líquidas, es decir :
mg por mL (mg/mL)
• Masa por unidad de dispensación, es decir:
μg por puff (μg/puff)
También se usan gramos (g) y microgramos (mcg oμ
g)
Conceptos básicos de Dosificación
25
ConcentraciónCantidad de fármaco (μg, mg, g, mol, etc) por unidad de volumen (mL, L)
Usualmente μg/mL, mg/mL, mg/L
% p/v: Cantidad de fármaco en gramos (g) por cada 100 mL de solución.
Dosificación
Fármaco: Tramadolclorhidrato
Concentración: 100 mg/mL
26
Envase
frasco gotario de 10 mL de sol oral
Conceptos básicos
Bomba de infusión
Equipo electrónico para in fusión continua de fármacos.
La unidad de velocidad para est e equipo se expresa en: [mL/Hr]
Dosificación por sistemas de infusión
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Los sistemas (bombas) de infusión facilitan la
administración parenteral (intravenosa, subcutánea,
intraperitoneal, intrarraquídea) de drogas y soluciones, y
son usadas donde es esencial la precisión y unaporte constante.
Conceptos básicos
Equipo de goteoEquipo de infusión continua, debe ser manejado por personal calificado.
La velocidad se expresa en : gotas por minuto [gtt/min]
Macrogotas:Generalmente 20 gotas son 1 mL
Microgotas:
Generalmente 60 gotas son 1 mL
Dosificación por sistemas de infusión
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El profesional de enfermería debe ser capaz de convertircantidades entre los sistemas métrico y casero
dado que la mayoría de los pacientes están másfamiliarizados a estos últimos.
Equivalentes aproximados de medias en los sistemas métrico y casero Concentración : Es la cantidad de soluto que hay en solución. Enalgunos casos
Se expresa como la cantidad de soluto que hay en el solvente.
Diferencia conceptual entre disolvente y solución.
La forma más frecuente de expresión de una concentración
de una solución
es la cantidad de soluto que hay en disolución.
Concentración expresada como porcentaje (%)
% p/p: cuando tanto la cantidad de soluto como la disolución se expresan en peso.
Ejemplo: Glucosa 5% p/p: 5g glucosa en 100g de solución.
% p/v: cuando la cantidad de soluto se expresa en peso y la disolución se expresan
en volumen. Ejemplo: Glucosa 5% p/v: 5g glucosa en 100ml de solución.
% v/v: cuando la cantidad de soluto se expresa en peso y la disolución se expresan
en volumen. Ejemplo: Glicerina 5% v/v: 5ml glicerina en 100ml de solución.
Las unidades internacionales (UI) se emplean para medir algunos
productos de origen biológico que no tienen una relación directa
entre el peso, volumen y potencia. Por lo que se le compara con
una unidad patrón.
Cálculos de concentraciones y diluciones
Cuando dos razones matemáticas son equivalentes
pueden establecer una proporción:
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mg200
L
Ejemplo 1:Convertir 200 mg/L → microg/mL
1000 mcg
1 mg
1 L
1000 mL= mcg200
mL
Ejemplo 2:Convertir 500 g/cm3 → Kg/mL
g500
cm31 Kg
1000 g
1 cm3
1 mL
= Kg0,5
mL
Ejercicios
33
Cual es el error???
Ejercicios
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Dosificación y cálculo de dosis
Dosis: es la cantidad de medicamento que hay que administrar para producir elefecto terapéutico o diagnostico deseado.
La dosis hace referencia a la cantidad de medicamento administrado en una
sola vez. En otros casos en necesario especificar la pauta de dosificación:
Dosis /día
Dosis/ ciclo
Dosis total
Cantidad de medicamento: Indica la cantidad total de medicamento que hayque administrar durante un período de tiempo o durante un tratamiento
completo
¿Que cantidad total de paracetamol recibe al día un paciente al
que se le han prescrito 500 mg 3 veces al día?
Nº de dosis: El número de dosis viene determinado por la cantidad demedicamento y el tamaño de la dosis administrada:
Nº de dosis = Cantidad total de medicamentoTamaño de la dosis
Se necesita prepara dosis de 100mg de un medicamento paraadministrar a un paciente al que debe administrar una dosistotal de 3 g del medicamento. ¿cuantas dosis es necesarioprepara?
Tamaño de la dosis: Está determinada por la cantidad total demedicamento que hay que administrar y el número de dosis que se
ha prescrito.
Tamaño de la dosis = Cantidad total de medicamentoNº de dosis
Se han prescrito a un paciente 3g de ampicilina en 6 dosis
¿cuál es la cantidad de medicamento de cada dosis?
Cálculos de dosis
El cálculo de dosis correcta de un medicamento para cada paciente se puede
realizar según diferentes criterios:
-Peso-Edad-Área de superficie.
La elección de un criterio u otro depende de las características del paciente y de
las del medicamento
Cálculo de dosis según el peso del paciente. La pauta dedosificación del medicamento se expresa en mg de
medicamento porcada kilo de peso(mg/kg).
Dosis (en mg) = Dosis por cada Kg de peso (mg/kg) x peso del paciente (Kg)
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Cálculo según superficie corporal
La dosis de medicamento puede calcularse según el área de superficie corporal del
individuo. Esta puede obtenerse mediante formulas o monogramas en función del
peso y de la talladel paciente.El área de superficie corporalse expresa en m2.
Dosis (mg)= dosis/unidad de superficie corporal (mg/m2) x área de superficie corporal (m 2)
Se administra aciclovir a un paciente que tiene 1,5m2 desuperficie corporal. La dosis habitual es de 750 mg/m2 /d¿cuáles ladosis/d quedebetomarel paciente?
Para el calculo basado en la superficie (BSA) existen diversas formulas.Cálculo de dosificación de medicamentos líquidos
Velocidad de administración:
En medicamentos intravenosos (IV) administrados en perfusión IV, es decir, de
forma continua durante un periodo de tiempo, no es suficiente decir que hay que
administrar 500mg de medicamento en 6 h por ejemplo, sino que es necesariocalcular cual es la velocidad a la que debe administrarse para que elmedicamentoperfundadurante el tiempo prescrito.
Lasunidadesde medidamás comunes son:
1.- gotas/minuto = gts/min : esta unidad se emplea cuando no se dispone debombade perfusión.
2.- mililitro/hora = ml/h: se utilizacon lasbombas deperfusión.
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Cálculo de velocidad de perfusión en gotas/minutos
Es necesario conocer el tamaño de la gota del equipo de administración IV que se
emplee. En general, 20 gotas = 1 ml
Nº gtas/min = Volumen de administración (ml) x 20gtas/mlTiempo de perfusión (h) x 60 min/h
¿Cual será la velocidad de administración (en gotas por minutos) si
se debe administrar un frasco de 500 ml de solución de glucosa al
5% en 2 h?
Cálculo de la velocidad de perfusión en ml/h
Para calcularla:
Velocidad en ml/h = Volumen (ml)Tiempo (h)
Si se ha administrado a un paciente durante 24h glucosa al 5% a una velocidad de40gtas/min:
a) ¿Cuál es la velocidad en ml/h?b) ¿Qué volumen total se ha administrado en 24h)
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Se ha prescrito una Orden médica para la administración de 1g de aminofilinadisuelta en1 l de dextrosa5% a unavelocidad deadministraciónde 50ml/h.
a) ¿ Cuántaaminofilina estárecibiendo el pacienteal día?
b) Si la dosis de aminofilina prescrita al paciente fuera de 0,6mg/kg por hora, yel paciente pesa 40kg, ¿que cantidad de aminofilina habría que administrar alpacienteen gotas/min de la misma solución anterior?
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Ejercicios de cálculos de dosis
Ejercicio 1
Paciente 4 años de edad y 20 kg de peso sufre de meningitis, para lo
cual el médico tratante decide administrar ceftazidima. La dosis
recomendada es de 50 mg/kg cada 8 horas. Al reconstituir el antibiótico
la concentración es de 100 mg/mL- ¿Qué cantidad del antibiótico
reconstituido deberá administrar en cada dosis?
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Ejercicios de cálculos de dosis
Ejercicio 2
Usted debe administrar una infusión de dopamina de 800mg en 250 ml. La dosis
requerida es 5 mcg/kg/min para un paciente de 68 kg. ¿Cuál es el goteo mL/hr a
programar?
Dosis Requerida= Peso delpaciente (kg) x dosis indicada
Dosis requerida = 68kg x 5 mcg/min= 340mcg/min
Como la respuesta final se necesita en términos de horas, multiplique
por 60 para convertirminutosen horas.
340x 60 = 20400 mcg/hora
Al dividirpor1000,el resultado será 20,4 mg/hora54
Ejercicio 2… continuación
Para administrar una dosis de 5 mcg/kg/min de dopamina para el paciente, se
requiere programar la bomba a un goteo de 2 gotas /min, de una dilución de
800mg dedopamina en250cc deSF.
55
Ejercicios de cálculos de dosis
Ejercicio 3
El cotrimoxazol es una mezcla entre sulfametoxazol y trimetroprim, el
que es usado para tratar infecciones respiratorias. Las dosis pediátricas
están entre 8 y 10 mg/kg/día (basado en el trimetroprim), la que se
administra 2 a 4 veces a l día por infusión IV.
a)El médico indica 50 mg cada 12 horas para un paciente de 11,4 kg.
¿Está esta dosis dentro del rango permitido?
b)Si este antibiótico tiene una concentración de sulfametoxazol de 80
mg/mL y trimetroprim 16 mg/mL. ¿Qué cantidad de mL utilizará por
dosis?
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El rango sería entre 45,6 y 11,4 mg. Como el médico indicó 50 mg/12
horas, la dosis estaría dentro del rango
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