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Cellule staminali emopoietiche: attualità e prospettive
Prof.ssa Gabriella Girelli“Sapienza” Università di Roma
FIDAS
Nuove frontiere dell’aferesi: cellule staminali
Paternò, 22 Novembre 2008
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Cellule Staminali
Cellule immature, in grado di proliferare in
modo asimmetrico, dando origine a
due cellule figlie
identica a se stessa(mantiene invariato il numero
di cellule staminali)
matura e acquisisce
specifiche funzioni
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In condizioni fisiologiche le CS
presiedono al rinnovamento cellulare.
Quando la capacità replicativa tende ad
esaurirsi, il tessuto invecchia.
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Differenziamento e proliferazione
Per lo più, con l’aumentare del differenziamento, diminuisce il potenziale proliferativo di una popolazione staminale
differenziamento
proliferazione
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Mod. da D. Zipori , 2005
(A, B): Cellule staminali con diverse potenzialità (C): Steps di sviluppo (riduzione delle potenzialità differenziative con il progredire di sviluppo e maturazione ) (D): Le recenti evidenze indicano che cellule staminali altamente pluripotenti persistono fino ad età avanzata.
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Cellule Staminali: potenzialità
TOTIPOTENTI Capacità illimitata(un individuo da una singola cellula)
Es.:Cellule embrionali precoci (1-3 gg)
PLURIPOTENTI Capacità di originare la maggior parte dei tessuti di un individuo
Es.:Cellule embrionali (<14 gg)
MULTIPOTENTI Capacità di dar luogo a cellule con specifica funzione
Es.: Tessuti fetali,sangue cordonale, cell. staminali adulte
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Cellule Staminali: tipi
EMOPOIETICHE
Midollo 0.5-4%Sangue periferico < 0.01%Sangue cordonale 0.1-0.5%
MESENCHIMALI
Stroma midollo 0.01%Tessuto adiposo < 0.01%Altri tessuti: rare
TISSUTALI
CardiacheNeurali
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Cellule staminali embrionali umane• Isolate e coltivate per la prima volta nel 1998
• Possono dare origine a tutti i tessuti differenziati nel nostro organismo
Neuroni
CardiomiocitiEpatociti
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Cellule staminali embrionali: problemi aperti
Pochi trials clinici
Pochi successi in modelli animali
Difficoltà di ottenere colture
pure
Differenziazione funzionale difficile
da regolare
Difficoltà di stabilizzazione delle colture
Problemi di rigetto
immunologico
Instabilità genomica
Formazione di tumori ed
invasività tissutale
Trattamenti costosi
Problemi etici
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•In molti tessuti sono presenti CS capaci di dare
origine solo a cellule del tessuto da cui
provengono.
•Tuttavia, in vari tessuti (midollo osseo, cervello,
mesenchima) si trovano CS pluripotenti capaci di
dare origine a più tipi di cellule
(ematiche, muscolari e nervose).
Cellule staminali (CS) adulte
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Cellule staminali adulte: concetto di plasticità
Modello murino di infarto miocardico:
l ’iniezione di CSE dà luogo a formazione di capillari e cardiomiociti
Plasticità o trans-differenziazione:
capacità di avere un destino funzionale diverso da quello del tessuto di origine
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The hepatocyte-to-beta cell transdifferentiation paradigm
Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 May 31; 102(22):
7781–7782.
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Cellule staminali adulte: implicazioni del concetto di plasticità
Possibile cura di
Patologie genetiche
Patologie degenerative
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Presupposti per l’impiego terapeutico delle cellule staminali (CS) adulte in relazione alle caratteristiche di plasticità
Le CS devono essere:
• isolate dal tessuto affetto o da un tessuto sano accessibile
• isolate in n° sufficiente o espanse in coltura
• veicolate selettivamente al tessuto affetto
• in grado di differenziarsi efficientemente nel tipo cellulare richiesto
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Cellule Staminali Mesenchimali
Meirelles LDS et al.:Mesenchymal stem cells reside in virtally all post-natal organs and tissues. J Cell Sci,2006,119,2204.
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Cellule Staminali Mesenchimali : caratteristiche
Cellule aderenti, derivanti dal midollo osseo o da altri tessuti, capaci di auto-rinnovarsi e differenziarsi in vitro e in vivo in linee cellulari multiple, specifiche ,
appartenenti a uno o più foglietti embrionali
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Cellule Staminali Mesenchimali (CSM)Cresciute in coltura, sono in grado di costituire:
CSM
Cellule adiposeCellule muscolari
Cellule ossee Cellule neurali Cellule cartilaginee
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Impiego clinico delle CS Mesenchimali (1)
Terapia corrente:
– Rigenerazione ossea
– Rigenerazione cartilaginea
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Rigenerazione ossea10 mesi
New Engl J Med 344: 385, 2001Mod. SIMTI 2008 - Krampera
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Rigenerazione cartilaginea
1) Danno alla superficie2) Predisposizione genetica
Osteoartrite
250.000– 500.000 pazienti /anno 2,9/1000 pazientiTrattamento: curettage, trapianto di condrociti
Mod . da SIMTI 2008 - Krampera
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Impiego clinico delle CS Mesenchimali (2)
Studi in fase pre-clinica per la rigenerazione:
– Miocardica
– Muscolare
– Neuronica
– Epiteliale
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Impiego clinico delle CS Mesenchimali (3)
Immunoterapia cellulare
Terapia corrente:
Supporto emopoietico
Terapia GVHD acuta
Studi clinici:
Autoimmunità sistemica
Studi pre-clinici:
Autoimmunità neurologica
Terapia antitumorale
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Applicazioni cliniche delle CS Ematopoietiche (CSE) nelle patologie non- neoplastiche
Patologie autoimmuni
Sclerosi sistemica
Sclerosi multipla
Morbo di Crohn
Artrite reumatoide
Polineuropatiedemielinizzanti
Patologie cardiovascolari
IMA
Malattia coronarica
cronica
Patologie vascolari
periferiche
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Applicazioni cliniche delle CSE in ematologia e in oncoematologia
Leucemie e Linfomi
Disordini mielodisplatici/mieloproliferativi
Disordini plasmacellulari
Insufficienze midollari mono-plurilineari
Emoglobinopatie
![Page 27: Cellule Staminali Emopoietiche: attualità e prospettive](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022042816/5590e7051a28abfc138b4592/html5/thumbnails/27.jpg)
Altre indicazioni consolidateal trapianto di CSE
Disordini congeniti del sistema immunitario
Errori congeniti del metabolismo
Osteogenesi imperfetta
Tumori solidi
![Page 28: Cellule Staminali Emopoietiche: attualità e prospettive](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022042816/5590e7051a28abfc138b4592/html5/thumbnails/28.jpg)
Difficoltà nel raccogliere e/o espandere con efficienza e sicurezza le CS di organi adulti
i trials che hanno valutato l’applicazione clinica delle CS hanno impiegato CSE e/o CSM
ha comportato che
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Il trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche in ematologia
![Page 30: Cellule Staminali Emopoietiche: attualità e prospettive](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022042816/5590e7051a28abfc138b4592/html5/thumbnails/30.jpg)
Cellule Staminali Ematopoietiche
Midollari
PerifericheCordonali
![Page 31: Cellule Staminali Emopoietiche: attualità e prospettive](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022042816/5590e7051a28abfc138b4592/html5/thumbnails/31.jpg)
Trapianto di CSE
Midollo osseo Sangue periferico
1968 1989
Sangue cordone ombelicale
1988
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33%
HLA compatibile1%1 locus HLA incompatibile
66%
Non HLA compatibile
Donatore Familiare
Banca SCO Regione Lazio, Azienda Policlinico Umberto I
![Page 33: Cellule Staminali Emopoietiche: attualità e prospettive](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022042816/5590e7051a28abfc138b4592/html5/thumbnails/33.jpg)
Ricerca e trapianto di cellule staminali da donatore non correlato
I Registri
BMDW
Banca SCO Regione Lazio, Azienda Policlinico Umberto I
![Page 34: Cellule Staminali Emopoietiche: attualità e prospettive](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022042816/5590e7051a28abfc138b4592/html5/thumbnails/34.jpg)
Ricerca e trapianto di cellule staminali da donatore non correlato
BMDW:al 30 Settembre 2008
12.500.000 iscritti
Banca SCO Regione Lazio, Azienda Policlinico Umberto I
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60%
40% No
Si
Probabilità di donatore diCellule Staminali da Registro
HLA identico
Banca SCO Regione Lazio, Azienda Policlinico Umberto I
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1a Banca di cellule staminali del sangue di cordone ombelicale
Rubinstein
1992
Banca SCO Regione Lazio, Azienda Policlinico Umberto I
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Banche di cellule staminali del sangue di cordone ombelicale:
al 30 Settembre 2008 oltre 300.000 cordoni bancati
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![Page 40: Cellule Staminali Emopoietiche: attualità e prospettive](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022042816/5590e7051a28abfc138b4592/html5/thumbnails/40.jpg)
Trapianto allogenico di CSE:supporto trasfusionale
N° pazienti 519
Giorni dal trapianto 180
Trasfusioni globuli rossi concentrati: 5398
Xenocostas A, 2003
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![Page 42: Cellule Staminali Emopoietiche: attualità e prospettive](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022042816/5590e7051a28abfc138b4592/html5/thumbnails/42.jpg)
Impiego delle CS nelle patologie non neoplastiche:
trials in corso
• Diabete
• Malattie epatiche
• Malattie cerebro-vascolari
• Lesioni spinali
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Impiego delle CS nelle patologie non neoplastiche:
studi sperimentali
• M. Parkinson
• M. Alzheimer
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Cellule Staminali
Medicina Rigenerativa
Terapia cellulare
Ricerca e sviluppo in tema di CS
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