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CENTRO DE PESQUISAS EM ALERGIA E IMUNOLOGIA CLÍNICA
HOSPITAL DAS CLÍNICAS/UFPE
José Ângelo Rizzo
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Teofilina e anti-leucotrienos tem aplicação no tratamento de manutenção da Asma ?
SIM
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DECLARAÇÃO DE CONFLITOS DE INTERESSE
O PALESTRANTE PARTICIPA EM PESQUISAS
PATROCINADAS , RECEBEU REMUNERAÇÃO
POR PALESTRAS E TEVE PARTICIPAÇÕES EM
CONGRESSOS PAGAS POR VÁRIAS INDÚSTRIAS
FARMACÊUTICAS, INCLUSIVE DO FABRICANTE DO
ANTILEUCOTRIENO MONTELUCASTE
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Step 2 – Reliever medication plus a single controller
A low-dose inhaled glucocorticosteroid is recommended as the initial controller treatment for patients of all ages (Evidence A)
Alternative controller medications include leukotriene modifiers (Evidence A) appropriate for patients unable/unwilling to use inhaled glucocorticosteroids
Treating to Achieve Asthma Control
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Additional Step 3 Options for Adolescents and Adults
Increase to medium-dose inhaled glucocorticosteroid (Evidence A)
Low-dose inhaled glucocorticosteroid combined with leukotriene modifiers (Evidence A)
Low-dose sustained-release theophylline (Evidence B)
Treating to Achieve Asthma Control
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Step 4 – Reliever medication plus two or more controllers
Medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with a long-acting inhaled β2-agonist (Evidence A)
Medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with leukotriene modifiers (Evidence A)
Low-dose sustained-release theophylline added to medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with a long-acting inhaled β2-agonist (Evidence B)
Treating to Achieve Asthma Control
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Algumas evidências
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Idade > 15 anos VEF1 > 50% < 85%Sintomáticos Uso de > 1 “puff” de alívio/dia
Ann Int Med 1999
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Malmstrom 1999
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<-30 -30 a -20 -20 a -10 -10 a 0 0 a +10 +10 a +20 +20 a +30 +30 a + 40 > 40
30
20
10
0
MK 10mg/d (n = 387 ) ~8%
BDP 400mcg/d (n = 251) ~13%
% de PTES
ALTERAÇÃO % NO VEF1 EM RELAÇÃO AO BASAL
DISTRIBUIÇÃO DAS RESPOSTAS NO VEF1
Malmstrom Ann. Int. Med. ; 1999
40%
50%
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Redução P MK BecloSintomas diurnos 7% 17% 26%Uso de beta2 0% 24% 40%Despertar noturno 9% 31% 45%
OUTROS DESFECHOS
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Bud 800mcg
Bud 1600mcg
Bud 800mcg + MK 10mg
4 sem 12 sem
448
441
15 a 75 anos
1 puff/dia nas 2Últimas semanas
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MK + CSi X CSi na mesma dose
MK + CSi e redução da dose de CSI
MK X LABA como terapia coadjuvante aos CSi
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A ADIÇÃO DE SALMETEROL AO CSi FOI MAIS EFICAZ
QUE O MONTELUCASTE NOS RCTs DE 12 SEMANAS
MAS...
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Ducharme, Cochrane 2006
298/2579 (11,5%)245/2563 (9,5%)
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Ducharme, Cochrane 2006
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PREVENÇÃO DO BRONCOESPASMO INDUZIDO POR EXERCÍCIO
ASMA EPISÓDICA
REDUÇÃONO VEF1
(% basal)
PlaceboSalm. 6 horasSalm. 12 horas
Ramage Resp. Med 94;88:363
PRIMEIRO DIA APÓS 4 SEMANAS
SALMETEROL
10
20
30
40
6 hs 6 hs12 hs 12 hs
N = 12 dcc
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SEMANA 4 SEMANA 8 SEMANA 12
% DEPACIENTES
NECESSITANDO2 PARA ALÍVIO
DE AIE
PLACEBO (n = 54)MONTELUKAST (n = 56)
Leff NEJM 1998
PREVENÇÃO DO BRONCOESPASMO INDUZIDO POR EXERCÍCIO
PACIENTES COM ASMA LEVEMAS QUEDA ACENTUADA NOVEF1 APÓS O EXERCÍCIO(37%)
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20/ grupo 6 a 18 anos4 semanas de tratamento
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ENSAIOS CLÍNICOS RANDOMIZADOS
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A VIDA REAL...
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JACI 2005
. 2004
Questionários Observadores independentesMédicos prescritoresPacientes
56 centros na Inglaterra20 “GP” e 36 Hospitais
1351 PACIENTES AVALIADOS507 < 16 ANOS
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Crianças X Adultos p =0,034 GP X Hospital p = 0,56 AIE p = 0,002 Sono perturbado p = 0,038
CONTROLE DA ASMA
~1/3 inalterado ou pior~1/3 melhor~1/3 muito ou “dramáticamente” melhor
Barnes JACi 2005
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PACIENTES MAIS OTIMISTAS QUE OS “GPs” QUE FORAM
MAIS OTIMISTAS QUE OS OBSERVADORES INDEPENDENTES
APENAS 35% DOS PRONTUÁRIOS TINHAM INFORMAÇÕES
SOBRE MEDIDAS OBJETIVAS DE FUNÇÀO PULMONAR
NÃO FOI POSSÍVEL IDENTIFICAR QUAIS OS PACIENTES
TÊM MAIOR PROBABILIDADE DE RESPOSTA.
O JEITO É EXPERIMENTAR !!!
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Borderias, Curr Med Res OpIN 2007
Pacientes com asma e rinite perene ou sazonal15 a 55 anos
Asma persistente leve ou moderada em CSi ou CSi + LABA acompanhados por 1 ano
Adicionado MK após 1 ano segundo critério médico, acompanhados por mais 1 ano
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DESENHO
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RESULTADOS
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TEOFILINA
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1997
62 PACIENTES SINTOMÁTICOA APESAR DE 800 A 1000mcg DE BUDESONIDA
RCT, 3 MESES
400mcg DE BUD +TEO 250 A 375mcg BID
800mcg DE BUD + PLACEBO BID
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RESULTADOS
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13 ESTUDOS 1344 PACIENTES > 12 ANOS
ESTUDOS DE QUALIDADE HETEROGÊNEA
10/13 USO CONCOMITANTE DE CORTICÓIDES INALADOS
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VEF1 % predito
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MEDICAÇÀO DE ALÍVIO
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NOITES E DIAS SEM SINTOMAS
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RCT Asma mal controladaTRATADOS POR 24 SEMANAS
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DESFECHO : “ANNUALIZED EPAC RATE”
EPAC: EPISODE OF POOR ASTHMA CONTROL
REDUÇÃO > 30% NO PEFUSO DE ‘MEDICAÇÀO DE ALÍVIOUSO DE CS ORALVISITA NÃO AGENDADA
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Teofilina e anti-leucotrienos tem aplicação no tratamento de manutenção da Asma ?
SIM
DEPENDE DA SITUAÇÃO
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DITADO CHINÊS
Existem sempre 3 verdades :
A SUA ;
A MINHA ;
E A VERDADEIRA...