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Universidad San Sebastián Facultad de Ciencias de la SaludTecnología Médica
Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.
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Piruvato
Β- Oxidación
Acetil-CoA
Acidos Grasos
Hidratos de Carbono
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B I O S I N T E S I S D E A C I D O S G B I O S I N T E S I S D E A C I D O S G R A S O S R A S O S
El proceso global de la síntesis de ácidos grasos posee tres sistemas que catalizan:
1.- Biosíntesis de palmitato a partir de acetil-CoA (citosol)
2.- Elongación de la cadena a partir del palmitato (mitocondrias y RE)
3.- Desaturación (RE)
Biosíntesis de Palmitato a partir de Acetil-CoA:
-Comprende la adición escalonada de unidades de dos carbonos.
- Cada paso tiene lugar mediante una condensación, reducción, deshidratación y una nueva reducción.
- Requiere un intermediario activado: malonil-CoA
- Debe existir la presencia de NADPH en las reacciones de reducción
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Síntesis de Malonil CoA
-Su formación se produce a partir del Acetil-CoA y bicarbonato, catalizada por la acetil-CoA carboxilasa.
- Reacción ampliamente exergónica, por lo tanto es irreversible.
Proteína transportadora de acilo
-Al igual que en la oxidación de los ácidos grasos, se requiere una activación similar en la síntesis, pero aquí el transportador es diferente.
Proteína Transportador
a de Acilo (ACP)
Interviene en la síntesis de ácido grasos a través de las acciones de la malonil-CoA-ACP transacilasa y de la acetil-CoA-ACP transacilasa
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Aunque la malonil transacilasa es muy específica, la acetil transacilasa puede reaccionar con otros sustratos acil-CoA.
Por ejemplo en la síntesis de ácido grasos de cadena impar, con la propionil-CoA como sustrato.
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De malonil-ACP a Palmitato
-La cadena de ácido graso se construye por adiciones sucesivas de unidades de dos carbonos.
-Cada ciclo de adición consiste en 7 reacciones que se inician con la acetil-CoA carboxilasa.
-Las reacciones están asociadas a un complejo multienzimático denominado ácido graso sintasa
- Las tres primeras reacciones son las analizadas anteriormente por las enzimas:
* Acetil-CoA carboxilasa
* Malonil-CoA-ACP transacilasa
* Acetil-CoA-ACP transacilasa
-El ciclo de síntesis ocurre mediante:
* Condensación
* Reducción
* Deshidratación
* Reducción
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- Como es una ruta biosintética requiere la
energía, proveniente del ATP, como equivalentes
reductores, en la forma de NADPH.
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Transporte de la unidades acetilo y de los equivalentes reductores al Transporte de la unidades acetilo y de los equivalentes reductores al citosolcitosol
-Este proceso utiliza una lanzadera que proporciona el mecanismo de control para la síntesis de ácidos grasos, como generación del NADPH que se requiere para el proceso.
- Participanel citratao y oxalacetato
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Elongación de las cadenas de ácidos grasos:- Producida tanto en las mitocondrias como en el RE
- Es similar a la secuencia de la ácido graso sintasa que conduce a palmitato, pero con derivados acil CoA y enzimas separadas.
Condensación entre malonil-CoA y un sustrato acil-CoA de cadena larga
1
2
Desaturación de los ácidos grasos:- Los ácidos grasos monoinsaturados se sintetizan mediante un sistéma microsómico denominado: acil-CoA desaturasa.
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C O N T R O L D E L A S I N T E S I S D E Á C I D O S G R C O N T R O L D E L A S I N T E S I S D E Á C I D O S G R A S O SA S O S
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B I O S I N T E S I S D E T R I G L I C É R I D O SB I O S I N T E S I S D E T R I G L I C É R I D O S
- Los acetil CoA junto con el glicerol-3-
fosfato, son los principales
precursores de los TGA.
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- Los TGA constituyen la principal forma de almacenamiento de la energía
Síntesis Degradación
Alimentación
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B I O S I N T E S I S D E C O L E S T E R O LB I O S I N T E S I S D E C O L E S T E R O L
- Molécula biológica con rol estructural y como precursor para la síntesis de las hormonas esteroides y de ácidos biliares. Su transporte en la circulación es mediante lipoproteínas.
- Su síntesis y utilización deben se reguladas sobre-acumulación y el depósito anormal de colesterol en el organismo.
Su biosíntesis comprende 5 pasos importantes:
1. Las Acetil.CoAs se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
2. La HMG-CoA se convierte en mevalonato
3. El mevalonato se convierte en la molécula basada isopreno, el isopentenil pirofosfato (IPP), con la pérdida concomitante de CO2
4. El IPP se convierte en escualeno
5. El escualeno se convierte en colesterol.
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B I O S I N E S I S D E C O L E S T E R O LB I O S I N E S I S D E C O L E S T E R O L
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R E G U L A C I Ó N D E L A S I N E S I S D E C O L E R E G U L A C I Ó N D E L A S I N E S I S D E C O L E S T E R O LS T E R O L
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D E S T I N O S D E L C O L E S T E R O LD E S T I N O S D E L C O L E S T E R O L
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Formación De Hormonas Esteroidales A Partir De Colesterol
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Síntesis y Utilización de Sales Biliares
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-Los productos finales de la utilización del colesterol son los ácidos biliares, sintetizados en el hígado. La síntesis de ácidos biliares es uno de los mecanismos predominantes para la excreción de exceso del colesterol. Sin embargo, la excreción del colesterol bajo la forma de ácidos biliares es insuficiente para compensar el consumo excesivo de colesterol en la dieta.
- Los ácidos biliares realizan cuatro funciones fisiológicas importantes:
1. su síntesis y subsiguiente excreción en las heces representan el único mecanismo significativo para la eliminación del exceso de colesterol.
2. los ácidos biliares y los fosfolípidos solubilizan el colesterol en la bilis, de tal modo previenen la precipitación del colesterol en la vesícula biliar.
3. facilitan la digestión de triglicéridos dietéticos actuando como agentes emulsificadores que hacen a las grasas accesibles a las lipasas pancreáticas.
4. facilitan la absorción intestinal de vitaminas solubles en la grasa.
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O B E S I D A D O B E S I D A D
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FISIOPATOLOGÍA DE LA OBESIDAD
• Genética
• Edad
• Dietas altas en grasa
• Sedentarismo
• Fármacos
• Patologías asociadas
• Otros: suspensión del hábito tabáquico,
embarazo
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Dos tipos de obesidad: Androide y Geoide
La obesidad androide se relaciona mucho más con riesgo cardiovascular, y es un determinante directo de la grasa visceral del paciente. Y esto se mide con la huincha de medir. Es decir, debe medirse el perímetro abdominal
La obesidad se clasifica, de acuerdo al IMC en:
Sobrepeso según IMC
Normal 18,5 – 24,9
Sobrepeso 25,0 – 29,9
Obesidad 30,0 – 39,9
Obesidad mórbida >/= 40,0
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1
2
3
<19 19 -21,9 22 -24,9 25 -26,9 27 -28,9 29 -31,9 >32
Rie
sg
o r
ela
tivo d
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ard
iovascu
lar
HombresMujeres
MORTALIDAD CARDIOVASCULAR SEGÚN NIVELES DE IMC
Stevens J NEJM (1998) 338: 1
IMC (kg/m2)
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RIESGO RELATIVO DE CO-MORBILIDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD
Muy aumentado
IR Diabetes tipo 2ColelitiasisDislipidemiaApnea del sueñoEsteatosis hepática
Aumentado
Enfermedad coronariaHTAOsteoartritisHiperuricemia y gota
Aumento leve
CáncerAlt. HormonalesOvario poliquísticoInfertilidadLumbalgiaDefectos fetales
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Modelo ob/ob
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L E P T I N A
-La leptina (del griego leptos delgado), también conocida como proteína OB, es una hormona producida en su mayoría por los adipocitos (células grasas) aunque también se expresa en el hipotálamo, el ovario y la placenta.
-Proteína de 167 aminoácidos
- Su estructura tridimensional presenta cuatro hélices alfa y un puente disulfuro entre las cisteínas en posición 96 y 146, siendo este último necesario para la actividad biológica de la hormona.
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La función primordial de la leptina una vez es secretada a la circulación sanguínea y actúa a nivel del hipotálamo, es inducir un estado de saciedad con estímulo concomitante del gasto energético.
Su deficiencia implica por lo tanto condiciones como hiperfagia, almacenamiento preferencial de calorías en forma de tejido adiposo, obesidad y susceptibilidad en el desarrollo de diabetes mellitus entre otras.
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La administración de leptina como alternativa terapéutica, debe hacerse de tal
forma que la dosis aumente las concentraciones de la leptina sérica 20 a
30 veces por encima del valor normal circulante, tanto en animales como en
humanos, para poder inducir pérdida de peso.
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PACIENTES ANTES DE TRATAMIENTO
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DESPUÉS DE 3 MESES DE TRATAMIENTO
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Después de 10 meses, los primos perdieron casi la mitad de su peso
DESPUÉS DE 10 MESES DE TRATAMIENTO
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Sibutramina ADISAR ROEMMERS ATENIX TECNOFARMA IPOGRAS CHILE LAB. MEDIXIL RIDER MESURA ANDROMACO MILICAL RECALCINE MINTAGRAS MINTLAB NODUCIL ANDROMACO REDUCTIL ABBOTT REDUTEN SANITAS SATON SAVAL
• Supresor del apetito y antidepresivo, no relacionado con las anfetaminas
• Inhibe la recaptación de serotonina (5-HT) y de noradrenalina. •La potenciación del efecto de la serotonina (receptores HT2A/2C) y de la noradrenalina (beta1) a nivel central sería responsable de la sensación de saciedad•Efecto sobre los receptores noradrenérgicos periféricos (beta3) provocaría un incremento en el gasto calórico por aumento de la tasa metabólica.
OBESIDAD Y LA PÍLDORA MILAGROSA
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Orlistat XENICAL ROCHE
VIPLENA K2 PHARMACARE
•Inhibidor específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales.
•La inactivación enzimática impide la hidrólisis de las grasas, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. •más del 30% de las grasas ingeridas con las comidas atraviesan el tubo digestivo sin ser digeridas ni absorbidas.
Rimonabant ACOMPLIA SANOFI AVENTIS
• Antagonista selectivo del receptor cannabinoide-1 (CB1) que inhibe los efectos farmacológicos de los agonista cannabinoides
OBESIDAD Y LA PÍLDORA MILAGROSA
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LA MEJOR « PÍLDORA » NO ESTÁ EN LA FARMACIA
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