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Clasificación deClasificación delas leucemias agudaslas leucemias agudas
Dra. Eva Dra. Eva SvarchSvarch
Instituto de Hematología e Instituto de Hematología e InmunologíaInmunología
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Clasificación de las leucemiasClasificación de las leucemias
Análisis del A.D.N.Análisis del A.D.N.MolecularMolecular
Técnica de bandas F.I.S.HTécnica de bandas F.I.S.HCitogenéticaCitogenética
AcAc..monoclonalesmonoclonalesespecíficosespecíficos
InmunológicaInmunológica
P.A.S.,P.A.S.,MieloperoxidasMieloperoxidasaa, S:B.B., S:B.B. EstearasasEstearasas
CitoquímicaCitoquímica
F.A.B.F.A.B.MorfológicaMorfológica
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Clasificación de la LPAClasificación de la LPANúcleoNúcleo GránulosGránulos AuerAuer
NoNo ++ ++++++11 22 33
NoNo ++ ++++++44 55 66ChediakChediak
1414
BlastosBlastos
G. G. BasofBasof1313
RegularRegular
IrregularIrregularHiperHiper
HipoHipo
HiperHiper
HipoHipo
NoNo ++ ++++++77 88 99
NoNo ++ ++++++1010 1111 1212
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ERITROLEUCEMIERITROLEUCEMIAA
≥≥50% de c50% de céélulas lulas eritroides eritroides sobre el TCNsobre el TCN
≥≥ 30% 30% MieloblastosMieloblastos/TCN/TCN
< 30% < 30% ProeritroblastosProeritroblastos/TCN /TCN
< 30% < 30% MieloblastosMieloblastos/TCN/TCN
≥≥ 30% 30% ProeritroblastosProeritroblastos/TCN /TCN
≥≥ 30%30% MieloblastosMieloblastos/TCN/TCN
≥≥ 30% 30% ProeritroblastosProeritroblastos/TCN /TCN
< 30%< 30% MieloblastosMieloblastos/TCN/TCN
< 30% < 30% ProeritroblastosProeritroblastos/TCN /TCN
M6 M6 AA
M6 M6 BB
M6 M6 CC
SMSMDD
TCN: Total de células TCN: Total de células nucleadasnucleadas
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stribución según la clasificación FAstribución según la clasificación FA
Desc188L3
11
L283
L1682
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Clasificación Clasificación inmunológicainmunológicaLLAPro B:Pro B: CD19, CD79ac, CD22 , CD10CD19, CD79ac, CD22 , CD10Pre Pre B: B: Igs Igs (µ)(µ)Pre Pre B B transicionaltransicional: : Igc Igc (µ), (µ), Igs Igs (µ)(µ)B madura: B madura: Igs Igs κκ óó λλT: CD7, CD5, CD3cT: CD7, CD5, CD3cLMAMielomonocMielomonocííticatica:: AntiAnti MPO, CD13, MPO, CD13, CD33, CDw65, CD33, CDw65,
CD117CD117EritroblEritrobláásticastica:: AntiglicoforinaAntiglicoforina AAMegacarioblMegacariobláásticastica: CD41, CD61,: CD41, CD61,M0: CD13, CD33M0: CD13, CD33
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Resultados delResultados delInmunofenotipoInmunofenotipo en 196 en 196
pacientes con LLApacientes con LLA
100100196196TotalTotal
2244B maduraB madura
15152929TT
8383163163PrePre--BB
%%Número de Número de pacientespacientes
InmunofenotipoInmunofenotipo
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Alteraciones molecularesAlteraciones molecularesen las leucemiasen las leucemias
Mutaciones puntiformesMutaciones puntiformesAlteraciones Alteraciones
cromosómicascromosómicas
aa-- translocacionestranslocacionesbb-- inversionesinversionescc-- duplicacionesduplicacionesdd-- delecionesdeleciones
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11-- Genes asociadosGenes asociadosSe coloca un gen bajo la zona reguladora de otro Se coloca un gen bajo la zona reguladora de otro que originalmente está situado en otro que originalmente está situado en otro cromosoma.cromosoma.
Ej. Ej. t(8;14) MYC t(8;14) MYC -- IgHIgH
22-- Genes híbridos o quiméricosGenes híbridos o quiméricosComo resultado de la translocación se unen Como resultado de la translocación se unen segmentos de dos genes originalmente situados segmentos de dos genes originalmente situados en cromosomas diferentes, lo que da origen a un en cromosomas diferentes, lo que da origen a un nuevo gen híbrido.nuevo gen híbrido.
EjEj t(9;22)t(9;22) BCRBCR ABLABL
Consecuencias de lasConsecuencias de lastranslocaciones translocaciones cromosómicascromosómicas
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Alteraciones citogenéticas y Alteraciones citogenéticas y moleculares más frecuentes en moleculares más frecuentes en
la LLAla LLA
Translocación Subtipo Genes afeTranslocación Subtipo Genes afectados ctados PronósticoPronóstico
t(8;14)t(8;14) LLALLA--B ( tipo Burkitt) MYCB ( tipo Burkitt) MYC--Ig HIg H MaloMalo
t(12;21)t(12;21) LLALLA--B temprana TELB temprana TEL--AML1AML1 BuenoBueno
t(9;22)t(9;22) LLALLA--B BCRB BCR--ABL ABL
MaloMalo
11q23 LLA infantil M11q23 LLA infantil MLLLL MaloMalo
t(1;19) LLAt(1;19) LLA--pre B E2Apre B E2A-- PBX1 PBX1
MaloMalo
t(1;14) LLAt(1;14) LLA--T TAL1T TAL1--TCR TCR αα ? ?
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Distribución de las Distribución de las translocaciones translocaciones más frecuentes en LLA en niños y adultos jóvenesmás frecuentes en LLA en niños y adultos jóvenes
6%
5%1%
5%
4%
3%
19%
25%
4%
28%TELTEL--AML1AML1
Células proCélulas pro--BBt(12;21)t(12;21)
BCRBCR--ABLABLCélulas proCélulas pro--BB
t(9;22)t(9;22)
Al azarAl azar
NingunaNinguna
7q35/TCR7q35/TCRββ
14q11/TCR14q11/TCRαδαδ
Fusiones MLLFusiones MLLCélulas proCélulas pro--BB
11q2311q23t(4;11) t(1;11) t(11;19)t(4;11) t(1;11) t(11;19)
E2AE2A--PBX2PBX2Células proCélulas pro--BB
t(1;19)t(1;19)E2AE2A--HLFHLF
Células proCélulas pro--BBt(17;19)t(17;19)
MYCMYCCélulas BCélulas B
t(8;14) t(2;8) t(8;22)t(8;14) t(2;8) t(8;22)
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Alteraciones citogenéticas y Alteraciones citogenéticas y moleculares más frecuentes en moleculares más frecuentes en
la LMAla LMA
TranslocaciónTranslocación SubtipoSubtipo Genes híbridosGenes híbridosPronósticoPronóstico
t(8;21)t(8;21) M2M2 AML1AML1--ETOETOBuenoBueno
inv 16inv 16 M4 eos.M4 eos. CBFCBFββ--MYH11MYH11 BuenoBuenot(15;17)t(15;17) M3M3 PMLPML--RARRARαα BuenoBuenot(9;11)t(9;11) M4,M5, mixtas MLLM4,M5, mixtas MLL--AF9AF9
MaloMalot(6;9)t(6;9) M2,M4M2,M4 DEKDEK--CANCAN MaloMaloFLTFLT--3 LMA 3 LMA MaloMalo
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12%1%
2%
7%
7%
35%
21%
12%3%
EVI1EVI1MieloblásticaMieloblástica
t(3;v)t(3;v)NPMNPM--MLF1MLF1
MielomonocíticaMielomonocíticat(3;5)t(3;5)
Al azarAl azar
NingunaNingunaPMLPML--RARRARααPLZFPLZF--RAR RAR αα
PromielocPromielocííticaticat(15;17) t(11;17)t(15;17) t(11;17)
CBFCBFββ--SMMHCSMMHCMielomonocíticaMielomonocítica
inv inv 1616 AML1AML1--ETOETOMieloblásticaMieloblástica
t(8;21)t(8;21)DEKDEK--CANCANMielomonocíticaMielomonocítica
MLLMLL--AF9AF9MonocíticaMonocítica
t(9;11)t(9;11)
Distribución de las Distribución de las translocaciones translocaciones más frecuentes en LMA en niños y adultos jóvenesmás frecuentes en LMA en niños y adultos jóvenes
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Translocaciones estudiadasTranslocaciones estudiadas enenel Dptoel Dpto. de. de BiologíaBiología MolecularMolecular
deldel IHIIHI
TranslocaciónTranslocación Gen híbridoGen híbrido
t(15;17)t(15;17) PMLPML--RARRARααt(12;21)t(12;21) TELTEL--AML1AML1t(8;21)t(8;21) AML1AML1--ETOETOt(9;22)t(9;22) BCRBCR--ABLABLt(4;11)t(4;11) MLLMLL--AF4AF4inv 16inv 16 CBFCBFββ--MYH11MYH11
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L L AL L A
TranslocaciónTranslocación No. casosNo. casos%%
t(12;21)t(12;21) 5555
21.821.8
t(9;22)t(9;22) 55557.47.4
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L M AL M A
TranslocaciónTranslocación No. de casosNo. de casos%%
t(15;17)t(15;17) 676797.097.0
t(8;21)t(8;21) 31 25.831 25.8
inv 16inv 16 19 0.019 0.0
t(4;11)t(4;11) 19 5.0 19 5.0
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L P AL P AEl estudio molecular comenzó en 1995.El estudio molecular comenzó en 1995.
67 pacientes (29 niños y 38 adultos)67 pacientes (29 niños y 38 adultos)
6565 (97 %)(97 %) pacientes RTpacientes RT--PCR+PCR+
22 (3 %)(3 %) pacientes RTpacientes RT--PCR PCR ––
Frecuencia de los puntos de ruptura (Frecuencia de los puntos de ruptura (bcrbcr):):
bcrbcr 1:1: 55 %55 %bcr2:bcr2: 5 %5 %bcr3:bcr3: 40 %40 %