Download - Doença de fabry
DOENÇA DE FABRYANNA CLARA RIOS MOÇO
DAYANE DOTTO
ISAURA BEATRIZ BORGES
PEDRO HENRIQUE GUEDES
PRISCILA COSTA FREITAS
EPIDEMIOLOGIA
Raça branca
40 mil ou
1/117 mil
nascidos
post mortem
2º alteração mais
frequente
Sintomas
•Hemozigotos: apresentam a forma clássica da doença com perda total da função da enzima;
•Dor acral e/ou abdominal (crises do Fabry);
•Intolerância ao calor, diminuição ou ausência de sudorese;
•Angioqueratomas (AC) na pele e/ou mucosas e córnea verticilata;
•Ausência de história familiar da doença diagnóstico geralmente é feito tardiamente, quando já se desenvolveu dano visceral irreversível.
SINTOMAS
•Heterozigotas: a apresentação clínica da doença nas mulheres é muito variável;
•Pacientes que apresentam o antígeno
sanguíneo B
SINTOMAS
ACHADOS DERMATOLÓGICOS
Angioqueratomas (AK) cutâneos disseminados ou AK corporis diffusum.
AK são lesões vasculares que abrangem um ou mais vasos sanguíneos dilatados , diretamente abaixo da epiderme;
Apresentam-se como inúmeras pápulas de cor variável do vermelho ao preto;
Pela área de pele que vai do umbigo às coxas .
ACHADOS DERMATOLÓGICOS
ACHADOS NÃO DERMATOLÓGICOS
Neurológicos: parestesia crônicador ardente acompanhada de formigamento, que pode ser intermitente ou contínua, e que pode irradiar para áreas vizinhas;Dor pode ser interrompida pelas chamadas crises de Fabry, que são episódios de dor aguda que duram desde minutos até dias, e que podem acompanhar- se de fadiga, febre.
Acidente vascular cerebral (AVC).
ACHADOS NÃO DERMATOLÓGICOS
Oftalmológicos: alterações conjuntivais que consistem em dilatações e tortuosidades vasculares;
Exacerbadas pela presença de doença renal e hipertensão arterial, constituindo achado muito comum nos hemizigotos;
Achado ocular mais comum da DF é a córnea verticilata -> opacidades amareladas;
Essa alteração não afeta a visão.
ACHADOS NÃO DERMATOLÓGICOS
TRATAMENTO• Equipe multidisciplinar: clínicos, dermatologistas, neurologistas,
cardiologistas, nefrologistas e geneticistas experientes no assunto.
TERAPIA ESPECÍFIC
A
TERAPIA NÃO
ESPECÍFICA
SUCESSO DO
TRATAMENTO
TRATAMENTO – TERAPIA NÃO ESPECÍFICAÉ tratamento de suporte, dirigido apenas ao controle dos sintomas e
sinais presentes, e geralmente complementa a terapia específica.
Angioqueratoma:
Eletrocoagulação
Crioterapia
Laserterapia
Acroparestesias
Analgésicos
Doença Vascular Cerebral
Agentes plaquetários ou anticoagulantes
Inibidores de ECA
Doença renal
Controle da hipertensão
arterial
Diálise
Doença cardíacaFármacos
antiarrítmicos
Marcapasso
Transplante cardíaco
TRATAMENTO – TERAPIA ESPECÍFICATERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA (TER)
α-GAL humanas
algasidase alfa
algasidase beta
Cultura de fibroblastos humanos com promotores ativos para a transcrição do gene da α-GAL
Terapia recombinante de ovários de hamsters
Ambas as proteínas são estrutural e funcionalmente semelhantes, têm
atividade específica comparável e são administradas por via intravenosa a cada
15 dias.
TRATAMENTO – TERAPIA ESPECÍFICATERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA (TRE)
A TRE é tratamento a ser utilizado por toda a vida, uma vez que a quantidade da enzima no plasma é rapidamente depletada,
necessitando, assim, de infusões constantes.
A tolerância à TRE é geralmente boa, com exceção de reações leves ou moderadas associadas à infusão, produto da formação de
anticorpos IgG não neutralizantes.
RECOMENDAÇÕES PARA O INÍCIO DA TREHOMOZIGOTOS:
- Menor 16 ANOS: assim que houver sintoma- Maior 16 anos: no momento do diagnóstico
HETEROZIGOTOS:Quando houver sintoma ou acometimento de órgão nobre
TRATAMENTO – TERAPIA ESPECÍFICA
TERAPIA GÊNICA
Gene normal da α-GAL ao DNA
do doente
VOTORES VIRAIS:
oncoretrovírus, lentivírus
ou adenovírus)
VETORES NÃO
VIRAIS:lipossomo
s
TRATAMENTO – TERAPIA ESPECÍFICAOUTRAS MODALIDADES ESPECÍFICAS
CHAPERONAS
•Defeitos de qualidade é retida no retículo endoplasmático, mas conservam atividade enzimática residual;•Pequenas moléculas sintéticas que, atuando como chaperonas, resgatam a α-GAL residual transportandoa para os lissosomos.
INIBIDORES COMPETITIVOS
REVERSÍVEIS DA α-GAL
•Uso de potentes inibidores competitivos da α-GAL, que, uma vez no interior das células, determinam aumento da atividade da enzima.
PRIVAÇÃO DE SUBSTRATO
•baseia-se na inibição de etapas precoces na síntese de glicoesfingolipídeos
OBRIGADO PELA
ATENÇÃO!