Dystrophies musculairesDystrophies musculaires progressives- proximales dystrophies m. de Duchenne et de Becker
dystrophies m. des ceinturesdystrophies m. fascio-scapulo-huméraledystrophies m. d’Emery-Dreifuss
- distalesDystrophies musculaires congénitales
Myopathie congénitalesMyopathies métaboliquesMyotonies, dystrophie myotonique de Steinert
Myasténies congénitalesNeuropathies périphériques, m. Charcot-Marie-Tooth
Amyotrophies spinalesAtaxies spinocérébelleusesParaplégies spastiques
myopathie de Duchenne
Signe de Gowers
myopathie de Duchenne
Dystrophie musculaire de Duchenne
atteinte des muscles proximaux
du diaphragme
du muscle cardiaque
retard mental dans un tiers des cas
Dystrophies musculaires de Duchenne et de Beckerliées au chromosome X
dystrophie musculaire de Duchenneperte de la marche avant 13 ans
dystrophie musculaire de Becker perte de la marche après 15 ans
Gène des myopathies de Duchenne et Becker
La dystrophine
Histo-immuno-fluorescence de la dystrophine
Complexe de la dystrophine
dystrophine
actine
dystroglycane
sarcoglycanes
laminine collagène VI
Cter
Nter
Dystrophies musculaires progressives proximales
dystrophies m. de Duchenne et de Becker : dystrophinedystrophies m. des ceintures sarcoglycanes
dystroglycanopathies secondaires …
Dystrophies musculaires congénitalescollagène VI, laminine 2
Point commun : élévation des CPK sériques
(créatine phosphokinases)
2/3 des mutations sont des délétions intragéniques5% sont des duplications intragéniques
multiplex ligation-dependent probe amplificationMLPA
Délétions :
Duplication :
Duplication : quantification du nombre de copies
Ce texte est clair et lisible
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Conséquences fonctionelles des délétions et duplicationsThéorie de la phase de lecture
Conséquences des mutations sur la phase de lecture
Histo-immuno-fluorescence de la dystrophine
Western blot de la dystrophine
Autres mutations (1/4 des cas)
- mutations ponctuelles :
sites d’épissage
petites insertions délétions
non sens
faux sens : myopathie de Becker
Conseil génétique
1/2
?
Conseil génétique
?
Néomutation 1/3x 0,06
Conseil génétique
?
1/3 x 0,06 + 2/3 x 1/2
≈ 1/3
?
Conseil génétique
?
?
?
?
Dépistage des femmes vectrices
- CPK
- recherche de délétion ou duplication par MLPA
- diagnostic indirect
Diagnostic indirect
C A
?
C C A
C
?
C