Effets de la prise de médicaments psychotropes et de l’âge du conducteur sur la conduite, l’éveil et les fonctions
attentionnelles.
I. Effet dose d’un Analgésique,II. Effet combiné d’une dose d’analgésique et d’un
hypnotique.
1
ECOLE DOCTORALE NORMANDE DE BIOLOGIE INTÉGRATIVE,SANTÉ, ENVIRONNEMENT (EDNBISE) - ED 497
DOCTORAT de l’UNIVERSITE de CAENSpécialité : Physiologie, Biologie des Organismes, Populations, Interactions
Claude MARIN-LAMELLET Directeur de Recherche IFSTTAR (rapporteur)Stéphane ESPIE Directeur de Recherche IFSTTAR (rapporteur)Michèle MOESSINGER Chargée de Recherche RenaultMarie-Laure BOCCA Maître de conférences Université Paris-SudCatherine BERTHELON Directeur de Recherche IFSTTAR (co-directrice)Pierre DENISE Professeur des universités CHU de Caen (directeur)
MEMBRES du JURY
2
PLAN GENERAL
Introduction généraleObjectifsContexte
Cadre théoriqueMéthodesPrincipaux RésultatsAnalyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Introduction générale
3
EN FRANCE (métropole et DOM-TOM) à partir des Bulletins d’Analyse des Accidents Corporels (de la circulation) [BAAC]
- Parmi les 4443 accidents mortels de 2009, la vitesse (inappropriée ou supérieure à la vitesse maximale autorisée) reste toujours la cause majeure de la mortalité routière.
- Les 18-24 ans représentent 25,3% des conducteurs de Véhicule Leger (VL) tués
- Les 45-64 ans représentent 20,3% des conducteurs de VL tués
Observatoire National Interministériel de Sécurité Routière (ONISR), Bilan de l’année 2009
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
LA SECURITE ROUTIERE EST, TOUJOURS EN 2011, UN ENJEU DE SANTE PUBLIQUE
4
Nouveauté 2009: « drogue »
Dans les BAAC
- Vigilance = état d’éveil Cause estimée d’un tiers des accidents mortels sur les autoroutes
- 25% à 50% des accidents corporels seraient dus à un défaut d’attention
ONISR, Bilan de l’année 2009
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Introduction générale
LES CAUSES DES ACCIDENTS UN ENJEU DE SECURITE MALGRE LES MESURES POUR DIMINUER LE NOMBRE D’ACCIDENTS
5
Etudier les effets d’une prise unique de psychotropes
seuls (effet doses) ou combinés (interaction)
sur les performances de conduite, l’Eveil
et les processus Attentionnels
ObjectifsIntroduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
6
Etudier les effets résiduels des médicaments&
Croiser différentes méthodes objectives et subjectives
Evaluer leurs sensibilités & développer l’emploi de l’Electroencéphalographie
Explorer les fonctions qui pourraient être modifiées sous l’effet résiduel des psychotropes
Objectifs IIIntroduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
7
- Intérêt pour des psychotropes d’usage courant,
Stilnox® et Codoliprane® représentent chacun
15 millions de boites vendues par an en France
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
zolpidem codéine-paracétamol
8
- Intérêt pour ces psychotropes, dont la consommation augmente avec l’âge
et dont la prise concomitante serait hautement probable
Cependantles effets de cette polymédication n’ont jamais
été testés
- Intérêt pour les doses thérapeutiques
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Contexte
9
- Les molécules que nous avons étudiées dépriment l’éveil et la vigilance en potentialisant l’effet du GABA sur ses récepteurs et en hyperpolarisant la membrane cellulaire
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Contexte
10
1. La Vigilance et l’Eveil2. La Conduite Automobile3. Conduite automobile et éveil4. Codéine-Paracétamol5. Zolpidem6. Les interactions médicamenteuses
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
CADRE THEORIQUE
11
1. La vigilance est synonyme de surveillance attentive et soutenue
2. La vigilance correspond à un état physiologique du cerveau, de l’organisme pendant la phase de
veille du cycle nycthéméralLarousse (2010)
Définition(s)
1. D’associer spécifiquement le terme vigilance aux capacités attentionnelles
2. D’associer le terme d’éveil aux champs de l’électrophysiologie et de l’activation nerveuse
Tassi et coll. (2003) ont suggéré
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
La Vigilance et l’Eveil
12
« La conduite automobile est une situation dynamique, multicomponentielle, peu structurée et complexe d’interaction entre le conducteur, le véhicule et l’environnement »
Modèles de conduite automobile
- Näätänen et Summala (1974)- Michon (1979, 1985)- Ranney (1994)- Summala et Mikkola (1994)- Amalberti (1996)- Summala et Hakkanen (1999)- Hoc, Amalberti et al. (2004) - Hollnagel (2006)
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
La Conduite Automobile
Définition
13
Le modèle de Näätänen et Summala (1974)
Personality Experiences
Stimulus Situation
Perception
Expectancy
Decision
Action
Vigilance
No Beh.Change
DesiredAction
Subj.Risk
Monitor
Moti-vation
Adaptation de la performanceBoucles et couplage perceptivo-moteurs
En fonction perception seuil de risque
- réactivité comportementale
soumise aux variations d’Eveil
- la vigilance conditionne la
capacité d’attention sélective
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
14
Etude princeps: Sur autoroute de nuit (durée de l’épreuve 2h30)
Performance de conduite automobile et observation des niveaux d’Eveil
Résultats: Malgré un taux d’évènements relativement faible
Performance de conduite automobile dégradée
Diminution des niveaux d’Eveil au profit de stades de sommeil
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
La Conduite Automobile et l’Eveil
15
Conclusion
Sur autoroute (dans un environnement monotone), de nuit, les dégradations de la performance de conduite automobile seraient
liées à une dégradation des niveaux d’Eveil
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
Résultats: Des sujets présentent un Stade 2 du Sommeil
16
PharmacologieClassification des psychotropes: Psychodysleptiques
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
L’Association Codéine-Paracétamol
- Caractéristiques:
Demi-vie Plasmatique (T1/2):2-3 heures
Concentration plasmatique maximale (Cmax):
60 minutes après ingestion orale
- Doses administrées:
- Caractéristiques:
Demi-vie Plasmatique (T1/2):2-3 heures
Concentration plasmatique maximale (Cmax):
60 minutes après ingestion orale
- Doses administrées:
Codéine Paracétamol
1 dose 20mg 400mg
2 doses 40mg 800mg
3 doses 60mg 1200mg
17
Comportements- Cognition:
Effets dépendants de la classe d’analgésiquePas d’Effets aigus chez les sujets sains après une prise unique de codéine
(Zacny, 1995; Stout et Farrell, 2002; Strassels, 2008)
- Epidémiologie des accidents:Augmentation du risque d’accident seul ou en
association(Engeland, 2007; Bachs, 2009; Leveille et al., 1994; Christophersen et al., 2003)
- Performance de conduite:Une seule étude avec une molécule similaire à celle que nous avons étudiée
Date de 1974Dose unique de 50mg de CodéineTâche d’évitement d’obstacle
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
Pour les auteurs de cette étude:50mg de codéine augmente le risque de collision avec un obstacle
18
Classification des psychotropes: Psycholeptiques Hypnotiques
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
Pharmacologie
Zolpidem (10mg)
- Caractéristiques:
Demi-vie Plasmatique (T1/2): 2-3 heures
Concentration plasmatique maximale (Cmax) : 30 à 180 minutes après ingestion orale
-Traitements administrés:-10mg Zolpidem- 20mg codéine / 400mg Paracétamol
- Caractéristiques:
Demi-vie Plasmatique (T1/2): 2-3 heures
Concentration plasmatique maximale (Cmax) : 30 à 180 minutes après ingestion orale
-Traitements administrés:-10mg Zolpidem- 20mg codéine / 400mg Paracétamol
Session Soir Matin
1 Placebo Placebo Pla/Pla
2 Placebo codéine/Paracétamol
Pla/cod-para
3 Zolpidem Placebo Zolpi/Pla
4 Zolpidem codéine/paracétamol
Zolpi/cod-para
19
-Cognition:Pas d’effet résiduel chez les sujets sains après une prise unique
(Bensimon et al., 1990; Fairweather et al., 1992; Allain et al., 1995; Otmani et al. 2008)
Effets aigus chez les sujets sains après une prise unique(Allain et al., 1995; Otmani et al. 2008)
- Epidémiologie des accidents:Augmentation du risque d’accident clairement
démontrée(Christophersen et al., 2008; Smink et al., 2008; Gustavsen et al., 2008)
- Performance de conduite:Des effets aigus (Otmani et al., 2008; Leufkens et al., 2009) et effets résiduels (Etard et al., 1995; Meskali et al., 2009, Bocca et al., 2010) ont été mis en évidence
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
Comportements
Zolpidem (10mg)
20
- Différents types de synergie: Additive (A+B)Renforçatrice (>A+B)Potentialisatrice (multiplie les effets de A et B)
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
Pharmacologie
Les Interactions médicamenteuses
21
La codéine et le zolpidem peuvent entrainer des mésusages et des dépendances
(Orriols et al., 2009; Backmund et al., 2005)
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
Comportements
Epidémiologie
L’augmentation du risque d’accident lié à une poly-consommation de psychotropes est clairement démontrée, en particulier avec l’Age
(Christophersen et al., 2003; Leveille et al., 1994; Orriols et al., 2009; McGwin et al., 2000)
Les Interactions médicamenteuses
22
Auteurs AnnéeSujets (age
moyen)
Sujets (Nb) Vitesse Trajectoir
e Psychotropes Type de synergie
Etard et al. 1995 21,5 ans 5 ; ♂
5♀ SD Vitesse SDLPZolpidem (10mg) +
Alcool (0,5g/l)Additive
Linnoila et
Hakkinen1974 19-22 ans 70 ♂ Vitesse
MoyenneCoups de
Volant
Codéine (50mg) +
Alcool (0,5mg/kg)
Potentialisatrice
La Vigilance et l’Eveil
La Conduite Automobile
Conduite automobile et éveil
Codéine-Paracétamol
Zolpidem
Les interactions médicamenteuses
Performance de Conduite
Interactions médicamenteuses
23
Quels sont les effets aigus d’une prise matinale de différentes doses thérapeutiques de l’association
codéine-paracétamol?Expérience 1
Quelles sont les conséquences de l’association médicamenteuse de zolpidem pris la veille au soir et
l’association codéine-paracétamol pris le matin?Expérience 2
24
1. La Conduite Automobile simulée2. L’écart type de la position latérale
(SDLP) 3. Méthodes4. Protocoles Expérience 15. Protocoles Expérience 26. Détails des Tests
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
METHODES
25
Trajectoire
Ligne centrale
Ligne médiane
SDLP: Ecart-type de la position latérale(O’Hanlon et al., 1982; O’Hanlon, 1984)
Sortie de route
Vitesse Moyenne / Ecart-type de la vitesse Moyenne
Sortie de voie
• Trajectoire• SDLP (m)• Nombre de sorties de voie ou sorties de route
• Vitesse• Vitesse moyenne (km/h)• Ecart-type de la Vitesse moyenne (km/h)
• Conduire à110 km/h• Rester sur la voie de Droite
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails des tests
Paramètres de conduite automobile simulée
Méthodes des expérimentations
26
Indice de Performance Objectif
Facilement reproductible
(Brookhuis et al., 2003)
Indice de Performance Dépendant de la durée de la tâche
La durée de la tâche entraine une dégradation des SDLP
(Riemersma et al., 1977; Sanders, 1986)
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails des tests
Paramètre le plus pertinent: L’écart type de la position latérale (SDLP)
Méthodes des expérimentations
27
Indice de Performance
Corrélé avec les concentrations plasmatiques de certains
psychotropes
(O’Hanlon, 1984; Verster et al., 2005)
Indice de Performance
Corrélé avec le risque d’accident (RR ) lors de la consommation de certains
psychotropes
(Louwerens et al., 1987; Owens et al., 2009)
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails des tests
Paramètre le plus pertinent: L’écart type de la position latérale (SDLP)
Méthodes des expérimentations
28
- Evaluation Subjective de l’Eveil, Somnolence et/ou de la Vigilance
• Karolinska Sleepiness Scale (KSS)
• Evaluation subjective de la qualité de conduite (Qual)
• Echelle Visuelle Analogique (EVA) d’évaluation de l’éveil et de la vigilance
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails des tests
Méthodes des expérimentations
Evaluations Subjectives
29
- Evaluation objective des processus attentionnels
• Psychomotor Vigilance Test (PVT) [Temps de réaction (TR)]
- Evaluation objective de la Vigilance
• Attentional Network Test (ANT) (TR)
- Evaluation objective de l’Eveil
• Electroencéphalographie (EEG)
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails des tests
Méthodes des expérimentations
Evaluations Objectives
30
Contrôle par actimétrie
8 jours avant
Cycle Chronobiologique
SOMMEIL
07h réveil
8h45 1ère prise de sang
TESTS
12h302de prise de sang
16 sujets (8 hommes et 8 femmes) en bonne santé entre 20 et 30 ans
Tests sur simulateur de conduite (conduite monotone)Evaluations objectives et subjectives de l’Eveil et de la Vigilance
08h Absorption
GéluleDoses
codéine-paracétamolou Placebo
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails des tests
Méthodes des expérimentationsProtocole de l’expérience 1
31
Cyc
le c
hron
obi
olog
ique
8 jo
urs
avan
t
SOMMEIL
07h réveil
8h45 1ère prise de sang
TESTS
13h302de prise de sang
16 sujets (8 hommes et 8 femmes) en bonne santé entre 55 et 65 ans
Tests sur simulateur de conduite (conduite monotone)Evaluations objectives et subjectives de l’Eveil (EEG) et de la Vigilance (PVT)Evaluation des processus attentionnels (ANT)
08h Absorption
GéluleDoses
codéine-paracétamolou Placebo
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails des tests
Méthodes des expérimentationsProtocole de l’expérience 2
21h30 PolysomnographieAmbulatoire
22h30Gélulezolpidem 10 mgou Placebo
32
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails des tests
Méthodes des expérimentationsDétails des tests
La Conduite Automobile simulée
L’écart type de la position latérale
Méthodes
Protocoles Expérience 1
Protocoles Expérience 2
Détails destests
KSS Qual EVA PVT ANT EEG Simulateur
Expérience 1 X X X X 0 0 X
Expérience 2 X X X X X X X
Comparaison 3 X X X X 0 0 X
Eveil subjectif
Qualité de la performancede conduite
Somnolence subjective
Vigilance – TR+ Nb Lapses (+500ms)
Evaluation objective de,
Evaluation objective de l’attention (ANT), en particulier l’Alerte, L’Orientation et L’Exécutif
Evaluation objective de l’éveil
Performance de conduite - Eveil
33
1. Durée du sommeil2. Evaluations subjectives3. PVT4. Conduite monotone5. ANT6. EEG7. Conclusions8. Résultats complémentaires
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
RESULTATS DES EXPERIENCES 1 & 2
34
• Durée moyenne du sommeil la veille de chaque session: 7h23
(jeunes)
6h54 (matures)
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats
Durée du sommeil la veille des expérimentations
35
• Karolinska Sleepiness Scale, après une heure de conduite monotone
Durée du sommeil
Evaluations subjectives- KSS- Qual- EVA
Jeunes
Matures
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats
Evaluation subjective de l’Eveil
36
Après une heure de conduite monotone
Résultats
Evaluation subjective de la qualité de Conduite
Durée du sommeil
Evaluations subjectives- KSS- Qual-EVA
Jeunes
Matures
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
37
• Echelle Visuelle Analogique, répétée plusieurs fois dans la matinée
Durée du sommeil
Evaluations subjectives- KSS- Qual- EVA
Jeunes
Matures
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
RésultatsEvaluation subjective de la somnolence: sujets jeunes
Epreuve de conduite
simulée (1h)
DosesPas d’effet des différentes doses administrées
Pas d’interaction entre les différentes doses administrées et la durée de la matinée d’expérimentation
38
• Echelle Visuelle Analogique, répétée plusieurs fois dans la matinée
Durée du sommeil
Evaluations subjectives- KSS- Qual- EVA
Jeunes
Matures
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
RésultatsEvaluation subjective de la somnolence: sujets matures
Pas d’effets des différents traitements administrés
Pas d’interaction entre les différents traitements administrés et la durée de la matinée d’expérimentation
Epreuve de conduite
simulée (1h)
39
• Temps de réaction (TR – millisecondes [ms]) & Ecart Type des temps de réaction (ET
TR)
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVTTRLapses
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats
Evaluation objective de la Vigilance: PVT
Sujets JeunesTR: F(3,45)=0.88, p=0.45ET TR: F(3,45)=0.41, p=0.74
Sujets MaturesTR: F(3,45)=1.11, p=0.35ET TR: F(3,45)=1.091, p=0.36
40
• Nombres de Lapses (TR>500ms): indice du niveau de Vigilance
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVTTRLapses
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats
Evaluation objective de la Vigilance: PVT
41
• Epreuve de conduite monotone: Contrôle de la Trajectoire
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotoneTrajectoire
Jeunes
MaturesVitesse
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats
Evaluation de l’Eveil sur Simulateur de conduite automobile
42
• Epreuve de conduite monotone: Contrôle de la Trajectoire
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotoneTrajectoire
Jeunes
MaturesVitesse
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats
Evaluation de l’Eveil sur Simulateur de conduite automobile
43
• Epreuve de conduite monotone: Contrôle de la Vitesse
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotoneTrajectoire
Jeunes
MaturesVitesse
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats
Evaluation de l’Eveil sur Simulateur de conduite automobile
44
• Attentional Network Test
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats Sujets Matures (Expérience 2)
Evaluation Objective des processus Attentionnels (ANT)
45
• Avant et Après l’épreuve de conduite monotone
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats Sujets Matures (Expérience 2)
Evaluation Objective de l’Eveil
Condition Contrôle PLACEBO –Yeux Fermés
46
• Avant l’épreuve de conduite monotone
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats Sujets Matures (Expérience 2)
Evaluation Objective de l’Eveil
Effets Résiduels zolpidem et Effet Aigus codéine-paracétamolYeux Ouverts – Avant l’épreuve de conduite
47
• Après l’épreuve de conduite monotone
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats Sujets Matures (Expérience 2)
Evaluation Objective de l’Eveil
Effets Résiduels zolpidem et Effet Aigus codéine-paracétamolYeux Ouverts – Après l’épreuve de conduite
48
• Avant et Après l’épreuve de conduite monotone
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Résultats Sujets Matures (Expérience 2)
Evaluation Objective de l’Eveil
Effets Résiduels zolpidem et Effet codéine-paracétamolYeux Ouverts – Avant et Après l’épreuve de conduite
Il n’y a pas d’interaction entre les traitements et la tâche de conduite monotone
49
1) Les différents traitements administrés impactent sur la performance de conduite notamment chez les sujets matures (contrôle de la trajectoire)
2) Il ne semble pas y avoir d’effet de ces psychotropes sur les évaluations subjectives et objectives de la vigilance
3) Effet de l’interaction médicamenteuse sur l’éveil (EEG)
4) La répétition des échelles visuelles analogiques (EVA) à différents moments de la matinée d’expérimentation met clairement en évidence une augmentation significative de la somnolence après l’épreuve de conduite monotone
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultats complémentaires
Conclusions
Méthodes Résultats
Evaluations subjectives Pas d’effet des psychotropes
Conduite Automobile Effets des traitements
EEG Effets des traitements
50
- Corrélation concentration sanguine - performances
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultatscomplémentaires
Conclusions
SDLP
0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8
Morphine T1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
SDLP vs MORPHINE T1 Plot 1 Regr
R=0,32 P=0,08
SR+SV0 10 20 30 40 50 60
Codeine T1
0
20
40
60
80
100
120
140
SR+SV vs Codeine T1 Plot 1 Regr
R=0,34 P=0,02
107 108 109 110 111 112 113
Codeine T1
0
20
40
60
80
100
120
140
VIT MOY vs Codeine T1 Plot 1 Regr
R=0,4 P=0,007
51
- Corrélation concentration sanguine - performances
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultatscomplémentaires
Conclusions
Ces corrélations suggèrent que l’impact des différents psychotropes administrés serait lié à leurs concentrations sanguines au moment de la passation de l’épreuve et non à la dose administrée avant l’épreuve.
Suggère une hypothèse de variabilités interindividuelles qui pourraient être liées à des caractéristiques génétiques (polymorphisme génétique)
52
Comparaison de l’effet d’une dose thérapeutique minimale de l’association codéine-paracétamol en fonction de l’âge sur la performance de conduite monotone
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Analyses et résultats complémentaires
53
• Epreuve de conduite monotone: Contrôle de la Trajectoire
Conduite monotoneTrajectoireVitesse
Conclusions
Résultats
Evaluation de l’Eveil sur Simulateur de conduite automobile
54
• Epreuve de conduite monotone: Contrôle de la Vitesse
Conduite monotoneTrajectoireVitesse
Conclusions
Résultats
Evaluation de l’Eveil sur Simulateur de conduite automobile
55
Nos analyses montrent que
1) L’âge est un facteur plus important que le facteur traitement
2) Pour une même dose de codéine-paracétamol les sujets matures ont plus de difficultés à maintenir leurs trajectoires que les sujets jeunes
3) Ces résultats confirment les résultats d’étude antérieure menée par notre équipe avec la prise d’hypnotique où:
Pas d’effet chez les jeunes Effets chez les sujets matures
Conduite monotoneTrajectoireVitesse
Conclusions
Conclusions
Evaluation de l’Eveil sur Simulateur de conduite automobile
56
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
Conclusions - perspectives
Introduction généraleObjectifsContexte
Cadre théoriqueMéthodesPrincipaux RésultatsAnalyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
57
- Intérêt de l’évaluation expérimentale de la performance de conduite par rapport à l’épidémiologie : * Estimation objective des effets et dégradation possible de la tâche
- Résultats: * Pas d’impact de la codéine et du paracétamol sur la performance de conduite chez les sujets jeunes
* L’interaction zolpidem-codéine/paracétamol semble moins délétère sur la performance de conduite que la prise isolée de ces médicaments chez les sujets matures
Conclusions
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
58
- Résultats:
* Dissociation entre les évaluations objectives et subjectives de l’Eveil chez les sujets matures
* L’EEG semble suffisamment discriminant pour l’étude des effets des psychotropes Plus sensible que
les tests subjectif et/ou les tests Psychomoteurs
Conclusions
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
59
- Résultats:
* Pas d’effet des psychotropes étudié sur les processus attentionnels
Les processus attentionnels ne sont pas altérés? Manque de sensibilité du test? Insuffisance du nombre de sujets?
Conclusions
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
60
- Prendre en compte les variables génétiques des sujets (métaboliseurs lents)
- Continuer ces études avec d’autres tranches d’âge, des consommateurs chroniques ou d’autres traitements…
- Reprendre une des expérimentations de cette thèse en contrebalançant l’ordre des différents tests effectués et ainsi pouvoir expliquer si l’augmentation subjective de la somnolence est liée à la tâche (facteur exogène) ou à un facteur endogène (chronobiologique)
Perspectives
Introduction générale
Objectifs
Contexte
Cadre théorique
Méthodes
Principaux résultats
Analyses et résultats complémentaires
Conclusions - perspectives
61
Merci
62
63
- Corrélation concentration sanguine - performances
Concentration sanguine
Paramètres de conduite
Codéine T1 Morphine T1 Paracétamol T1
Position moyenne R=0,34P=0,04
R=0,008P=0,96
R=0,24P=0,12
SDLP R=0,059P=0,7
R=0,32P=0,08
R=0,001P=0,99
Nombre Sorties de voie et
Sorties de route
R=0,34P=0,02
R=0,57P=0,001
R=0,24P=0,12
Vitesse moyenne R=0,4P=0,007
R=0,51P=0,005
R=0,28P=0,07
Durée du sommeil
Evaluations subjectives
PVT
Conduite monotone
ANT
EEG
Conclusions
Résultatscomplémentaires
Conclusions