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Enfermedad Cardiovascular y Autoinmunidad
Juan Camilo Sarmiento-Monroy, MD, Esp (c).Asistente de Investigación
Centro de Estudio de Enfermedades AutoinmunesUniversidad del Rosario
Bogotá, Colombia
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ECV
Perricone et al. Immunol Res 2013
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Origen común de las Enfermedades AutoinmunesConceptos
PoliautoinmunidadAutoinmunidad FamiliarVariantes Comunes/
Múltiples Enfermedades
Anaya JM et al. Expert Rev Clin Immunol 2007;3:623-35Castiblanco J, Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007;1109:1-8
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AterosclerosisAterosclerosis• Evolución en concepto • Enfermedad multifactorial
mediada inmunológicamente • Inflamación crónica
(citoquinas, RFA)
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Proceso AteroscleróticoProceso AteroscleróticoDisfunción endotelial > Engrosamiento IM > Placa aterosclerótica
Respuesta inmune innataAuto-anticuerposMoléculas de adhesiónOtras moléculas
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Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115-126
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ECV y AutoinmunidadECV y Autoinmunidad• Estado pro-inflamatorio crónico.• Causa importante de
Morbimortalidad.• AT acelerada.• Afectación más temprana.• Riesgo aumentado no explicado
en su totalidad por factores de riesgo tradicionales.
• Identificación y estudio de nuevos factores de riesgo.
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Enfermedad CV y Autoinmunidad:Modelo de AR y LES
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Artritis ReumatoideArtritis ReumatoideECV en
Autoinmunidad
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Alteraciones Inmunológicas
Factores genéticos y epigenéticos
HLA-DRB1 Epítope Compartido
Secuencia DERAAOtros genes
Artritis No Diferenciada
Remisión Espontánea
Cuadro Persistente Artritis Reumatoide- Daño articular temprano- DMARDs?- Identificación/Predicción
ANDPDx Diferenciales
Fenotipo definido(ACR 1987)
Poliartritis simétricaMEA (ECV)
Control/RemisiónSecuelasMuerte
Tabaquismo, infecciones,
Otros.
Perfil Hormonal favorable
// //
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ECV en ARECV en AR
• Prevalencia (30-50%)• Diversos subfenotipos de ECV• Riesgo elevado (2-3 veces)• Determinante más importante de
costos asociados a hospitalización en pacientes con AR.
• IAM: principal causa de mortalidad • Evaluación temprana de riesgo CV
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Risk Factors Associated with Different Stages of Atherosclerosis in Colombian Patients with Rheumatoid ArthritisAdriana Rojas-Villarraga, MD,* Oscar-Danilo Ortega-Hernandez, MD,†
Luis F. Gomez, MD,‡ Aryce L. Pardo, BSc,§ Silvia López-Guzmán, MD,¶
Camila Arango-Ferreira, Maria-Eugenia Hincapie, RN, MSc,†
Juan F. Betancur, Ricardo Pineda-Tamayo, MD,**
Francisco J. Diaz, PhD,†† and Juan-Manuel Anaya, MD‡‡
Cellular Biology and Immunogenetics Unit (CBIGU), Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB), Medellín, Colombia.School of Medicine, Universidad del Rosario (UR), Bogotá, Colombia.
• Estudio de corte transversal, N = 140 pacientes Colombianos con AR.• Disfunción endotelial: FMV Arteria Braquial.• Engrosamiento IM, Placa aterosclerótica: US Carótida Común.• Factores de Riesgo Tradicionales y No tradicionales de ECV.
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Rojas-Villarraga A et al. Semin Arthritis Rheum. 2008;38(2):71-82
FR (AOR = 3,0)Duración AR > 10 años (AOR = 29,0)HLA-DRB1 EC (AOR = 4,8)
FMV <5% IMT 0,91-1,29mm IMT >1,3mm
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Cardiovascular disease is associated with extra-articular manifestations in patients with rheumatoid arthritis.Ortega-Hernández OD, Pineda-Tamayo R, Pardo AL, Rojas-Villarraga A, Anaya JM.Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine, Rosario University, Carrera 24 # 63-C-69, Corporacion para Investigaciones Biológicas, Bogota, Colombia.
• Estudio de corte transversal, N = 538 pacientes Colombianos con AR.• Variables genéticas y clínicas asociadas a manifestaciones extra-articulares.• MEA 171/538 (32%).
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Manifestaciones extra-Manifestaciones extra-articulares en ARarticulares en AR• Factores genéticos, medio ambientales y
clínicos.• Pobre pronóstico y alta mortalidad debida
a eventos CV.
Población Colombiana• Duración (AOR = 1,05).• anti-CCP (AOR = 1,003).• Hipertensión arterial (AOR = 2,13).• Trombosis (AOR = 2,13).
Ortega-Hernandez OD et al. Clin Rheumatol. 2009;28(7):767-75
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Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis:A Systematic Literature Review in Latin AmericaJuan Camilo Sarmiento-Monroy, Jenny Amaya-Amaya, Juan Sebastián Espinosa-Serna, Catalina Herrera-Díaz, Juan-Manuel Anaya, and Adriana Rojas-Villarraga
Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.
• Diferencias en fenotipo según ancestría.• Revisión Sistemática de la Literatura en LA.• Factores de Riesgo Tradicionales y No tradicionales de ECV.• Surrogados del proceso aterosclerótico.• Prevalencia de ECV en pacientes Latino Americanos con AR.
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Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909
![Page 18: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/18.jpg)
Fenotipos ECV(HTA, ACV, IAM, Trombosis, EAP y DVD)
FRT- Dislipidemia- Sx Metabólico- Tabaquismo- DMT2- HTA- Hiperhomocisteinemia- Género masculino- Obesidad- Inactividad física- Historia familiar CV
Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909
![Page 19: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/19.jpg)
FRNT- HLA-DRB1 SE- FR, anti-CCP- APA (aCL, anti-β2GPI)- Poliautoinmunidad - Autoinmunidad familiar- Duración de la enfermedad- Marcadores de inflamación- Alta actividad (DAS-28)- Medicamentos (MTX, GC)- Biomarcadores
Aterosclerosis- Disfunción endotelial- IMT- Placa aterosclerótica
Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909
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Novel risk factors for cardiovascular diseasein rheumatoid arthritisJenny Amaya-Amaya • Juan Camilo Sarmiento-Monroy •Ruben-Dario Mantilla • Ricardo Pineda-Tamayo •Adriana Rojas-Villarraga • Juan-Manuel Anaya
Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.
• Estudio de corte transversal, N = 800 pacientes Colombianos con AR.• Revisión Sistemática de Literatura Mundial ECV en AR, enfocada en Factores de
Riesgo No Tradicionales.
![Page 23: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/23.jpg)
FRNT para ECV en ARFRNT para ECV en ARTable 5 Logistic regression analysis: Characteristics associated with CVD in 800 patients with RA.
Characteristic β AOR 95% CI p
Hypercholesterolemia 1.238 3.449 2.210-5.382 <0.0001 Steroids use 0.924 2.519 1.180-5.378 0.017 Household duties 0.831 2.296 1.458-3.615 <0.0001 Duration disease > 10 years 0.751 2.120 1.364-3.295 0.001 Familial Autoimmunity in FDR 0.711 2.035 1.134-3.652 0.017 Polyautoimmunity 0.460 1.585 0.883-2.844 0.123 Abnormal BMI 0.536 1.708 1.128-2.586 0.011 Female -0.746 0.474 0.270-0.833 0.009
β: β Coefficient; AOR: Adjusted odds ratio; 95% CI: 95% Confidence interval; FDR: First degree relatives; BMI: Body mass index.
Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013
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Lupus Eritematoso Lupus Eritematoso SistémicoSistémico
ECV en Autoinmunidad
![Page 25: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/25.jpg)
Tratamiento convencionalGC, ASA, AINEs, IECA, ARA II
Antimaláricos (CQ, HCQ)Inmunomoduladores
(AZA, MMF, CFM, MTX)
Terapia Biológica(RTX, Belimumab, IGIV)
Nuevas TerapiasAlteraciones inmunológicas= producción de auto-anticuerpos
Factores endógenos:Perfil hormonal favorable.
Factores genéticos:Alelos de susceptibilidad
Factores ambientales:Sustancias químicas, silicona, infecciones, vacunas, LUV, ACO.
Compromiso sistémico (ECV)Endofenotipos
Heterogeneidad clínica
![Page 26: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/26.jpg)
ECV en LESECV en LES• Prevalencia (50%)• AT acelerada• Factores específicos de la
enfermedad• Patrón bimodal de
mortalidad Temprana Tardía (ECV)
Zeller CB et al. Curr Cardiol Rev 2008;4(2):116-22
![Page 27: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/27.jpg)
Cardiovascular disease in Latin American patients with systemic lupus erythematosus. A cohort study and a systematic review.Jenny Amaya-Amaya, Juan Camilo Sarmiento-Monroy, Julián Caro-Moreno, José-Leonardo Pérez-Fernández, Nicolás Molano-González, Rubén D. Mantilla, Adriana Rojas-Villarraga, Juan-Manuel Anaya.
Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.
• Estudio de corte transversal, N= 310 pacientes Colombianos con LES.• Revisión Sistemática de la Literatura en LA.
![Page 28: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/30.jpg)
ECV en LESECV en LES
Characteristic β AOR 95%CI p
APS 1.55 4.71 1.81-12.2 0.001 Dyslipidemia 1.07 2.92 1.54-5.55 0.001 Pleural effusion 0.78 2.19 1.20-3.98 0.011 Smoking and Coffee 0.60 1.82 1.05-3.13 0.03
Table 5. Logistic regression analysis: Factors associated with CVD in patients with SLE*.
CVD: Cardiovascular disease; SLE: Systemic Lupus Erythematosus; β: β Coefficient; AOR: Adjusted Odds Ratio; 95% CI: 95% Confidence interval; APS: Antiphospholipid Syndrome. *Adjusted by gender and duration of the disease including interaction between smoking and coffee consumption. The model continued to be significant.
![Page 31: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/31.jpg)
PerspectivasPerspectivas• Entendimiento de mecanismos fisiopatológicos
comunes y específicos de cada entidad.• Estratificación de riesgo CV con variables
relacionadas al proceso inflamatorio y autoinmune de base.
![Page 32: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/32.jpg)
ConclusionesConclusiones
1. ECV es una causa frecuente de Morbimortalidad en pacientes con EAI (AR, LES).
2. Estudio e identificación de FRNT independientes.3. Estratificación adecuada del riesgo individual (P4).4. Control estricto de actividad de la enfermedad.5. Identificación y manejo oportuno de FR
modificables.
![Page 33: Enfermedad Cardiovascular en Enfermedades Autoinmunes](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062513/556543d0d8b42a9b4c8b46e9/html5/thumbnails/33.jpg)
Gracias