Enfermedad de Parkinson
Trastonos olfatorios y sensitivos
Sintomas Motores Parkinsonismo
Respuesta estable complicaciones motoras
Trastornos autonómicos
Trastornos cognitivos conductuales
Evolución enfermedad
Dx Rx
Inicio
Enfermedad de ParkinsonComplicaciones evolutivas
• Trastornos motores– Relacionada a los medicamentos– Sin relación a la medicación
• Trastornos No Motores
Fluctuaciones motorasRelacionadas a los medicamentos
0
20
40
60
80
100
120
2 6 10 14 >16
AÑOS
%
F.Motoras Diskinesia
Chaná et al Mov Disord 9:(supp1);257 1994
Fluctuaciones motoras Sin relación con los
medicamentos
• Congelamiento• Cinecias paradójicas• Beneficio del sueño
Fluctuaciones motorasRelacionadas a los medicamentos
• Respuesta de larga duración• Deterioro final de dosis• “On-Off”
http://www.cetram.org
Ldopa Ldopa Ldopa
Sínto
mas
mej
oran
Síntomas
empeoran
Deterioro final de dosis
Nuevamente inicia efecto Tiempo
OF
F
ON
Deterioro final de dosis
Semiología de las complicaciones motoras en la enfermedad de Parkinson avanzada
Horas
Diskinesias de peak dosis
Diskinesias bifásicas
Distonías
Parkinsonismo
Fabbrini et al 1987 Ann Neurol 21:370-376
Curvas similares son obtenidas con apomorfina por Bravi et al, 1994Ann Neurol 36:27-31,
Cinética periférica de la levodopa
L-dopa
Estómago
Intestino delgado
Sistema sanguíneo
Cerebro
BHEModelo cinético
de dos compartimentos
Do
Evolución de la enferm
edad
Fisiopatología complicaciones motoras Enfermedad de Parkinson
Pre-sinápticos Disminuye la capacidad de
almacenaje Progresión enfermedad
Respuesta de larga duración
Post-sinápticos Hipersensibilidad de
receptores Estimulación pulsátil 95% neuronas Do estriatales
perdidas Diskinesia
Concepto de “Priming”Diskinesias inducidas por levodopa en monos tratados con MPTP
Neurology 2002; 58: suppl 1:1-8
Estrategias antidiskineticas en la enfermedad de Parkinson
D2
NMDAp
Amantadina
AntagonistasNMDA
Antagonistasadenosina A2a A
2a Gaba
Estimulacion dopaminérgica continua Estimulación D1/D2 balanceada