![Page 1: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/1.jpg)
Enfermedad Hepática Autoinmune
Alejandra VillamilHospital Italiano de Buenos Aires
![Page 2: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/2.jpg)
Enfermedad Autoinmmune
Sindrome clínico producido por la activación de células T ó B, o ambas, en ausencia de una infección
u otra causa discernible
Afecta al 5 % de la población occidental
![Page 3: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/3.jpg)
El espectro de la patología autoinmune
Patología órgano-específica
Patología no órgano-específica
Tiroiditis de HashimotoAnemia perniciosaEnf. de AddisonDiabetes insulinodependienteMiastenia GravisPénfigo vulgarisEsclerosis MultipleAnemia Hemolítica AutoinmuneColangitis Esclerosante PrimariaCirrosis Biliar PrimariaHepatitis AutoinmuneSjogrenEsclerodermiaEnfermedad Mixta del Tejido ConectivoLupus Eritematoso Sistémico
![Page 4: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/4.jpg)
Superposición de Autoanticuerpos
Anticuerpos órgano-especificos Anticuerpos no órgano-especificos
AnticuerposAnti-nucleares
AnticuerposAnti-tiroides
AnticuerposAnti-estómago
![Page 5: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/5.jpg)
“The Lymphoid Liver: Considerations on pathways to Autoimmune Injury”
Kita, Gastroenterology 2001
Célula Endotelial
Célula de Kupffer
Pit cell / NK T cell
Célula Estelar
Hepatocitos
Sinusoide Hepático Tracto portal
Venula Portal
Arteriola hepática
DuctuloBiliar
Celula B
Plasmocito
Celula TCD4 +
Macrófago
![Page 6: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/6.jpg)
Patogenia de la Enfermedad Autoinmune Hepática
Agentes Infecciosos EstrógenosDrogas
Susceptibilidad Genética
Injuria Hepatocitos
• Activación de inmunocitos y macrófagos• Mimetismo molecular• Desplazamiento de constituyentes intracelulares
Células Biliares Epiteliales
Ruptura de la Inmunotolerancia
![Page 7: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/7.jpg)
Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática
Hepatitis Colestasis
ClínicosBioquímicosRadiológicos
Histopatológicos
Hepatitis Autoinmune
Cirrosis Biliar Primaria
Sindromes de Superposición
• HAI / CBP• HAI / CEP• CBP / CEP ?
![Page 8: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/8.jpg)
Nos encontramos ante un mismo espectro depatología o son entidades distintas?
![Page 9: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/9.jpg)
Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática
Hepatitis Colestasis
ClínicosBioquímicosRadiológicos
Histopatológicos
Hepatitis Autoinmune
Cirrosis Biliar Primaria
Sindromes de Superposición
• HAI / CBP• HAI / CEP• CBP / CEP ?
![Page 10: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/10.jpg)
Cirrosis biliar primaria
![Page 11: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/11.jpg)
Cirrosis Biliar Primaria
Colangiopatía destructiva crónica no supurativa de causa
desconocida, asociado a
• Anticuerpo antimitocondrial circulante- Anti M2
• Perfil bioquímico colestásico
• Alteración florida de conductos biliares-Ductopenia
![Page 12: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/12.jpg)
Distribución por edad y sexo de la CBP
Po
rcen
taje
de
Pa
cie
nte
s
30
25
20
15
10
5
10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80
Años
Relación hombre / mujer : 1 / 9
![Page 13: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/13.jpg)
Colestasis
Es la manifestación clínica, bioquímica e histológicadel tránsito de ácidos biliares desde el
hígado hasta el intestino
![Page 14: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/14.jpg)
Fisiopatogenia de la colestasis
![Page 15: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/15.jpg)
Enfermedades colestásicas
Destrucción de conductos biliares intrahepáticos
Cirrosis
Insuficiencia hepatocelular
![Page 16: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/16.jpg)
Enfermedades colestásicas
Destrucción de conductos biliares intrahepáticos
Cirrosis
Insuficiencia hepatocelularTrasplantehepático
![Page 17: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/17.jpg)
Alteración del flujo biliar
Disturbios en los mecanismosde transporte
Obstrucción mecánica al flujobiliar normal
Colestasis “funcional” Colestasis “mecánica”
Mecanismos principales
![Page 18: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/18.jpg)
Injuria hepática por colestasis
Administración de ácidos biliares
Animales
Hígado aislado
Cultivos de hepatocitos
Hepatotoxicidad
Lesiones ductulares Fibrosis Cirrosis
![Page 19: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/19.jpg)
Injuria hepática por colestasis
Acidosbiliares
PKC//
Catepsina B
Mg++ Endo
nucleasa
Sales biliares y apoptosis en colestasis
Casp8 Citocromo C AIF casp3
FasL
Jones , Am. J. Physiol 1997.
Luz deldúctulo biliar
Hepatocito
Apoptosis celular
![Page 20: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/20.jpg)
Injuria hepática por colestasis
Acidosbiliares
PKC//
Catepsina B
Mg++ Endo
nucleasa
Sales biliares y apoptosis en colestasis
Casp8 Citocromo C AIF casp3
FasL
Jones , Am. J. Physiol 1997.
Luz deldúctulo biliar
Hepatocito
Apoptosis celularMuertecelular
![Page 21: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/21.jpg)
Injuria hepática por colestasisApoptosis y fibrogenesis
Muerte celular Desarrollo de fibrosis
![Page 22: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/22.jpg)
Injuria hepática por colestasisApoptosis y fibrogenesis
Muerte celular Fibrosis > Colestasis
![Page 23: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/23.jpg)
Fenómeno de autointoxicación
Canalículo
Vena Hepática
BilirrubinaBilirrubina
FosfolípidosFosfolípidos
Sales biliaresSales biliares
ColesterolColesterol
Impacto de la colestasis a nivel sistémico
![Page 24: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/24.jpg)
Colestasis
Repercusión SistémicaRepercusión Sistémica
Fenómenos LocalesFenómenos Locales Fenómenos Sistémicos
Fenómenos Sistémicos
InflamatorioInmunológicos
![Page 25: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/25.jpg)
Injuria hepática por colestasis
Acidos Biliares
Injuria hepatocelular
Muerte celular de hepatocitos
Fibrosis
Cirrosis e Hipertensión Portal
Zimmermann J. Hepatol 1993.
![Page 26: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/26.jpg)
Injuria hepática por colestasis
Acidos Biliares
Injuria hepatocelular
Muerte celular de hepatocitos
Fibrosis
Cirrosis e Hipertensión Portal
Zimmermann J. Hepatol 1993.
Mec
anis
mo
s In
flam
ato
rio
sM
ecanism
os in
mu
no
lóg
i cos
![Page 27: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/27.jpg)
Manifestaciones clínicas de colestasis
![Page 28: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/28.jpg)
Expresión clínica de la colestasis
Prurito Hipercolesterolemia Malabsorción intestinal Astenia Xantomas Osteodistrofia
![Page 29: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/29.jpg)
Expresión clínica de la colestasis
Coloración amarilla de piel, mucosas y esclerótica
Umbral de detección: 3 mg / dl de bilirrubina total
Ictericia
![Page 30: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/30.jpg)
Expresión clínica de la colestasis
Xantomas
Suelen aparecer en superficies de extensión y están en relación
al nivel de lipidos circulantes
Dislipemia
![Page 31: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/31.jpg)
Clubbing
Deformación hipertrofica distal de los dedos, asociada a uñas “en vidrio de reloj”
Expresión clínica de la colestasis
![Page 32: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/32.jpg)
Columna Lumbar
Afinamiento del hueso corticaly trabecular, asociado a una
disminución del turn-over óseo.
Osteoporosis
Expresión clínica de la colestasis
Alta incidencia de aplastamientosvertebrales secundarios.
![Page 33: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/33.jpg)
Desórdenes asociados a lasenfermedades colestásicas
Tiroiditis
Sindrome Sicca
Sindrome CREST
Raynaud
Se asocian a otras enfermedades autoinmunes en 69 % de los pacientes
![Page 34: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/34.jpg)
Anticuerpo antimitocondrial
![Page 35: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/35.jpg)
Anticuerpo antimitocondrial (AMA)
Inmunofluorescencia indirecta en riñon de rata
Presentación en CBP 94 %
Muy raro
Target : Antígeno M2, componente del complejo piruvato dehidrogensa, ubicado en la membrana interna mitocondrial
Presentación en HAI
![Page 36: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/36.jpg)
Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática
Hepatitis Colestasis
ClínicosBioquímicosRadiológicos
Histopatológicos
Hepatitis Autoinmune
Cirrosis Biliar Primaria
Colangitis EsclerosantePrimaria
Sindromes de Superposición
• HAI / CBP• HAI / CEP• CBP / CEP ?
![Page 37: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/37.jpg)
Hepatitis Autoinmune
Desorden necro-inflamatorio crónico del hígado de causa
desconocida, asociado a
• Autoanticuerpos circulantes
• Elevados niveles de gammaglobulina
• Hepatitis de interfase - Infiltración plasmocitaria
![Page 38: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/38.jpg)
Distribución por edad de la HAI
Schramm, 2001
Nú
mer
o d
e P
ac
ien
tes 30
25
20
15
10
5
10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80
Años
n = 120
![Page 39: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/39.jpg)
Fisiopatogenia de la hepatitis autoinmune
![Page 40: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/40.jpg)
Fisiopatogenia de laHepatitis Autoinmune
Predisposición GenéticaHaplotipo HLA DR3 - DR4
Presencia de Autoantígenos
Redes de Inmunoregulación
Actividad T-supresora anormal
Factores gatillo
![Page 41: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/41.jpg)
Linfocito T ( CD 4+)
Linfocito T
Hepatocito
Asialoglicoproteina
Actina
P 450
P 450
Anti-actina
Anti-LKM1
Mecanismo de Injuria en la Hepatitis Autoinmune
Anti - ASGP
![Page 42: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/42.jpg)
Fisiopatogenia de laHepatitis Autoinmune
Predisposición GenéticaHaplotipo HLA DR3 - DR4
Presencia de Autoantígenos
Redes de Inmunoregulación
Actividad T-supresora anormal
Factores gatillo
![Page 43: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/43.jpg)
Hepatitis A aguda como gatillo de HAI
0 4 8 12 16 20 24 102
Semanas
2200
1650
1100
550
0
An
ti A
SG
P
Vento, Lancet 1991
IgM anti HAV - + + + + - - - - - - -
FAN +Primer pico ALT Segundo pico ALT
![Page 44: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/44.jpg)
Estudios prospectivos de seguimiento luego de epidemiasde hepatitis A aguda, no han demostrado evidencias de
evolución a la hepatopatía crónica significativas
La hepatitis A no sería un factor precipitante frecuentede Hepatitis Autoinmune
Hepatitis A aguda como gatillo de HAI
![Page 45: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/45.jpg)
Cuál es el rol de la Hepatitis Autoinmune en la Argentina?
![Page 46: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/46.jpg)
Indicación de Trasplante Hepático en Argentina
Adultos
Cirrosis (89 %)
CBP / CEP
24 %
Autoinmune
20 %
Criptogenica
15 %
Alcoholica
6 %Hepatitis C
23 % Otras
12 %
Incucai, 2003
![Page 47: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/47.jpg)
Indicación de Trasplante Hepático en Argentina
Adultos
Cirrosis (89 %)
CBP / CEP
24 %
Autoinmune
20 %
Criptogenica
15 %
Alcoholica
6 %Hepatitis C
23 % Otras
12 %
Incucai, 2003
![Page 48: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/48.jpg)
.
Indicación comparativa de trasplante hepático
Argentina Estados Unidos
Hepatitis autoinmune
Hepatitis autoinmune
Otrasindicaciones Otras
indicaciones
Cirrosis
20 %
5.5 %
![Page 49: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/49.jpg)
Predisposición genética a la hepatitis autoinmune en la Argentina
Población argentina Población brasilera
Idénticos haplotipos genéticos(HLA DRB1-1301 / DQB1-0603)
Pando, Hepatology 1999
Influencias ambientales
?¿
![Page 50: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/50.jpg)
Predisposición genética a la hepatitis autoinmune en la Argentina
Población argentina Población brasilera
Idénticos haplotipos genéticos
Pando, Hepatology 1999
Influencias ambientales
ItaliaEspana PortugalAfrica
![Page 51: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/51.jpg)
Predisposición genética a la hepatitis autoinmune en la Argentina
Población argentina Población brasilera
Idénticos haplotipos genéticos
Influencias ambientales
ItaliaEspaña PortugalAfrica
Alto nivel de exposición temprana a la hepatitis A???
![Page 52: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/52.jpg)
Es la Argentina un lugar de alta prevalencia de hepatitis autoinmune o un lugar de mayor
severidad de la enfermedad?
![Page 53: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/53.jpg)
Hepatitis Autoinmune en la Argentina
Experiencia Pediátrica
• Mayor agresividad histologica
• Menor respuesta al tratamiento
• Mayor evolución a la cirrosis
Alvarez, Hepatology 1992
Segunda causa de trasplante pediátrico en Argentina
![Page 54: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/54.jpg)
Hepatitis Fulminante Autoinmune en adultos
• La forma de presentacion fulminante es considerada inusual
Criptogénica
29 %
Hepatitis B 15 %
Otras14 %
Drogas
12 %
Hepatitis A
11 %
Encuesta Argentina de Hepatitis Fulminante, 2001
Autoinmune
19 %
![Page 55: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/55.jpg)
Hepatitis Fulminante Autoinmune en adultos
Argentina Japón
Similitudes genéticas
Diferencias en la expresión clínica
Menor prevalencia en Japón de formas severas
Seki, Gastroenterology 1992
![Page 56: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/56.jpg)
Hepatitis Fulminante Autoinmune en adultos
Argentina Japón
Similitudes genéticas
Diferencias en la expresión clínica
Menor prevalencia en Japón de formas severas
Ambiente Polimorfismosde las citokinas
![Page 57: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/57.jpg)
Diagnóstico en Hepatitis Autoinmune
![Page 58: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/58.jpg)
FAN - ASMA- Anti LKM 1
• No son patogénicos
• No son específicos de enfermedad
• Su expresión puede variar durante la evolución
• No reflejan la respuesta al tratamiento
Autoanticuerpos en HAI
No deben ser monitorizados
![Page 59: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/59.jpg)
Factor Anti-Nucleo (FAN)
Inmunofluorescencia indirecta en celulas Hep 2
Presentación en HAI 67 %:
AisladoAsociado a ASMA
13 %54 %
Target : Diversos antígenos recombinantes nucleares ( centrómero, ribonucleoproteina, etc)
Patrón Homogéneo Patrón moteado
![Page 60: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/60.jpg)
Anticuerpos Anti Músculo Liso
Inmunofluorescencia indirecta contra estómago murino y riñón
Presentación en HAI :87 % Aislado
Asociado a FAN
33 %
54 %
Target : • Contra Actina• Contra componentes NO actínicos
![Page 61: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/61.jpg)
Inmunofluorescencia indirecta contra hepatocitos murinos y túbulos proximales de riñón
Target = CYP2 D6
Presentación : Adultos con HAI 4 %
Poseería poder fisiopatogénico
Anti LKM 1
![Page 62: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/62.jpg)
Autoanticuerpos “no convencionales” en HAI
p ANCA
Anti Asialoglicoproteina
Anti SLA / LP
Anti LC1
Reclasificación Hep Criptogénicas
Valor fisiopatogénico?
No define subgrupo válido
Se asocia a LKM1 en 32 %Valor pronóstico
• Determinaciones no standarizadas• No disponibles habitualmente• Investigacionales• Asignan “probabilidad” de HAI
pANCA
![Page 63: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/63.jpg)
La Hepatitis Autoinmune como diagnóstico de Exclusión
Ante todo paciente con sospecha de HAI
EXCLUIR SISTEMATICAMENTE
Hepatopatía Genética
Hepatopatía Viral
Hepatopatía Tóxica
Serología
• HAV• HBV• HCV
Descartar• Deficit alfa 1 AT• Hemocromatosis• Wilson • Alcohol / día >25 gr
• Drogas hepatotóxicas
![Page 64: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/64.jpg)
Score diagnóstico para Hepatitis Autoinmune Atípica
International Autoimmune Hepatitis Group, 1999
- 5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3
Sexo
FAL / ALT
Inmunoglobulina G
ANA, ASMA o LKM1AMA
Marcadores Virales
Drogas
Ingesta de Alcohol
Histología
Otra Inmunopatía
Otros AutoanticuerposHLA DR3 o DR4
Respuesta a esteroides
H M
>3 1.5-3 <1.5
x 1.5 1.5-2 >x 2
<1:40 1:40 1:80 >1:80
+
+
si no
>60 g <25 g
x x x x
+
+
+
R R+R
![Page 65: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/65.jpg)
Score diagnóstico para Hepatitis Autoinmune Atípica
Resultados
Pre - Tratamiento Post - Tratamiento
Score > 15
Score 10 a 15
HAIdefinitiva
HAIprobable
Score > 17
Score 12 a 17
HAIdefinitiva
HAIprobable
International Autoimmune Hepatitis Group, 1999
![Page 66: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/66.jpg)
Ante toda hepatitis autoinmune que NO responde a esteroides, pensar en
otros diagnosticos
![Page 67: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/67.jpg)
Score diagnóstico para Hepatitis Autoinmune Atípica
Sensibilidad = 97 - 100 %
Especificidad = 66 - 92 %
Ventajas : Evaluación de sindromes atípicos o variantes
Contras : Exclusión de sindromes colestásicos con rasgos autoinmunes
![Page 68: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/68.jpg)
Influencia de la edad en la expresión de la hepatitis autoinmune
![Page 69: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/69.jpg)
Distribución por edad de la HAI
Schramm, 2001
Nú
mer
o d
e P
ac
ien
tes 30
25
20
15
10
5
10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80
Años
n = 120
![Page 70: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/70.jpg)
Distribución por edad de la HAI
Schramm, 2001
Nú
mer
o d
e P
ac
ien
tes 30
25
20
15
10
5
10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80
Años
n = 120
Estrógenos
![Page 71: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/71.jpg)
Impacto de la edad en la Hepatitis Autoinmune
Estrógenos
Inducción de eventos autoinmunes
inmunotolerancia del hígado
Embarazo HAI en el anciano
Knolle, Gastroenterology 1999
![Page 72: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/72.jpg)
Hepatitis Autoinmune en el pacientede más de 50 años
• Pico de presentación entre los 50 y los 70 años
• Estaría favorecido por la disminución de estrógenos
• Pueden desarrollar formas severas
• Buena respuesta a tratamiento con corticoides
![Page 73: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/73.jpg)
Hepatitis Autoinmune en el pacientede más de 50 años
Buena respuesta terapéutica
Mayores efectos adversos por la medicación
• Osteoporosis• Intolerancia a azatioprina en 15 %
A 42 % de los pacientes con criterios de tratamiento de HAI en Gran Bretaña, no se les ofreció tratamiento
Newton, Ageing 1997
![Page 74: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/74.jpg)
Formas de Presentación
Hepatitis Aguda
40 %
Insidioso
40 %
Fulminante
% ?
Cirrosis
20 %
![Page 75: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/75.jpg)
Historia natural de la Hepatitis Autoinmune
Actividad inflamatoria al momento de presentacion
Cirrosis
Hepatitis periportalHepatits en puente
o necrosis
17 %82 %
Mortalidad a 5 años del 58 %
Roberts, Gastroenterology 1996
![Page 76: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/76.jpg)
Evolucion de la Hepatitis Autoinmune Fulminante
28 pacientes(24 mujeres, 4 hombres)
19 pacientes fallecieron o debieron ser trasplantados
60 mg/dia de prednisona
Factores de mal pronostico: Encefalopatia grado IV Protrombina <20 % LKM o LC positivo Necrosis submasiva
p<0.05
(Tpo medio de 4.7 dias)
Villamil A, Seattle 2005
![Page 77: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/77.jpg)
Clasificación de la Hepatitis Autoinmune
Tipo I Tipo II Tipo III
AutoanticuerposDiagnósticos
ASMAFANAnti-actina( pANCA )
Anti-LKM1( LC )
SLA / LP
•El IAHG las ha descalificado como entidades clínicas válidas
• No representan diferencias fisiopatogénicas
• Igual respuesta al tratamiento inmunosupresor
![Page 78: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/78.jpg)
Factores pronósticos en Hepatitis Autoinmune
Criterios Clinicos:
Pacientes jóvenesFalta de respuesta a esteroidesFormas fulminantes y subfulminantes
Criterios Histologicos:
Necrosis en puente
![Page 79: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/79.jpg)
Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática
Hepatitis Colestasis
ClínicosBioquímicosRadiológicos
Histopatológicos
Hepatitis Autoinmune
Cirrosis Biliar Primaria
Sindromes de Superposición
• HAI / CBP• HAI / CEP• CBP / CEP ?
![Page 80: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/80.jpg)
Qué se entiende por Sindrome de Superposición?
“Es el término descriptivo más usado y abusado de la Hepatología moderna” Jenny Heathcote
Heathcote, AJG 2002
![Page 81: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/81.jpg)
HAISSSSSSCBP
“ Continuum”
HAISSCBP
“Superposición”
HAISSCBP
“Otra entidad independiente”
HAISSCBP
“Una entidad con rasgos de otra”
![Page 82: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/82.jpg)
Sindromes de Superposición
• Cirrosis Biliar Primaria / Hepatitis Autoinmune( CBP / HAI )
• Colangitis esclerosante / Hepatitis Autoinmune( CEP / HAI )
![Page 83: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/83.jpg)
Superposición CBP / HAI
Es la asociación de CBP y Hepatitis Autoinmune simultáneao consecutivamente, cumpliendo cada entidad al menos
dos de los siguientes criterios:
Cirrosis Biliar Primaria Hepatitis Autoinmune
• FAL > x 2 o GGT > x 5
• Anticuerpo Antimitocondrial +
• Bx Hepática con lesión biliar
florida
• TGP > x 5
• IgG > x 2 ó ASMA +
• Bx Hepática con necrosis linfocítica
periportal o periseptal moderada a
severa.
Chazouilleres, Hepatology 1998
![Page 84: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/84.jpg)
Superposición CBP / HAI
Prevalencia en pacientes con Cirrosis Biliar Primaria
5 al 9 % Criterios de Chazouilleres de HAI:
• Mayor prevalencia de la esperada
• Implicancias terapéuticas
Talwalkar, AJG 2002Chazouilleres, Hep 1998
![Page 85: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/85.jpg)
Terapéutica de la enfermedadhepática autoinmune
![Page 86: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/86.jpg)
Tratamiento de la Enfermedad Autoinmune Hepática
Hepatitis Colestasis
Esteroides UDCA
Sindromes de Superposición
?????
![Page 87: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/87.jpg)
Hepatitis Autoinmune
Indicaciones de Tratamiento
Absolutas:
• TGP > x 10• TGP > x 5 y gammaglobulina > x 2• Necrosis en puente o multiacinar
Relativas:
• Enfermedad sintomática (astenia, artralgia, ictericia)• TGP y/o globulinas < criterio absoluto• Hepatitis de Interfase
![Page 88: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/88.jpg)
Hepatitis Autoinmune
Regimenes Terapéuticos ( Adultos )
Monodroga Combinado
Prednisona Prednisona ( dosis ) +
Azatioprina
Menores efectos adversos por esteroides( 10 % vs 44 % )
Summerskill, Gut 1975
![Page 89: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/89.jpg)
Hepatitis Autoinmune
Respuesta al Tratamiento
Remisión Completa:
• Ausencia de Síntomas• TGP < x 2• Mejoría histológica
Respuesta Incompleta:
• Mejoría parcial
Intolerancia a Drogas
Fracaso Terapéutico
• Deterioro intratratamiento
13 %13 %
9 %
65 % Recaida
20 a 100 %
![Page 90: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/90.jpg)
Tratamiento de la Enfermedad Autoinmune Hepática
Hepatitis Colestasis
Esteroides UDCA
Sindromes de Superposición
?????
![Page 91: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/91.jpg)
Urso, el oso
Acido biliar(ácido 3α 7β di(OH) 5β colánico)
Bilis humana < 1 % Bilis de oso > 40 %
![Page 92: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/92.jpg)
Historia del uso del ácido ursodesoxicólico
Hace más de2000 años
1981 1985 1994
Uso de bilis de oso disecada para trastornos hepáticos
Disolución de cálculos biliares
Enfermedadescolestásicas
Estudio colaborativo CBPCanada-Francia-EEUU
1997
Tratamiento de elección en colestasisdel embarazo
China
![Page 93: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/93.jpg)
Acciones del ácido ursodesoxicólico
Modificaciones en la composición de ácidos biliares
Disminución de ácidos biliares lipofóbicosAumento de UDCA de 1 % a > 40 - 50 %
> flujo biliar
![Page 94: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/94.jpg)
Acciones del ácido ursodesoxicólico
Efecto citoprotector del hepatocito
Inmunomodulación
Efecto antiapoptótico
Efecto antifibrótico
![Page 95: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/95.jpg)
Dosis de UDCA
10 a 15 mg / kg /díadividido en dos tomas
![Page 96: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/96.jpg)
Ácido Ursodesoxicólico
• Inducción de flujo biliar
• Sustitución de ac. biliares hidrofóbicos citotóxicos
• Inmunomodulador
• Efecto anti-apoptótico
Mejoría de parámetros clínicos y bioquímicos
Menor riesgo de muerte o Tx hepático
Aumento del tiempo libre de Tx
Heathcote,1994 (Canada), Poupon, 1994 (Francia), Emmond, 1996 (USA)
![Page 97: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/97.jpg)
Ácido Ursodesoxicólico
Cochcrane database, 2003
La mejoría observada en el estudio multicéntrico
colaborativo (Francia, Canada y EEUU) no se observa
cuando la dosis no se mantiene por encima de
10 a 15 mg/kg/día, por un período superior a los 4 años.
Compliance fundamental !!!
![Page 98: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/98.jpg)
Sindrome de Superposición
Desafío Terapéutico
• Tratamiento empírico
• Extrapolación a partir de entidades primarias
• Pequeños grupos de pacientes
• Grupos heterogéneos
![Page 99: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/99.jpg)
Sindrome de Superposición
Mayoría de estudios prospectivos y retrospectivos muestran
respuesta bioquímica e histológica incompleta al UDCA
o prednisona independientes
Los pacientes se beneficiarían del uso combinado
de UDCA más prednisona
Chazouilleres, Hepatology 1998Lohse, Hepatology 1999
![Page 100: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/100.jpg)
Limitar la duraciòn del tratamiento esteroide
Disminuir los efectos colaterales
Acelerar la respuesta terapeutica
UDCA
UDCA + Prednisona
UDCA
UDCA + Prednisona
Sindrome de Superposición
“Step - Up” “Step - Down”
![Page 101: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/101.jpg)
“Lo único claro en enfermedad hepática autoinmunees lo poco claro que es el cuadro en
20 % de los pacientes”
1 de cada 5 casos !!!!!!!!!
Jenny Heathcote
![Page 102: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/102.jpg)
CorticoterapiaEfectos colaterales
• Cambios cosméticos
• Osteoporosis / Osteopenia
• Compresión vertebral
• Diabetes
• Cataratas
• Hipertensión Arterial
• Psicosis
TeratogenicidadOncogenicidadA largo plazo
Causas más importantes desuspensión de tratamiento
13 %
![Page 103: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/103.jpg)
Sindrome de Superposición
Conducta a largo plazo
• Intentar retiro precoz de esteroides
• Mantenimiento con UDCA monodroga
• Seguimiento periódico
Metabólico
Densitometría ósea
Examen Oftalmológico
![Page 104: Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042613/54c41bca4979595c308b5eae/html5/thumbnails/104.jpg)
El tratamiento de la hepatopatía autoinmune debeajustarse individual y “artesanalmente” a cada paciente