![Page 1: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/1.jpg)
ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA
FERTİLİTENİN KORUNMASI
Özel Bahçelievler Medicalpark Hastanesi
Üroloji Kliniği
İstanbul
Prof. Dr. Abdullah ARMAĞAN, FECSM
![Page 2: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/2.jpg)
Kanser İnsidansı
Hayatı boyunca
Kanser olma ihtimali
100.000 insan başına
yıllık kanser insidansı
Pek çok yaşlı,
kanser ile
beraber
ölecek ama
kanserden
ölmeyecektir
![Page 3: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/3.jpg)
Kanserden Kurtulanların sayısı yıllara
göre artış göstermekte
![Page 4: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/4.jpg)
Erişkin toplumun %’leri
Gerçek Hayatta
Kalanlar
Kronik
Hastalık
Palyatif tedavi
Terminal dönem
Ölüm
Toplam
Kanser
Tanısı
Tedavi İyileşme
![Page 5: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/5.jpg)
fertility
![Page 6: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/6.jpg)
ONKOFERTİLİTE
• 15-30 yaş 1/168 kanser görülme insidansı
• Üreme çağı kanserlerinin %75-80’inde
sürvi 5 yıldan fazla
• %30 hasta fertilite nedeniyle tedavi alıyor
![Page 7: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/8.jpg)
Kanser hastaları fertiliteyi korumaya
yönelik girişimlerle ilgilenirler mi?
• Fertilitenin korunması kanser hastaları için büyük önem taşır
• Kanserden kurtulanların çoğu ciddi endişelere rağmen biyolojik olarak çocuk sahibi olamayı tercih ederler
• Kanser tedavisi sonrası infertilite artan duygusal sıkıntıya neden olur
• Uzun süreli yaşam kalitesi çözümlenmemiş yas ve depresyondan etkilenir
• Hastalar infertilite riskini önlemek ya da azaltmak için daha az etkili bir tedavi stratejisini seçebilirler
![Page 9: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/9.jpg)
Artan kanser sürvi oranları
+
Yaşam kalitesinin artan önemi
+
Yeni fertilite koruma &
Tedavi sonrası ebeveynlik seçenekleri
=
Hastaların fertilite riski & seçenekleri hakkında bilgi gereksinimleri
kanser & Fertilite kavşağı
![Page 10: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/10.jpg)
HHastalar
Onko-fertilite
Onko
Profesyoneller infertilite
Profesyoneller
![Page 11: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/11.jpg)
Erkekte fertilitenin korunması
için mevcut seçenekler
Sperm kriyoprezervasyon – Antegrad ejakulat – Retrograd ejakulat – Testikular aspirat
Radyoterapi sırasında gonad koruyucu
GnRH analogları ya da antagonistleri ile testicular suppresyon – etkin değil
![Page 12: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/12.jpg)
Dondurulmuş sperm
kullanımı
• Kanser tedavisinden önce dondurulmuş
spermin ancak %10-30’u spermi
kullanmaya geridöner
• Depolama ücreti nadiren örnek atma
nedenidir
![Page 13: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/13.jpg)
Etyoloji
- 0-19 yaş lösemi ve CNS
- 20-44 yaş testis, melanom, NHL
- 45 yaş üstü prostat, akciğer, kolorektal
- Primer tümör
- Kemoterapi
- Radyoterapi
- Cerrahi
- Kombinasyon ted.
![Page 14: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/14.jpg)
Radyoterapi&kemoterapinin
infertilite mekanizması • Mekanizma tam bilinmiyor
• Reproduktif hormonlar
• Testiküler tubuller
• Germ hücreleri
• İmmun sistem
• Metabolik denge
• Sitokin salınımı
![Page 15: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/15.jpg)
Tümörün kendisi
• Lösemi, lenfoma, testiküler kanserler semen
kalitesini bozarlar
• Hodgkin lenfoma semen kalitesi % 70 düşer
• N=764 , %64 sperm parametreleri bozuk
• En sık bozulma testis kanserleri
• Olası nedenler; artmış immun yanıt, konakçı-
tümör sitokin salınımı, malnutrisyon, hormonal
denge bozukluğu
Schover et al. 2002
Dohle GR 2010
![Page 16: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/16.jpg)
Cerrahi
• Orşiektomi; tek taraflı %65 gebelik
• RPLND, sistektomi, pelvik ekzenterasyon,
low ant. Kolon rezeksiyonu, derin pelvik
cerrahi
• Vaz deferens, ejakulatuar kanal, vaz
deferense etki,
• Kavernozal sinir hasarı-ED
![Page 17: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/17.jpg)
Radyasyon ve kemoterapinin
mekanizması • Düşük seviye gonadal toksisite; A (koyu)
kök hücreleri korunur A(soluk) hücreler
hasar görür – Reversibl
• Yüksek seviye gonadal toksisite her ikisini
de etkiler ve apopitozisi artırır -irreversibl ?
• Leydig hücreleri her iki tedaviye de kısmen
dirençlidir-nadiren hipogonadizm
![Page 18: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/18.jpg)
Radyasyon
• < 1 Gy 9-18 ay azoospermi
• 2-3 Gy 30 ay
• 4-6 Gy 5 yıl
• Sperm DNA hasarı, sertoli-leydig
hücrelerine etki
• > 20 Gy leydig hücrelerini de etkiler LH ı
yükseltir
![Page 19: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/19.jpg)
Kemoterapi
• Siklofosfamid, klorombusil, prokarbazin,
busulfan – en sık
• Antimetabolitler, platin bazlı ajanlar, vinka
alkaloidleri, topoizomeraz inhibitörleri –az
• Alkilleyici ajanlar spermatogenezi bozar ;
>20 g /m kare kalıcı siterilite
![Page 20: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/20.jpg)
Kanser tedavisi ile ilişkili infertilitenin etiyolojisi
Kemoterapi
Yüksek Risk
(>80%)
Orta Risk Düşük/Risksiz
(<20%)
Bilinmiyor
(örnekler)
Cyclophosphamide
Ifosphamide
Cisplatin/
Carboplatin
Methotrexate Taxanes
Cholarambucil Adriamycin 5-Fluorouracil Oxaliplatin
Melphalan Imatinib (TKI) Vincristine
Busulfan Bevacizumab Bleomycin
Nitrogen mustard Actinomycin D
Procarbazine Mitomycin
![Page 21: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/21.jpg)
Kombinasyon tedavileri
• Alkilleyici +radyaterapi – fertilite %50 düşer
• ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60
düşer
• MOPP/COPP (hodgkin l)- %90
azoospermi,
• ABVD -%90 1 yıl içinde geri dönüş
• Siklofosfamid, melfalan +RT -%83 kalıcı
• BEP-düşük infertilite riski
• Seminom RT %75 2 yıl içinde dönüş
![Page 22: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/23.jpg)
Mevcut:
* Sperm koruma
•Doku koruma
Gelecek:
* Germ hücre transplantasyonu
* Testiküler doku reimplantasyonu
* Invitro spermatogenezis
* Yeni teknikler?
![Page 24: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/24.jpg)
Sonuç Olarak
• Onkofertilite alanı son yıllarda göze çarpan bir farkındalık oluşturmaktadır
• Onkofertilite için androloji, onkoloji, kadın-doğumcu, ve diğer ilgili alanlar multidisipliner çalışmalı ve farkındalık oluşmalı
• Mevcut fertilite koruma teknikleri yeterli değildir. Sperm ve doku korunmasından ibarettir. Ancak sürekli ilerleme göstermektedir.
• Prepubertal hastalarda etik onay alındıktan sonra doku koruma yapılmalıdır
![Page 25: ERİŞKİN ERKEK HASTALARDA FERTİLİTENİN KORUNMASI°ŞKİN... · • ALL de kemoterapi + radyoterapi- %60 düşer • MOPP/COPP (hodgkin l)- %90 azoospermi, • ABVD -%90 1 yıl](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040704/5e0102f7a1d9e1618b754672/html5/thumbnails/25.jpg)
Teşekürler
Cuterus- the adorable uterus!