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Cumarínicos
Exposições
a Raticidas
Legais
Sony Itho
2016
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Cumarínicos
Introdução
Raticida perfeito:
Eficaz na eliminação dos ratos
Sem efeitos indesejáveis para
humanos
1940:derivados cumarínicos
Década de 70: superwarfarins
Hoje , os derivados cumarínicos,
substituíram os antigos: menor
toxicidade
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Cumarínicos
Introdução
Raticidas Legais liberados pelo MS:
Derivados Cumarínicos
Derivados da Indandiona
Raticidas Ilegais- Alta toxicidade:
Chumbinho
Estricnina
Fluoracetato de Sódio
Arsênico
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Cumarínicos
Classificação
1) Warfarínicos (1ª geração)
Warfarina
Cumatetralil
Cumaclor
Bromadiolona
2) Superwarfarínicos (2ª Geração)
Brodifacum
Difenacum
Reduzida toxicidade humana
Ratos resistentes: “super ratos”
Coagulopatia de início mais rápido
Efeito prolongado- 7 semanas
Ampla meia vida
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Cumarínicos
Aspectos Gerais
São os rodenticidas mais comuns
Ação anticoagulante
Hemorragia de graus variados - tempo e dose
dependentes
Classificados como raticidas de dose múltipla
Tem risco potencial baixo
Usados para eliminar roedores em domicilio e
em campanhas de saúde publica
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Cumarínicos
Apresentação
Warfarina
Tabletes verde, rosa ou azul
Iscas azul celeste
1,5 a 10g/Kg de produto
Brodifacum
Iscas de cor rosa
20 a 50mg/Kg de produto
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Cumarínicos
Toxicidade
Warfarínicos
Baixa toxicidade
Necessitam de grande ingestão ou ingestão
prolongada por vários dias
Superwarfarínicos
Pequenas ingestões podem ser tóxicas
Efeitos anticoagulantes prolongados
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Cumarínicos
Dose tóxica
Ratokill: pacote 25g – 0,005% Brodifacum
100 mg -------- 0,005 mg
25000 mg -------- X
X = 1,25 mg de cumarínico/pacote
Dose toxica = 0,12 mg X 60 kg = 7,2 mg = +- 6 pact
Dose letal = 0,26 mg X 60 Kg = 15,6 mg = +- 12 pact
Ex. Brodifacum (Superwarfarínico)
Dose Tóxica: 0,12mg/kg Dose letal: 0,26 mg/Kg
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Cumarínicos
Mecanismo de ação
Alteração da Coagulação sanguínea:
Inibição da síntese hepática dos fatores II, VII, IX,
e X – dependentes da vitamina K
Bloqueio da enzima vitamina K epóxido redutase
que converte a vitamina K epóxido em vitamina
K1
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Cumarínicos
Ação direta nos vasos:
vasodilatação e ingurgitamento (↑
fragilidade capilar)
Início dos distúrbios hemorrágicos:
após degradação dos fatores de
coagulação já produzidos e circulantes (12-
24 h)
Mecanismo de ação
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Cumarínicos
Cascata de Coagulação
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Cumarínicos
Farmacocinética
Absorção
Boa absorção TGI (2-3h). Alta ligação proteica
Distribuição
Atravessam barreira hematoplacentária
(teratogenicidade) e excretados no leite materno
Metabolização
Citocromo P450 (fígado)
Conjugação com ac glicurônico. Liberação biliar
Re-circulação enterohepática
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Cumarínicos
Farmacocinética
Excreção
Renal principalmente
Interação Farmacológica
• Potencializam os efeitos: amiodarona, cimetidina,
eritromicina, metronidazol, miconazol,
paracetamol, propranolol e sulfoniluréia
• Minimizam os efeitos: ACO, barbitúrico,
carbamazepina, Vit C e K
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Cumarínicos
Clínica
GI: náuseas, vômitos, cólicas, diarreia
Hemorragia (1-2 dias): ocorre em grande
ingestão (TS). Não observados em casos
acidentais
Epistaxe, gengivorragia, petéquias, equimoses,
hematomas, hematúria, enterorragia
Hemorragias: podem aparecer vários dias após
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Cumarínicos
Diagnóstico diferencial
Causas hereditárias
Hemofilias
Doença de Von Willebrand
Deficiência de fatores II, VII, X e fibrinogênio
Causas adquiridas
CIVD
Deficiência de Vit K
Insuficiência hepática
Uso de heparina
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Cumarínicos
Atendimento
Questionar
Legal ou Ilegal?
Intencional ou Acidental?
Dose única ou doses múltiplas?
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Cumarínicos
Conduta
Ingestão acidental ou dose única:
Tranquilizar médico e pais
Retorno ao domicilio com orientações
NAO fazer LG, CA ou SM
NAO dosar TAP
NAO administrar Kanakion profilático
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Cumarínicos
Conduta
Ingestão intencional ou não confiável de dose tóxica:
Paciente psiquiátrico ou suicida
LG ate 1h da ingestão
CA (doses repetidas) + SM até 12h da ingestão
Dosar TAP de 12-48 horas
Administrar Kanakion se TAP alterado ou manifestação hemorrágica
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Cumarínicos
Tratamento antidotal
Antídoto: Vitamina K1
Kanakion: Ampola (1mL): 10 mg
Quando usar?
TAP alterado
Sangramento ativo
Dose
Adultos: 25mg / IM
Crianças: 1mg/Kg / IM
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Cumarínicos
Alta toxicológica
Ingestão acidental e dose única:
Apenas orientação
Ingestão intencional ou não confiável de dose
tóxica:
Após resultado normal do TAP/INR e/ou
após melhora clínica
Orientar retorno após 48h ou antes, se
apresentar sangramento
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Cumarínicos
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Cumarínicos
Obrigada!!!