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Funcionamiento del Sistema Inmunolgico
Funcionamiento del Sistema InmunolgicoDr. Jos Antonio Ortega MartellColegio Mexicano de Pediatras Especialistas en Inmunologa Clnica y AlergiaU.A.E.H.
Grandes EpidemiasViruelaTifoTifoideaSarampinInfluenzaFiebreHemorrgicaPeste bubnicaCleraSIDA
Historia de la Inmunologa
Grandes epidemias:ContagioResistenciaTucdides:430 a.C.No 2 contagioLucano:60 a.C.Inmune
Historia de la InmunologaIndia, China, Turqua:S. X a.C. S. XV d.C.Inoculacin viruelaLady Montagu:1716VariolizacinMaitland:1722Estudios
Historia de la InmunologaBenjamin Jesty:1774Viruela vacunaEdward Jenner:1796VacunacinFco. Balmis:1803 1814 Campaa
Historia de la InmunologaLouis Pasteur:1880Vacunas atenuadasE. Metchnikof:1884FagocitosisP. Ehrlich:1893Anticuerpos
Definiciones y NomenclaturaAntgenoAnticuerpoEpitopoHaptenoInmungenoTolergenoSistema del ComplementoOpsonizacinFagocitosisInmunidad Respuesta InmunolgicaConstitutivaInnata / Adquirida
CD3, CD4
Clulas
Sistema InmunolgicoInmunidad
ConstitutivaInnataAdaptativa
Inmunidad ConstitutivaPielMucosas
Inmunidad ConstitutivaFiebreEstornudosEnzimaspH gastrointestinalMicrobiota PielMucosasTos
Microbioma Piel: Zonas hmedas, secas, grasosas Mucosas: Gastrointestinal Respiratoria Urogenital
Inmunidad InnataFagocitosisComplementoInflamacinTLR, IFN-a, Lisozima, Defensinas, etc
Unin a receptores y activacin de la membrana Fusin del fagosoma a mltiples lisosomasMecanismos dependientes O2 y
Presentacin de fragmentos en la membranaFragmentacinExpulsin de fragmentos no utilizadosFagocitosis
Activacin del ComplementoOpsoninasAnafilotoxinasLisis celularC1qrsC4C2C3C5C6C7C8C9C4b2aC4b2a3bC5b6789nC4aC4bC3bC3aC5a
Activacin del Complemento
Activacin del Complemento
Receptores tipo Toll (TLR)
Reconocen PAMPs activan clulas seales inflamatorias
InflamacinAutofagiaInflamasomaNF-kBIL-1bIL-18Resolucin
InflamacinAgresinAislar al agresorDestruir al agresorReparar los tejidosRespuesta Inespecfica
Resolucin y Autofagia
InflamacinAgentes biolgicos(Virus, Bacterias, Hongos, Protozoarios, Helmintos)Agentes Fsicos(Luz UV, calor, fro, trauma)Agentes Qumicos(cidos, SO2, NO2, O3)Eventos vasculares(Isquemia, Infarto, Hipoxia)Hipersensibilidad(iROs, LTC4, MBP, ECP)PAMPsDAMPsMol. HidrofbicasDNA, RNA, ADP, Ac. rico, HSP
TLRNOD, RIGRAGE, P2X7
Inflamasoma
InflamacinAutofagiaNecrosis
Fagocitosis, Citocinas, PAF, Complemento
Molculas de Adhesin
Inmunidad AdaptativaC. dendrticaLinfocitos TLinfocitos BMHC II, TCR, BCR, IgM, IgG, IgA, IgE, etc
AgCPALinfocito T
CitocinasHLA IIICAM 1B7LFA 1CD4TCRCD28
Presentacin con MHC (HLA) Clase IAg endgenosTc (CD8+) Clase IIAg exgenosTh (CD4+)
Linfocitos T Th Tc
Linfocitos B Ig
Th1
Th2
Th17
TregTh22
Tr1Th3 Treg nat
Linfocitos
NK
Th9
Linfocito Th1Linfocito TcLinfocito NK
VigilanciaVirusTumores
Linfocito TcClula blanco (virus o CA)
HLA IICAM 1LFA 1TCRCD8FasLFasPerforinas Granzimas
Apoptosis
Linfocito TcClula blanco (virus o CA)
HLA IICAM 1LFA 1TCRCD8FasLFasPerforinas Granzimas
Apoptosis
Linfocito NKClula blanco (virus o CA)HLA Ic-mycKARKIRFasLFasPerforinas Granzimas
FcgRAgApoptosis
Linfocito NKClula blanco (virus o CA)HLA Ic-mycKARKIRFasLFasPerforinas Granzimas
FcgRAg
Apoptosis
AgCPALinfocito TLinfocito BIg
Linfocito Th2
Linfocito B
Ag
HLA IIB7CD28TCRCD4CD40LCD40Citocinas
Respuesta HumoralLinfocito BClula PlasmticaInmunoglobulinas: IgD / mIgM IgM IgG IgA IgE
CD40 LigIL-6IL-5 / TGF-bIL-4 / IL-13
InmunoglobulinasIgDIgMIgGIgAIgE
Receptor Primaria Secundaria Mucosas Parsitos
C. Cebada C. Dendrtica Th2 B IgEEstimulacin de clulas cebadasAg + Citocinas Clula dendrticaExpansin de Linfocitos Th2Produccin IgELiberacin de M.Q.Inflamacin: aguda y crnica
Basfilo / Linfocito Th2 / Linfocito B
Respuesta hacia helmintos
Resultado de la evolucin de diferentes mecanismos innatos y adaptativos para relacionarnos con el medio ambiente.
Un solo Sistema Inmunolgico?
Hematopoyesis
Edad Fetal (semanas)Inmunidad InnataInmunidad HumoralInmunidad Celular Inmunidad Pasiva5 6MacrfagosPreT (hgado)9 10 ComplementoPreB (hgado)PreT (timo)12 14HLA-IIPreB (IgD) T CD4+/CD8+ IgG materna16 17Macrfagos y NeutrfilosB maduros (bazo y m. sea)T maduros (rganos linfoides)20 30 B IgMT citocinas IgG materna
Desarrollo del sistema inmunolgico
Respuesta hacia microorganismos:g Virus, Bacterias, Hongosg Protozoarios, Helmintos
Virus: Inmunidad mediada por clulas Linfocitos Th1 Linfocitos Tc, NK Linfocitos NK + IgG IgG neutralizante
Inmunidad mediada por clulas
Bacterias: Fagocitosis Neutrfilos, Mf Opsoninas (IgG, C3b) MAC, enzimas, defensinas Linfocitos Th17, IL-17 IL-8
Fagocitosis + Opsonizacin
Hongos: Fagocitosis + IMC Neutrfilos, Mf Linfocitos Th17, IL-17 IL-8 Opsoninas (IgG, C3b) MAC, defensinas, Th1
Fagocitosis + IMC
Protozoarios: Fagocitosis (Ig) + Tc Mf, granulomas Linfocitos Th1, Tc Activacin de complemento IgG neutralizante
Fagocitosis + Citotoxicidad
Helmintos: Fagocitosis + Eos Mf, Eosinfilos MBP, Enzimas, iRO2 Linfocitos Th2, B, IgE Clulas cebadas
Fagocitosis + Eosinfilos + IgE
Sistema InmunolgicoSistema dinmicoEquilibrio constanteDesequilibrio activacinRegulacin re-equilibrioDesregulacin enfermedad
ActivacinSupresin
Sistema InmunolgicoMovimiento continuoActivacin / supresinAg constante: Tiende a supresinAg en incremento: Tiende a activacin+-
BBTregTolerancia a Ag propiosAb Anti-idiotipos
Exceso de respuestaFalta de respuesta
Falla Sistema InmunolgicoHipersensibilidadInmunodeficiencia
Ag propiosAg inofensivos
HipersensibilidadAutoinmunidadAlergia
Reacciones de Hipersensibilidad Richet y Portier = Anafilaxia Gell y Coombs = Hipersensibilidad
Nueva Clasificacin de hipersensibilidadTipoMecanismoEjemplosIMediada por clulas cebadas dependiente de IgEAnafilaxia, Asma alrgica atpicaIIaCitotoxicidad mediada por IgM/IgG y complementoCitopenias autoinmunesIIbEstimulacin celular por anticuerpos IgM/IgGEnf. de Graves, Urticaria autoinmuneIIIMediada por complejos inmunes y complementoVasculitis, Glomrulonefritis
Uzzaman A and Cho S. Allergy Asthma Proc 2012; 33: S96 -9
TipoMecanismoEjemplosIVaMediada por linfocitos Th1 y MacrfagosDiabetes tipo I, Dermatitis x contactoIVbMediada por linfocitos Th2 y EosinfilosAsma alrgica no atpicaIVcMediada por linfocitos Tc y ApoptosisS. de Stevens Johnson y NETIVdMediada por linfocitos Th17 y NeutrfilosPustulosis exantemtica y Enf. de Behcet
Nueva Clasificacin de hipersensibilidadUzzaman A and Cho S. Allergy Asthma Proc 2012; 33: S96 -9
Respuesta Alrgica
AtopiaAlergiaAlimentosDermatitisAsmaRinitisPredisposicin Gentica+Medio AmbienteSensibilizacin+HipersensibilidadDao
IgEIgETh2Th9Th1Th17
InteraccinEpigenticaEnfermedad inflamatoria
Falla en regulacin
Fisiopatologa de la Respuesta AlrgicaAtopiaSensibilizacinHipersensibilidadInflamacin
Alergia
AgAgPredisposicin gentica para responder con IgE hacia alergenosRespuesta inmunolgica especfica con IgE y/o linfocitos hacia alergenosRespuesta exagerada por falla en el control del sistema inmunolgicoAlergia alimentos, Anafilaxia, Eccema atpico, Rinitis alrgica, Asma alrgica
AnafilaxiaMucocutneo + Respiratorio o Hipotensin2 o ms:MucocutneoRespiratorioHipotensinGastrointestinalHipotensin sbita
Predisposicin genticaCambios epigenticosDietaMicrobiotaContaminacin ambientalPatrn Th2 altoPatrn Th2 bajoOtros patrones Th1, Th17Control por Treg
J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010
Fisiopatologa de la Respuesta Alrgica
GenesMedio ambienteAlergiaHerenciaCambios lentosCambios rpidosRespuesta innataCel. reguladorasEpigenomaTranscriptomaProteomaMetabolomaAtopia: Th2 g B g IgEHipersensibilidadEpitelio (TLR, AMP)ILC: 1,2,3CitocinasC. dendrticas
SensibilizacinNo atpica (Th1, Th17)Fallas en:FOXP3TGFbIL-10?AsmaRinitisEccemaAnafilaxiaAlergia alimentos
Microbioma
Fisiopatologa: Diseccin del mecanismo de respuesta hacia un estmuloRinitis, Asma, Dermatitis, Urticaria, Anafilaxia, Alimentos, MedicamentosParticipacin directa del sistema inmunolgico innato y/o adaptativoRespuesta especfica hacia un alergeno(mediada por IgE)(no mediada por IgE)Linfocitos Th1Linfocitos Th17Linfocitos Th2Respuesta Inespecfica: ILC-1, ILC-2, ILC-3, Cl. Dendrticas, Cl. Cebadas, Eosinfilos, Basfilos, NeutrfilosCl. Epiteliales, Microbioma, SNC, Hormonas (estrs, fro, U/V, ejercicio, dieta)
BBTregHipersensibilidad hacia Ag propiosAb Anti-idiotipos
Hiptesis de autoinmunidadChen X, et al. Arthritis Research Therapy. 2011;13:1-9
Apoptosis
Depuracin
FcgRIIbIgG a SRAC1q, C2Luz U/VVirusQumicos
InflamacinPresentacin de Auto Ag
NecrosisLiberacin de Auto Ag ambienteGentica
Anticuerpos anti SRA: Scavenger Receptor type A. Receptores depuradores tipo A. Presentes en Macrfagos. Unin a Fosfolpidos.73
Criterios para Dx de LESEritema malarLupus discoideFotosensibilidadlceras oralesArtritis no erosivaSerositis (pleura, pericardio)Alteraciones renalesAlteraciones neurolgicasAlteraciones hematolgicasAlteraciones inmunolgicasAnticuerpos antinucleares
InmunodeficienciaPrimaria
AnticuerposCombinadasFagocitariasDesregulacinDefectos innatosComplementoAutoinflamacin
Agammaglobulinemia ligada al X
Herencia recesiva ligada al X Infecciones recurrentes Ausencia de curva gamma
Btk
Inmunodeficiencias Primarias Tx especfico de pacientes con I.D.P. Uso de gammaglobulina i.v. o s.c. (IgG) Trasplante de clulas hematopoyticas Terapia gnica (Post natal o Pre natal)
InmunodeficienciaSecundaria
InmadurezDisbiosisFalla barrerasNeoplasiasMalnutricinMedicamentosVirus / SIDA
Fallas en la inmunidad
Obesidad e InflamacinInflamacin aguda y crnica:E-Sel, ICAM-1IL-6, TNFaCls. MigratoriasDao endotelialDao tisular
Dao Endotelial:TrombosisDao tisular:Inflamacin persistenteResistencia a InsulinaInfarto agudo al miocardioDm tipo IIObesidad e Inflamacin
Infeccin por VIH y SIDASeropositivoSIDAInfeccin por VIHLinfopeniaNeoplasiasm-org oportunistas
Replicacin del VIH
Replicacin del VIH
Tratamiento
Vacunas con epitopos para generar Ab ampliamente neutralizantes
Campo de la Inmunologa
Sistema InmunolgicoAutoinmunidadAlergiaInfeccionesNeoplasiasInmunodefi-cienciasTransplan -tesEndocrinologaNeurologaInfectologaPsicologaHematologa
Psiconeuroendocrinoinmunologa
Psiconeuroendocrinoinmunologa
Psiconeuroendocrinoinmunologa
AsmaRinitisDermatitisUrticaria
El Sistema Inmunolgico interacta entre s y se encuentra en equilibrio/desequilibrio con Genes y Ag del Medio Ambiente
La Medicina es el Arte de aplicar la evidencia a nuestra experiencia