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Guten Morgen aus Kiel !
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Privatdozent Dr. med. Sören von Ottefertilitycenterkiel in Kooperation mit Universitätsklinikum
Schleswig Holstein, UKSH und ENDOKRINOLOGIKUM Hamburgwww.fertilitycenter.de
DNRa-Fortbildung Düsseldorf 20.3.2010Jetzt wird’s aber kompliziert, oder?
Spezielle Krankheitsbilder und Behandlungsmöglichkeiten in der Reproduktionsmedizin
EndometrioseWas ist das?
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Zunächst einige spannende Grundlagen
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Teil I
Was ist Endometriose?
• Definition
• Entstehung
• Diagnostik
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Unsere Patientin mit Endometriose …
fertilitycenterkiel
„Ich leide unter starken
Regelschmerzen, muss
tagelang Schmerzmittel
einnehmen und bin dann
absolut arbeitsunfähig….“
„Wahrscheinlich verliere
ich meinen Job, weil ich
ständig krank bin…“
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Nun, es könnte sich um
Endometriosehandeln…
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??„Was ist das denn???“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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Definition der Endometriose
Wucherung von Gebärmutterschleimhaut
außerhalb der Gebärmutterhöhle
(Endometrium Endometriose).
Dies führt zu einer chronischen Entzündung
im Becken der Frau.
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Definition der Endometriose
Wucherung von Gebärmutterschleimhaut
außerhalb der Gebärmutterhöhle
(Endometrium Endometriose).
Dies führt zu einer chronischen Entzündung
im Becken der Frau.
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?„Und wieso habe ich das?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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Wussten Sie, dass Sie bei jeder
Regelblutung auch in Ihre Bauchhöhle
bluten?
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?„Was?
Ich blute in meinen Bauch?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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Entstehungstheorien
Transplantation/
retrograde Menstruation
(Sampson, 1927)
Metaplasie, Coelomepithel
(Meyer, 1919)
Lymphogene/
hämatogene Streuung
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Pigmentierte Endometriose
Und es blutet mit jeder Regelblutung im Bauch
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Am Ovar: Endometriosezyste = Endometriom
„Schokoladenzyste“
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Symptome
• Schmerzen
• Unerfüllter Kinderwunsch
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Symptome
• Chronische Unterbauchschmerzen
• Dysmenorrhoe – Regelschmerzen
• Dyspareunie – Schmerzen beim Verkehr
• Blutungsstörungen
• Darm- /Blasenprobleme: Blutungen,
Schmerz
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Diagnostik
Beginn der Beschwerden
(Erkrankungsbeginn?)
Diagnosestellung
8 - 12 Jahre !
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?„Und wie wollen Sie
herausfinden, dass ich das
wirklich habe ?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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Diagnostik
•Charakteristische Klinik
– Dysmenorrhoe
– Dyspareunie
– Sterilität …
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Spekulumeinstellung
Palpation, Rektovaginale Untersuchung !
Diagnostik
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Transvaginale Sonografie
Ovarialzyste
(Endometriom)Blasenendometriose
Harnblase
Endometrium
Diagnostik
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von Otte - UFK Münster
Laparoskopie
Histologische
Sicherung
Diagnostik
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?„Wie bitte?
Sie wollen mich operieren?
Muss das sein?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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Ja unbedingt!
Denn …
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ESHRE Guidelines for the
Diagnosis and Treatment of
Endometriosis
ESHRE, European Society for Human
Reproduction and Embryology
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Für die definitive Diagnose einer
Endometriose ist die visuelle Inspektion
des Beckens im Rahmen einer
Laparoskopie Goldstandard - außer,
wenn die Erkrankung bereits äußerlich
sichtbar ist (z.B. Vagina, Nabel, Narbe).
Diagnose der Endometriose
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Beispiel „Gewehrschussläsionen“
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Beispiel „Kissing Ovaries“
Beidseitige Ovarialendometriome
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fertilitycenterkiel
„Ich habe meinen OP-Bericht
gelesen, aber ehrlich gesagt
kein Wort verstanden…
Da stand etwas von roten,
schwarzen, weißen und
sogar blauen Punkten in
meinem Bauch…
Was hat das denn zu
bedeuten?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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Bauchfellveränderungen in der Bauchspiegelung
„Peritoneale Läsionen“
Rot -
flammenartig
blauschwarz schwarz weiß
Peritonealdefekt
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Beispiel „Peritoneale Veränderungen“
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![Page 34: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/34.jpg)
Maximum „Verwachsungsbauch“
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![Page 35: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/35.jpg)
AktivitätsgradeEntwicklungstheorie peritonealer Endometriose
rot
aktiv
inaktiv
schwarz
weiß
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fertilitycenterkiel
?„Und wie schlimm ist das
Ganze jetzt?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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„Punktezählen“
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![Page 38: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/38.jpg)
fertilitycenterkiel
Score-Punkte
II: minimal 1 - 5
II
II: mild 6 - 15
III
III III: mäßig 16 - 40IVIV
IV: schwer > 40
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Verschiedene Stadien
fertilitycenterkiel
Endometriose Endometriose
rASRM Stadium I rASRM-Stadium IV
„frozen pelvis“
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fertilitycenterkiel
?„Und wieso habe gerade ich
das?
Das ist doch sicher was
ganz Seltenes…“
Unsere Patientin mit Endometriose …
![Page 41: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/41.jpg)
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Endometriose ist altersabhängig!
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Häufigkeit der Endometriose
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Frauen zwischen
erster Periode und
Wechseljahren: 5 - 10%
Aber bei Frauen mit
unerfülltem Kinderwunsch: 30 – 50%
Rezidivrate 20% in 2 Jahren !
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Sie sehen also, es handelt sich nicht um eine seltene
Erkrankung und sie kommt leider
häufig wieder …
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![Page 44: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/44.jpg)
Chirurgische Therapie
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Histologische Sicherung und Therapie
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Medikamente
• Schmerztherapie (NSAIDs, Ibuprofen, PCM)
• Gestagene: „Schrumpfen“ der Herde
• Spirale, levonorgestrelhaltig, Mirena®
• Kontrazeptiva - Langzyklus 6 Monate
„Keine Menstruation – keine Schmerzen“
• GnRH – Analoga: Trenanatone Gyn:
Östrogenentzug
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![Page 48: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/48.jpg)
Teil II
“Hilfe es klappt nicht…“
Kinderwunsch
bei Endometriose
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Wenige Zeit später lernt
unsere Patientin den Mann
Ihres Lebens kennen …
Unsere Patientin mit Endometriose …
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?„Warum können wir keine
Kinder bekommen?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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Endometriose und Unfruchtbarkeit
III / IV
Mechanik Anatomische
Zerstörung
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Infertilität bei schwerer Endometriose
Douglasobliteration,Ovarieller
Konglomerattumor
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• Agressives und destruktives Wachstum
• Tubenokklusion
• Tuboovarielle Kontakt- und Motilitäts-
störung , „Ovum pick-up“
• Zerstörung von Ovarialparenchym
durch Endometriome …
Infertilität bei schwerer Endometriose
NATURAL CYCLE: Olive and Lee 1986, ART: Matson and Yovich 1986, Dlugi 1989, Pal 1998, Azem 1999, Olive and Pritts 2001
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Minimale/ Milde Endometriose
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fertilitycenterkiel
?„Aber ich habe doch nur
einen ganz leichten Befall“
Unsere Patientin mit Endometriose …
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Äh…tja… äh, das stimmt….
fertilitycenterkiel
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III / IV
Mechanik Anatomische
Destruktion
I / II
„Milieustörung“- Prävalenz- und
Interventionsstudien
- Grundlagenforschung
Endometriose und Infertilität
fertilitycenterkiel
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Prävalenzstudien = Häufigkeitsmessungen
Frauen mit Endometriose
leiden häufiger unter Infertilität
Bei Frauen mit Infertilität wird häufiger
eine Endometriose diagnostiziert
fertilitycenterkiel
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21%
1,3%
48%
5%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Fertile Kontrollen Infertilität
70er und 80er Jahre
Prävalenz von Endometriose bei LSK
Hassan 1976, Drake und Grunert 1980, Straty 1982 etc.
fertilitycenterkiel
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Oslo 1987 – 1996, prospektive Kohortenstudie, Stimulation mit CC oder hMG
zusätzlich signifikant mehr Mehrlings-SS bei idiopath. Sterilität, *= p<0.05
Reduzierte SS-Rate bei Insemination
Omland et al. Hum Reprod 1998
16,3%
33,6%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Idiopathische Sterilität Minimale Endometriose
*
n= 119 n= 49
%
fertilitycenterkiel
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ENDO-CAN - Studie 1997Fertilitätsverbesserung durch operative Sanierung
EL: IMarcoux S et al 1997 NEJM, Canadian Collaborative Group on Endometriosis
100%
Steigerung!
(Absolut nur
~5%/Monat)
fertilitycenterkiel
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Autor Therapie Plazebo ODDS Ratio (95 % CL)
Marcoux et al., 1997 63/172 37/169 2,03 (1,28-3,24)
Parazzini et al., 1998 12/51 13/45 0,76 (0,31-1,88)
Total 75/223 50/214 1,66 (1,09-2,51)
Metaanalyse randomisierter StudienNutzen einer operativen Endometriosetherapie bei Sterilität
0,1 0,2 1 5 10
Jacobson TZ 2002; Cochrane Database Syst Rev. 2002;(4):CD001398;
Konzeptionschance
fertilitycenterkiel
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Reproduktive Störungen bei Endometriose
Oozytäre
Dysfunktion,
reduzierte
Fertilisation
Follikuläre
Milieu-
störung
Ovulations-
störung
Endokrine
Dysfunktion
Follikelreifungs-
störung,
Corpus luteum-
Insuffizienz
Doody 1988, Tummon 1988, Bancroft 1992, Cahill 1995/1997/1998, Pellicer 1998, Verpoest 2000, Smith 2002 etc. ….
Implantations-
störung
Spermien-
motilität,
Akrosomen-
reaktion
Gerichteter
Spermien-
transport
Erhöhte
Abortrate
Transport-
störung von
Gameten und
Embryonen
fertilitycenterkiel
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Ektopes Implantat
Stimulation inflammatorischer
und immunologischer Prozesse
Abnorme Sekretion durch
Immunzellen und
ektopes Endometrium
Peritoneale Milieustörung
Reproduktive
Dysfunktionen
Konzept „Peritoneale Milieustörung“
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Messen wir Ursache oder Folge ?
fertilitycenterkiel
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Verschnaufpause ...
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?„Aber jetzt warten wir
doch schon zwei Jahre!
Und Persona kann ich
nicht mehr sehen….
Kann man nicht noch mehr tun?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
fertilitycenterkiel
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… was ist denn mit ihm ?
fertilitycenterkiel
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Ich empfehle eine gezielte Kinder-
wunschbehandlungmit hormoneller
Stimulation,Samenübertragung oder auch die IVF …
fertilitycenterkiel
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fertilitycenterkiel
Intrauterine Insemination, IUI
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Zyklusbeobachtung
fertilitycenterkiel
Zyklustag 1 2 3 4 5 … … 10 11 12 13 14
Regelblutung
+
10minütiger Kontrolltermin im fck
Ultraschall + Hormonmessung
an Tag 7 oder 8 der Stimulation
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Effektiver: Zusätzliche Steuerung von Eibläschenwachstum und Eisprung
fertilitycenterkiel
Natürlicher Zyklus Milde Stimulation
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Samenübertragung (Insemination)
fertilitycenterkiel
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IUI vs. abwartendes ManagementRandomisierte Studien bei leichter Endometriose
SS-Rate / Zyklus
Autor Intervention Therapie Kontrolle
Deaton et al. 1990 CC + IUI 9,5 % 3,3 %
Fedele et al. 1992 GnRH-a, LH/FSH 15 % 4,5 %
Tummon et al. 1997 FSH + IUI 11 % 2 %
Olive & Pritts NEJM 2001
fertilitycenterkiel
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Der „Plateaueffekt“ nach 3 IUI-Zyklen
Deaton JL Fertil Steril 1990
fertilitycenterkiel
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In vitro Fertilisation, IVF
fertilitycenterkiel
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Assistierte Reproduktion durch IVF
Ovarielle
Hyperstimulation
mit Gonadotropinen
bis zur oozytären Reife
10-14 Tage
Transvaginale
Follikelaspiration
Fertilisation in vitro
(IVF, ICSI)
fertilitycenterkiel
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Auswirkungen
der Endometriose
auf die Ergebnisse
der In-vitro-Fertilisation
IVF – Die Lösung des Problems?
fertilitycenterkiel
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Verlagerung von Schlüsselprozessen „aus einem schädlichen Milieu“
Follikulo- und Oogenese:
Oozytenqualität Ovarielle Stimulation
Ja
Implantation
Embryonalentwicklung
Follikulo- und Oogenese:
Oozytenquantität Ovarielle Stimulation
FertilisationModifizierte Gameten-
interaktion durch IVF/ ICSI
Embryokultur
Embryonenzahl,
Lutealphasensubstitution
fertilitycenterkiel
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Einfluss der Endometriose auf die IVFMetaanalyse nach Barnhart et al. 2002
Endometriose Tubare Sterilität
„19%“ schlechtere SS-Chance bei Endometriose
fertilitycenterkiel
![Page 81: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/81.jpg)
Adjustierte OR (95%
CI)
Ovarielle Response
Oozytenzahl Reduziert OR 0.92 (0.85-0.99)
Ovarielle Response
Peak Estradiol Sign. niedriger
Fertilisationsrate Reduziert OR 0.87 (0.85-0.88)
Implantationsrate Reduziert OR 0.86 (0.85-0.88)
Schlechtere Resultate aller IVF-Teilschritte
Einfluss der Endometriose auf die IVFMetaanalyse nach Barnhart et al. 2002
fertilitycenterkiel
![Page 82: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/82.jpg)
Abnahme der SS-Rate bei
Endometriose vs. tubarer Sterilität
Abnahme der
SS–Rate pro
IVF-Zyklus
OR (95% CI)
Endometriose
rASRM I/IIbis 21% 0.79 (0.60-0.1.03)
Emdometriose
rASRM III/IVbis 54% 0.46 (0.28-0.74)
Einfluss der Endometriose auf die IVFMetaanalyse nach Barnhart et al. 2002
fertilitycenterkiel
![Page 83: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/83.jpg)
Abnahme der SS-Wahrscheinlichkeit
mit zunehmendem Endometriosestadium
Endometriose
rASRM I/II
Endometriose
rASRM III/IV
- 36% OR 0.64; CI, 0.35-1.17
Einfluss der Endometriose auf die IVFMetaanalyse nach Barnhart et al. 2002
fertilitycenterkiel
![Page 84: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/84.jpg)
?„Jetzt machen Sie schon so eine
komplizierte Therapie und dann
sind meine Chancen doch
eingeschränkt? Warum?
Unsere Patientin mit Endometriose …
fertilitycenterkiel
![Page 85: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/85.jpg)
Welcher Mechanismus verursacht das Einnistungsproblem ?
Embryo-
qualität?
Endome-
trium?
fertilitycenterkiel
Simon et al. 1994
![Page 86: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/86.jpg)
• Endometrium: Empfängerinnen, die eine Endometriose haben, zeigen
identische Implantations- und Schwangerschaftsraten
• Embryonen:Eizellen von Spenderinnen mit Endometriose führen zu
reduzierten Implantations- und Schwangerschaftsraten
Simon et al. 1994
Embryo oder Endometrium ?
Ergebnisse aus Eizellspendeprogrammen
fertilitycenterkiel
![Page 87: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/87.jpg)
Theorie:Störung des
intrafollikulären
Mikromilieus
Störung der
Eizellqualität
VEGF
IL-1ß, IL-6
Immunzelldichten NK, T-Lymphozyten,
Makrophagen, Monozyten
Endokrinologie
Enzymexpression
Übersicht bei Navarro et al. Obstet Gynecol Clin N Am 2003
fertilitycenterkiel
![Page 88: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/88.jpg)
• Theorie: Inaktivierung der endometrialen Aktivität
• Viele retrospektive Studien, wenige prospektive Studien mit geringer Fallzahl
• Metaanalyse zeigt Vorteil bei Endometriose
„Milieuverbesserung“ durch ultralange Suppression?
Nakamura et al. 1992, Marcus et al. 1994, Zikopoulos et al. 2004 ; Sallam et al. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD0046352006
„Mögliche Vorteile bei Endometriose“
fertilitycenterkiel
![Page 89: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/89.jpg)
???„Ich verstehe gar nichts mehr…
Was machen wir jetzt ?“
Unsere Patientin mit Endometriose …
fertilitycenterkiel
![Page 90: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/90.jpg)
Algorithmus: Endometriose + Kinderwunsch
Minimal/mild -II Moderat/schwer III-IV
Sanierung durch LSK
~30 % Konzeptionsrate
nach 6 Monaten
Stimulation/IUI IVF
IVF (> 32 Jahre?, AFS IV?,
ultralong Protokoll?)
~ 25 - 60 %
Konzeptionsrate
nach 3 Jahren
IVFModifiziert n. Greb 2004, Strowitzki 2005
LSK/Laparotomie
Ausgedehnte operative Sanierung
GnRH-a ??
GnRH-a ??
fertilitycenterkiel
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![Page 93: Guten Morgen aus Kiel - repromedizin.de · Für die definitive Diagnose einer Endometriose ist die visuelle Inspektion des Beckens im Rahmen einer Laparoskopie Goldstandard - außer,](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062910/5b9f9c7909d3f25b318d550f/html5/thumbnails/93.jpg)
Teil I
„Wenn die Liebe weh tut …“Schmerzen bei Endometriose
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Titel
fertilitycenterkiel
• Text
• …
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Titel
fertilitycenterkiel
• Text
• …