-
İmmuno-Onkoloji ve Hedeflenmiş Tedaviler Kursu
MEDICANA INTERNATIONAL ANKARA
HASTANESİ
Hem. Kıymet AKGEDİK [email protected]
-
ANTİ-KANSER MONOKLONAL ANTİKORLARI Monoklonal Ticari
ANTİKOR ŞEKLİ ENDİKASYONLARI
RITUXIMAB MABTHERA NHL - KLL
TRASTUZUMAB HERCEPTiN Meme Ca
ALEMTUZUMAB CAMPATH-1 NHL - KLL
CETUXIMAB ERBITUX Kolon Ca
BEVACIZUMAB ALTUZAN Kolon Ca
-
Monoklonal Antikor Türleri
İnsan
-umab
Fare
-momab
Özdeş
(Chimeric)
-ximab
İnsanlaştırılmış
-zumab
-
Bevacizumab ;
•Etki mekanizmasına genel bakış •Endikasyon •Doz ve verilme aralığı •Hazırlama şekli ve saklama koşulları •Uygulama şekli •Yan etki profili ve dikkat edilmesi gereken durumlar
Biyolojik ve biyobenzer ilaçlar: Genel kavramlar
Sunum Akışı
-
• Bevacizumab, Çin hamsteri over hücresinden rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen bir monoklonal antikor olan bevasizumab etkin maddesini içerir.
• %93 insan, %7 kemirgen yapıdadır
BEVACİZUMAB NEDİR?
-
BEVACİZUMAB NE YAPAR?
• Bevasizumab seçici olarak vücutta kan ve lenf damarlarının yüzeyinde bulunan insan vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) isimli proteine bağlanır.
• VEGF tümörlerin içinde kan damarlarının gelişmesine neden olur, bu damarlar tümöre besin ve oksijen taşır.
VEGF
VEGF
bFGF
TGFβ-1
VEGF
bFGF
TGFβ-1
PLGF
VEGF
bFGF
TGFβ-1
PLGF
PD-ECGF
VEGF
bFGF
TGFβ-1
PLGF
PD-ECGF
Pleiotrophin
-
BEVACİZUMAB NE YAPAR?
• Bevasizumab VEGF’ye bağlandığında VEGF’nin düzgün çalışmasını önler.
• Tümöre besin ve oksijen taşıyan kan damarlarının gelişimini engelleyerek tümörün büyümesini engelleme etkisine sahiptir.
1. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 2. Bagri, et al. Clin Cancer Res 2010; 3. Grothey, et al. JCO 2008; 4. Galizia,
et al. Clin Cancer Res 2004; 5. Mancuso, et al. J Clin Invest 2006; 6. Vosseler, et al. Cancer Res 2005
-
ENDİKASYON • BEVACİZUMAB yayılmış kalın bağırsak (kolon veya rektum)
kanserinin tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.
• BEVACİZUMAB kullanılan diğer kanser tipleri;
− İlerlemiş ve tekrarlayan yumurtalık kanseri
− Glioblastoma multiforme
− Meme kanseri
− Böbrek hücreli kanser
− Mide kanseri
− Akciğer kanseri
− Prostat kanseri
− Rahim ağzı kanseri
Altuzan KÜB
-
• BEVACİZUMAB ® IV konsantre infüzyon çözeltisi içeren flakon damar yoluyla kullanılır.
• Her bir flakon 4 mL’lik çözelti içinde 100 mg ya da 16 mL’lik çözelti içinde 400 mg bevasizumab içerir. Her 1 mL’si 25 mg bevasizumab içerir.
BEVACİZUMAB
Altuzan KÜB
-
DOZ ve VERİLME ARALIĞI
Yayılmış kalın barsak kanseri tedavisinde önerilen doz:
•1. basamak tedavi
2 haftada bir verilen 5 mg/kg veya
3 haftada bir verilen 7,5 mg/kg
•2. basamak tedavi
2 haftada bir verilen 10 mg/kg veya
3 haftada bir verilen 15 mg/kg
Tedaviye altta yatan hastalığın ilerlemesine kadar devam
edilmesi önerilir.
Altuzan KÜB
-
HAZIRLAMA ŞEKLİ
• BEVACİZUMAB uzman bir sağlık görevlisi tarafından • Aseptik teknikler kullanılarak hazırlanmalıdır.
• Hafifçe opak, renksiz- soluk kahverengi steril konsantre sıvı içerir.
• Konsantre , damar yoluyla verilecek infüzyon çözeltisi hazırlamak için kullanılmadan önce seyreltilmelidir.
Altuzan KÜB
-
HAZIRLAMA ŞEKLİ (devam)
• Yeterli miktar Bevacizumab çekilir ve gereken uygulama hacmine %0.9’luk enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi ile tamamlanır.
• Parenteral ilaç ürünleri uygulanmadan önce partikül ve renk değişikliği bakımından gözle kontrol edilmelidirler.
Altuzan KÜB
-
UYGULAMA ŞEKLİ
• BEVACİZUMAB infüzyonları dekstroz ya da glukoz
çözeltileriyle uygulanmamalı ya da bunlarla
karıştırılmamalıdır.
• 24 saat içinde kullanılmalıdır.
• İntravenöz enjeksiyon veya bolus olarak uygulanmaz.
• Flakonun içinde kalan kullanılmamış kısmı, ürün koruyucu
içermediği için atılmalıdır.
Altuzan KÜB
-
UYGULAMA ŞEKLİ
• Başlangıç BEVACİZUMAB dozu intravenöz infüzyon halinde 90 dakikanın üzerinde bir zaman periyodunda verilmelidir.
• İlk infüzyon iyi tolere edildiği takdirde ikinci infüzyon 60 dakikanın üzerinde bir süre boyunca uygulanabilir.
• 60 dakikalık infüzyon da iyi tolere edildiği takdirde sonraki bütün infüzyonlar 30 dakikanın üzerinde bir süre boyunca verilebilirler.
Altuzan KÜB
-
SAKLAMA KOŞULLARI
• Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi Atıkların Kontrolü
Yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne
uygun olarak imha edilmelidir.
• Flakonlar, 2ºC – 8ºC’de buzdolabında saklanmalıdır
• Flakonlar ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.
• Flakonlar dondurulmamalı ve çalkalanmamalıdır.
• Raf ömrü: 24 ay.
Altuzan KÜB
-
BEVACİZUMAB Yan Etkiler: Genel Bakış
• Hipertansiyon (en sık görülen olay)
• Proteinüri
• Tromboemboli
• Yara iyileşmesi üzerinde etkiler
• Kanama
• GI perforasyon
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42., Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2005. 23:3697-3705
-
Hipertansiyon • BEVACİZUMAB ile tedavi edilen
hastalarda hipertansiyon insidansında artış gözlemlenmiştir.
• BEVACİZUMAB, hipertansiyonu
olmayan hastalarda ve hipertansiyonu kontrol altına alınan hastalarda başlatılabilir.
• Tedavi sırasında kan basıncının rutin olarak izlenmesi önerilir.
• İlk birkaç BEVACİZUMAB dozunun her biri öncesinde ve sonrasında ve daha sonra her BEVACİZUMAB dozu öncesinde yapılması önerilir.
Altuzan KÜB
-
PROTEİNÜRİ
• Hipertansiyon hikayesi olan hastaların BEVACİZUMAB ile tedavi edilirken proteinüri geliştirme riski yüksek olabilir.
• Altuzan tedavisine başlanmadan önce tüm hastalarda proteinürinin test edilmesi önerilir.
Striple idrar tahlili yapılarak izlenmesi önerilir.
• Analizde önceden var olan proteinüri ortaya çıkarsa, BEVACİZUMAB tedavisine başlanmadan önce ayrıntılı araştırma için hastanın bir nefroloji uzmanına sevk edilmesi önerilir.
Altuzan KÜB
-
Kanama Olayları • Ağırlıklı olarak minör mukokütanöz
kanama (örn. epistaksis) gelişmektedir.
• Kanama epizodlarının çoğu hafif şiddettedir ve standart ilk yardım teknikleri kullanılarak yönetilebilir.
• BEVACİZUMAB’ın kesilmesine gerek yoktur.
• Ancak, tedavi sırasında gelişebilecek transfüzyon gerektiren ve yaşamı tehdit eden kanamalarda BEVACİZUMAB kalıcı olarak kesilmelidir.
Altuzan KÜB
-
Yara iyileşmesi komplikasyonları • Yara iyileşmesi komplikasyonları; yara açılması, ekimoz ve kanama
şeklinde görülebilir.
• Tedavi sırasında yara iyileşmesi
komplikasyonları yaşayan
hastalarda, yara tam olarak
iyileşene kadar BEVACİZUMAB
kesilmelidir.
Altuzan KÜB
• Tıbbi müdahale gerektiren yara açılması yaşayan hastalarda
BEVACİZUMAB kalıcı olarak kesilmelidir.
-
Cerrahi girişim planlanan hastalarda cerrahinin zamanlaması
Şekil referanstan uyarlanmıştır
Shord SS, Bressler LR, Tiemey LA ve ark., Am J Health Syst Pharm 2009; 66: 999-1013.
Yara iyileşmesi Komplikasyonları
-
Kontrendikasyonlar
• Bevasizumab veya ilacın içerdiği diğer yardımcı
maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu
bilinen hastalarda kontrendikedir.
• Hamileyse, (Gebelik kategorisi: D)
Altuzan KÜB
-
ÖZEL POPÜLASYON • Böbrek yetmezliği:
BEVACİZUMAB ’ın böbrek bozukluğu olan hastalardaki
güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir.
• Karaciğer yetmezliği:
BEVACİZUMAB ’ın karaciğer bozukluğu olan hastalar
üzerindeki güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir.
• Pediyatrik popülasyon:
BEVACİZUMAB ’ın çocuklardaki ve ergenlik çağındakilerdeki
güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir.
Altuzan KÜB
-
ÖZEL POPÜLASYON • Geriyatrik popülasyon:
Geriyatrik hastalarda doz ayarlaması yapmak
gerekmemektedir.
• Emzirme:
BEVACİZUMAB 'la tedavi sırasında ve son BEVACİZUMAB
dozundan sonra en az 6 ay boyunca emzirmemeli, çünkü bu ilaç
bebeğin büyümesi ve gelişimini engelleyebilir.
• Araç ve makine kullanımı:
BEVACİZUMAB 'ın araç veya herhangi bir alet veya makine
kullanma becerisini zayıflattığı gösterilmemiştir.
Altuzan KÜB
-
TEŞEKKÜRLER…..
25