Histologia e Embriologia do
Sistema Nervoso
Dr. Fábio Agertt
Células
• Células tronco-neurais
• Auto-renovação
• Diferenciar em neurônios e células gliais
• Migrar para regiões em desenvolvimento e
reparação
• Mais eficientes em indivíduos jovens
Células
• Células de sustentação: Glia ou
neuróglia
• Glia = grego, significa cola
• Transmitem informações
• Envolvidas na memória e em patologias
como Alzheimer
Células
• Astrócitos
• Aspecto estrelado
• Comunicam-se entre si e com os neurônios por canais
• sem potenciais de ação, bidirecional
• Nutrição dos neurônios: componente da barreira hematoencefálica
• Equilibram o meio circundante dos neurônios
Células
• Oligodendrócitos
• Oligo = pouco, dendros = ramificação
• Bainha de mielina
• Uma célula para vários neurônios
• Sem eles neurônios não sobrevivem em
cultura
Células
• Micróglia
• “Pequena glia”
• Função fagocitária
• Migração
Células
• Ependimócito
• Revestimento de cavidades (ventrículos)
• Função secretora – líquido
cefalorraquidiano
• Função circulatória – células ciliadas
Células
• Neurônio
• 86 bilhões no cérebro humano
• Unidade básica do Sistema Nervoso
• Geração e condução de impulsos
excitatórios e inibitórios
• Sinapses
Células
• Neurônio
• Dendritos
• Captação de estímulos
• Corpo celular (Pericário)
• Produção de energia, geração do estímulo próprio do
neurônio
• Axônio
• Condução do estímulo próprio do neurônio
• Telodendritos
• Condução final e ramificação dos estímulos
Células
• Neurônio
• Classificação
• Função
• Sensitivos
• Motores
• Conexão (Interneurônio)
Células
• Neurônio
• Classificação
• Morfológicas
• Unipolar
• Bipolar
• Pseudo-unipolar
• Multipolar
Células
• Neurônio
• Sinapse
• Comunicação
• (Telodendro) membrana pré-sináptica – fenda sináptica –membrana pós-sináptica (Dendrito)
• Químicas
• Elétricas
Tecidos
• Substância Cinzenta
• Córtex cerebral
Tecidos
• Córtex cerebral • Camada mais externa do cérebro, rico em
neurônios
• 1-4 mm de espessura, com uma área de 0,22 m2
• funções complexas do cérebro como memória, atenção, consciência, linguagem, percepção e pensamento
• 20 bilhões de neurônios
• O córtex é composto por 6 camadas, e por dois tipos principais de células
• Estreladas IV - que são células receptoras.
• Piramidais V - que são células efetoras.
Tecidos
• Córtex cerebral • I e II: fibras de associação com o sistema reticular
ativados ascendente.
• II e III: são fibras que projetam-se para o córtex contralateral (fibras de associação).
• IV: fibras de aferências (penetram o córtex trazendo informações).
• V: dão origem às fibras eferentes, isto é, que deixam o córtex cerebral indo para o tronco encefálico, medula espinhal e núcleos da base.
• VI: são fibras que partem desta zona em direção ao tálamo.
Tecidos
• Substância branca
Tecidos
• Substância branca • Fibras nervosas com bainha de mielina de
espessura variável; células da glia
• Corresponde a cerca da metade do volume encefálico
• Interconexões entre as variadas regiões corticais e subcorticais
• Redes neurais
• Lesão causa síndromes clínicas por desconexão
• Mais estudada após a Ressonância e a Tratografia
Embriologia do Sistema Nervoso
Embriologia básica e Malformações
Dr. Fábio Agertt
Placa Neural
• A partir do ectoderma
• Terceira semana
• Tubo neural e cristas neurais
Tubo Neural
• Quarta semana (22 a 23 dias)
• Entre 4º e 6º somito, correspondente a
região cervical da medula espinhal
• Neuróporo rostral fecha com 25 dias e o
caudal com 27 dias
• Parte anterior se espessa para formar
encéfalo
Tubo Neural
• Medula espinhal
• Espessamento das paredes; diminuto canal central
• Região marginal – origina substância branca; região central células neuroepiteliais
• Células neuroepiteliais – Neuroblastos e glioblastos
• Sulco limitante – placas alares e basais
Tubo Neural
• Medula espinhal
• Posição
• No embrião: todo o canal vertebral
• No RN: L2-L3
• Adulto: L1
Tubo Neural
• Meninges
• Origem mesenquimal
• Meninge primitiva
• Externa forma dura-máter
• Interna forma pia-aracnóide (leptomeninges)
Tubo Neural
• Encéfalo
• Fechamento do neuróporo rostral
• 3 vesículas
• Prosencéfalo
• Mesencéfalo
• Rombencéfalo
• 5 vesículas
• Diencéfalo/Telencéfalo
• Mesencéfalo
• Metencéfalo / Mielencéfalo
Tubo Neural
• Encéfalo
• Flexura cefálica – separa cérebro e tronco
cerebral
• Flexura cervical – delimita encéfalo e
medula
• Flexura pontina – divide encéfalo posterior
em mielencéfalo e metencéfalo
Tubo Neural
• Encéfalo - Prosencéfalo
• Vesículas ópticas
• Vesículas telencefálicas – hemisférios cerebrais
• Diencéfalo – III ventrículo e três saliências:
epitálamo, tálamo e hipotálamo (hipófise)
• Telencéfalo cresce e cobre o diencéfalo,
mesencéfalo e encéfalo posterior
• Mesênquima entre os dois hemisférios forma a
foice do cérebro (dobra da dura-máter)
Tubo Neural
• Encéfalo - Prosencéfalo
• Sexta semana surge o corpo estriado no soalho dos hemisférios
• A extremidade caudal se expande e forma mais tarde o lobo temporal
• Fibras do córtex cerebral dividem o corpo estriado em núcleos caudado e lentiforme (cápsula interna)
• Formação das comissuras – corpo caloso
Tubo Neural
• Encéfalo - Prosencéfalo
• Diferenciação do córtex
• Migração celular
• Sulcos e giros
• Aumento considerável da superfície
• Córtex insular sobre o corpo estriado
cresce menos e é envolto pelos lobo
frontal e temporal
Tubo Neural
• Encéfalo - Mesencéfalo
• Encéfalo médio – menos modificações
• Neuroblastos das lâminas alares migram ao teto e
formam colículos superiores e inferiores
• Neuroblastos das lâminas basais formam núcleos
do III e IV nervos, nécleos rubros e reticulares
• Fibras que nascem do cérebro formam os
pedúnculos cerebrais
• Canal central forma o aqueduto cerebral
Tubo Neural
• Encéfalo - Metencéfalo
• Ponte
• Lâmina basal – motor
• Cerebelo
• Espessamento das lâminas alares
• Zona marginal – córtex cerebelar
• Zona central – núcleos
Tubo Neural
• Encéfalo - Metencéfalo
• Cerebelo
• Arquicerebelo (lóbulo floculonodular) –
equilíbrio por vias vestibulares
• Paleocerebelo (vérmis e lobo anterior) – vias
sensitivas dos membros
• Neocerebelo (lobo posterior) – controle seletivo
dos movimentos dos membros
Tubo Neural
• Encéfalo – Mielencéfalo (Bulbo)
• Neuroblastos da placa basal: núcleos motores
• Somático eferente geral
• Visceral eferente especial
• Visceral eferente geral
• Neuroblastos da placa alar: núcleos sensitivos
• Visceral aferente geral
• Visceral aferente especial
• Somático aferente geral
Tubo Neural
• Plexos coróides
• Pia-máter e epêndima – tela coróidea nos
ventrículos laterais e IV ventrículo
• No IV ventrículo evaginações formam os
forames de Magendie e Luschka
Defeitos Estruturais
Congênitos
Patogênese
• Desenvolvimento do SNC
• Defeito em 1 ou mais etapas
• Intrínseco ou extrínseco
• 3% nascimentos – 70% mortes fetais e 40% das
mortes RN
• Etiologia desconhecida em 60%
Etiologia
• Teratógenos
• Agentes infecciosos
• Distúrbio no Metabolismo Materno
• Condições Genéticas
Desenvolvimento SNC
Evento Crítico Semanas Defeito
Fechamento do tubo
neural
3-6 Anencefalia, Espinha
Bífida, Esquizencefalia
Clivagem dorsal 5-6 Holoprosencefalia
Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica
Proliferação 8-16 Microcefalia
Migração inicial 10-15 Heterotopia
periventricular
Migração 10-20 Lissencefalia
Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert
Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental
Desenvolvimento SNC
Evento Crítico Semanas Defeito
Fechamento do tubo
neural
3-6 Anencefalia, Espinha
Bífida, Esquizencefalia
Clivagem dorsal 5-6 Holoprosencefalia
Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica
Proliferação 8-16 Microcefalia
Migração inicial 10-15 Heterotopia
periventricular
Migração 10-20 Lissencefalia
Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert
Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental
Fechamento do Tubo Neural
• Deficiência de Folato: Risco 2 a 8 vezes
maior; Previne 50 a 70% dos casos
• Ácido retinóico: aumenta o risco
• Genética: 1 parente aumenta 3 a 8%, 2
parentes, 10%
• Valproato e Carbamazepina
Fechamento do Tubo Neural
• Anencefalia / Exencefalia• Acompanha acrania
• Degeneração do SNC precoce: Anencefalia
Fechamento do Tubo Neural
• Espinha Bífida Oculta: 5% da População• Disrafismo Oculto (Seio
Dermal)
• Meningocele
• Mielomeningocele
• Encefalocele
• Anencefalia
• Diastematomielia
• Diplomielia
• Agenesia Sacral
Fechamento do Tubo Neural:
Espinha Bífida
• Hidrocefalia
• Malformação Chiari II
• Siringomielia
• Características:
• Inteligência normal, subnormal
• Graus de paresias
• Disfunção esfincteriana
Fechamento do Tubo Neural:
Espinha Bífida
• Malformação Chiari
• Chiari I
• Chiari II
(Malformação de
Arnold-Chiari)
• Chiari III
• Chiari IV
Desenvolvimento SNC
Evento Crítico Semanas Defeito
Fechamento do tubo
neural
3-6 Anencefalia, Espinha
Bífida, Esquizencefalia
Clivagem 5-6 Holoprosencefalia
Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica
Proliferação 8-16 Microcefalia
Migração inicial 10-15 Heterotopia
periventricular
Migração 10-20 Lissencefalia
Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert
Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental
Clivagem
Clivagem
• Holoprosencefalia
• Esquizencefalia
• Anormalidades de Septo Pelúcido
• Ausência
• Cavum
• Agenesia de Corpo Caloso
Clivagem
Clivagem
Clivagem
Clivagem
Clivagem
Clivagem
Clivagem
Desenvolvimento SNC
Evento Crítico Semanas Defeito
Fechamento do tubo
neural
3-6 Anencefalia, Espinha
Bífida, Esquizencefalia
Clivagem 5-6 Holoprosencefalia
Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica
Proliferação 8-16 Microcefalia
Migração inicial 10-15 Heterotopia
periventricular
Migração 10-20 Lissencefalia
Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert
Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental
Desenvolvimento Cortical -
Proliferação
• Microcefalia (-2DP da média)
• Microcefalia Vera
• Outras causas genéticas
• Teratógenos
• SHI
• Malformações
• Desnutrição materna
Desenvolvimento Cortical -
Proliferação
• Megalencefalia (+2DP da média)
• Aumento do tamanho celular, aumento da
glia
• Anatômico X Metabólico
• Genéticas:
• Sotos
• Beckwith-Wiedeman
• Weaver-Smith
Desenvolvimento Cortical -
Proliferação
• Hemimegalencefalia
• “Semi-neoplasia”
• Epilepsia refratária
• Pobre prognóstico
Desenvolvimento SNC
Evento Crítico Semanas Defeito
Fechamento do tubo
neural
3-6 Anencefalia, Espinha
Bífida, Esquizencefalia
Clivagem 5-6 Holoprosencefalia
Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica
Proliferação 8-16 Microcefalia
Migração inicial 10-15 Heterotopia
periventricular
Migração 10-20 Lissencefalia
Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert
Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental
Desenvolvimento Cortical -
Migração
Desenvolvimento Cortical -
Migração
• Matriz germinativa
• Primeira fase – Heterotopia
• Segunda fase – Lissencefalia
• Testes genéticos em 80%
Desenvolvimento SNC
Evento Crítico Semanas Defeito
Fechamento do tubo
neural
3-6 Anencefalia, Espinha
Bífida, Esquizencefalia
Clivagem 5-6 Holoprosencefalia
Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica
Proliferação 8-16 Microcefalia
Migração inicial 10-15 Heterotopia
periventricular
Migração 10-20 Lissencefalia
Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert
Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental
Desenvolvimento Cerebelar
• Anormalidades do Cerebelo (Dandy-
Walker e variantes, S. Joubert
• Displasia Septo-Óptica (S. de Morsier)
Desenvolvimento Cerebelar
Desenvolvimento Cerebelar
Desenvolvimento SNC
Evento Crítico Semanas Defeito
Fechamento do tubo
neural
3-6 Anencefalia, Espinha
Bífida, Esquizencefalia
Clivagem 5-6 Holoprosencefalia
Diferenciação ventral 5-6 Displasia Septo-Óptica
Proliferação 8-16 Microcefalia
Migração inicial 10-15 Heterotopia
periventricular
Migração 10-20 Lissencefalia
Des. Cerebelar 20-40 Dandy-Walker, Joubert
Diferenciação/Organização 20-40 Retardo Mental
Desenvolvimento Cortical –
Organização Cortical
• Polimicrogiria – Displasia, geralmente origem cromossomal
• Bilateral frontal
• Bilateral fronto-parietal
• Perisilviana
• Mesial-parieto-ocipital
• Ocipital
• Esquizencefalia plus Polimicrogiria
• Displasias focais
Desenvolvimento Cortical –
Organização Cortical
Hidrocefalia
• Comunicante• Diminuição da absorção
• Não-comunicante• Estenose de aqueduto
• Monro
Hidroanencefalia
• Não há formação dos hemisférios cerebrais
Cistos Aracnóides
Agenesia de corpo caloso
Malformações Cranianas
• Plagiocefalia
• Craniossinostoses
• Escafocefalia (Dolicocefalia)
• Braquicefalia
• Trigonocefalia
• Craniossinostoses Sindrômicas
• Apert
• Crouzon
Malformações Cranianas
Malformações Cranianas
Malformações Cranianas
• Acondroplasia
• Klipel-Feil
• Impressão Basilar
• Desordens associadas com fenda
palatina