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Revue Marocaine de Rhumatologie
Disponible en ligne sur
www.smr.ma
L’hémophilie acquise est une diathèse hémorragique,
due à l’apparition d’auto-anticorps dirigé contre l’activité
pro-coagulante du facteur VIII. C’est une affection grave,
encore méconnue [1]. Cinq cadres étiologiques sont
distingués, parmi lesquelles, certaines maladies auto-
immunes. Le syndrome hémorragique est brutal, parfois
bruyant, survenant sans antécédent de coagulopathie, elle
constitue une urgence thérapeutique qu’il faut reconnaitre
rapidement, à évoquer devant tout syndrome hémorragique
dans un terrain d’auto-immunité. L’hémophilie acquise
surprend toujours et tue souvent. L’objectif de notre revue
est de faire le point sur cette affection qui demeure rare.
RésuméL’hémophilie acquise est une maladie rare de la coagulation, liée à la présence d’auto-anticorps acquis dirigés contre le facteur VIII. Elle demeure idiopathique dans presque la moitié des cas. Diverses étiologies en sont responsables, notamment certaines maladies auto-immunes. Le diagnostic d’hémophilie acquise repose sur l’association d’un TCA isolément allongé et d’un déficit en facteur VIII lié à l’activité d’un anticorps (Ac) inhibiteur anti-VIII détecté par la méthode Bethesda. Il s’agit d’une urgence thérapeutique, compte tenu du risque de saignement chez certains cas. La stratégie thérapeutique de l’hémophilie acquise reste non consensuelle.Néanmoins, la prise en charge comprend deux objectifs ; le traitement des complications hémorragiques et l’éradication de l’inhibiteur. Un traitement immunomodulateur doit être instauré aussi rapidement que possible, et le pronostic est étroitement lié à la rapidité et à la qualité du traitement entrepris. En raison de la rareté de cette pathologie et de la diversité d’expression et d’évolution, l’objectif de notre article est de mettre le point sur cette affection, de la physiologie au traitement, à travers une revue de la littérature.
Mots clés : Hémophilie acquise; Hémorragie; Immunosuppresseur ; Urgence thérapeutique.
AbstractAcquired hemophilia is a rare coagulation, due to the presence of autoantibodies directed against acquired factor VIII. It remains idiopathic in almost half the cases, as in other cases, various etiologies are responsible, including some autoimmune diseases. The diagnosis of acquired hemophilia is based on the combination of a Time of cephalin activeted (TCA), and an extended isolation factor VIII deficiency related to the activity of an antibody anti-factor VIII inhibitor detected by the Bethesda method. It is a therapeutic emergency, given the severity of bleeding in some cases, due to its abundance and its seat. Therapeutic strategy of acquired hemophilia is non-consensual, but the support has two objectives; treatment of hemorrhagic complications and eradication of the inhibitor. Immunomodulatory therapy should be initiated as soon as possible, and the prognosis is closely related to the speed and quality of processing undertaken. Because of the rarity of this disease and the diversity of expression and evolution, the purpose of study is through a literature review to put the item of this disease, from physiology to treatment.
Key words : Acquired Haemophilia; Hemorrhage; Immunosuppressive therapeutic emergency.
Hémophilie acquise.Acquired hemophilia.
Kawtar Nassar, Saadia Janani, Wafae Rachidi, Ouafa MkinsiService de Rhumatologie, CHU Ibn Rochd, Casablanca - Maroc.
Rev Mar Rhum 2014; 28: 18-23
Correspondance à adresser à : Dr K. NassarEmail : [email protected]
FMC
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EpiDéMiologiE
L’hémophilie acquise est décrite pour la première fois en 1940. Son incidence est faible, peut être sous-évaluée, d’environ un à quatre cas par million d’habitants. C’est une affection rencontrée le plus souvent chez de l’adulte [2].L’âge moyen est de 75 ans, sans prédominance de sexe. Néanmoins, il existe deux pics de fréquence, le premier entre 20 et 30 ans (les femmes ont l’exclusivité des atteintes rapportés), et un deuxième au-delà de 75 ans (les hommes sont principalement concernés) [3]. La constitution de registres nationaux ou internationaux a permis ces dernières années d’apporter des données plus précises en termes d’épidémiologie, de présentation clinique, et pronostic de l’hémophilie acquise [4].
RAppEl physiopAthologiquE DE l’héMostAsE
L’hémostase est un processus physiologique, déclenché par une brèche vasculaire, dont le rôle est l’obturation et le colmatage de la fuite sanguine. Il se déroule en deux étapes : l’hémostase primaire et la coagulation.
L’hémostase primaire est la première étape d’urgence. Après un temps vasculaire puis plaquettaire, le thrombus plaquettaire est formé en 3 à 5 minutes. La coagulation permet la constitution d’un réseau protéique de fibrine en 5 à 10 min. La fibrinolyse est la dégradation de la masse fibrinoplaquettaire, permettant la réparation vasculaire, elle se déroule entre 48 et 72 heures.
Il existe une phase d’initiation, où une altération de la paroi vasculaire est à l’origine d’un contact entre le sang et les cellules sous-endothéliales. Le facteur tissulaire est exposé et se lie au FVII, qui est ensuite activé en FVIIa. La phase d’amplification est caractérisée par la transformation des faibles quantités de prothrombine en thrombine, puis l’activation de FVIII, FV, FXI, ainsi les plaquettes activées fixent les FVa, FVIIIa et FIXa. Dans la phase de procoagulation, le complexe FVIIIa/FIXa active le FX à la surface des plaquettes actives, d’importantes quantités de prothrombine en thrombine, engendrant ainsi un “pic de thrombine”. Le “pic de thrombine” provoque la transformation du fibrinogène en fibrine aboutissant à la formation d’un caillot de fibrine stable.
physiopAthologiE
L’hémophilie acquise est à l’origine de l’apparition d’auto-anticorps anti-facteur VIII, chez des sujets non déficitaires. Il s’agit de l’affection la plus fréquente des inhibiteurs acquis de la coagulation. Le typage des chaines lourdes
et légères, retrouve principalement la sous classe IgG1 et IgG4, les IgM et les Ig A peuvent aussi être retrouvé. La composition des chaines légères est variable, kappa, lambda ou kappa et lambda, synthétisées par plusieurs clones cellulaires [6]. Selon le modèle structural concerné, les anticorps anti-C2, empêche l’interaction facteur VIII - facteur Von willebrand, l’anticorps anti-A2, empêche l’interaction facteur VIII – IXa et l’anticorps anti A3, l’interaction entre le facteur VIII et X. La fixation est progressive, temps et température dépendante. Il en découle l’inhibition du facteur VIII et l’augmentation de sa clairance [7].
DiAgnostiC positiF
Le diagnostic clinique de l’hémophilie acquise repose sur un interrogatoire minutieux, qui retrouve principalement, l’absence d’antécédent personnel ou familial de coagulopathie, et permet de spécifier les caractéristiques du saignement, inattendu, spontané ou suit un geste chirurgical ou un traumatisme minime. L’expression clinique essentielle peut être sous forme des hémorragies cutanéomuqueuses étendues, des ecchymoses spontanées étendues à l’emporte-pièce, des hématuries, méléna. Ne sont pas rares, l’épistaxis, gingivorragie, saignements digestifs, musculaires, saignements au point de ponction. En revanche, l’hémarthrose est rarement exprimée et exceptionnellement, les hémoptysies et le saignement cérébro-méningé [8,9]. Les deux localisations redoubles sur le plan vital sont Les hématomes rétropéritonéaux, conduisant à tort à une intervention chirurgicale et les hématomes bucco-pharyngés, entrainant un risque d’asphyxie [10].
Sur le plan para-clinique, le bilan devant être prescrit en première intention repose sur la numération de la formule sanguine et le taux plaquettaire, le temps de Quick, le temps de Céphaline Activé, le temps de thrombine et le fibrinogène. En fonction du contexte clinique, on peut avoir recours à titre d’exemple à la vitesse de sédimentation, les anticorps anti-nucléaires, les anticorps anti-DNA natifs, CA 19-9, ACE, alfa Foetoprotéine, et en fonction des résultats du premier bilan, seront demandés des examens plus spécifiques ; dosages des cofacteurs (VIII, IX, XI, XII, facteur Von Willbrand), anticoagulant lupique.
En pratique, le diagnostic biologique de l’anticorps anti-facteur VIII, repose sur la triade suivante : Allongement du temps de céphaline activé (TCA), non-corrigé par l’adjonction de plasma témoin, selon l’indice de Rosner, calculé selon la formule ; [(temps du mélange - temps du
Hémophilie acquise.
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témoin) ] x 100 (seconde)/ Temps malade. Quand l’IR est moins de 12, signifie une correction, quand il est entre 12 et 15, le résultat serait douteux, et quand il est supérieur à 15, Il n’existe pas une correction. La diminution du Facteur VIII moins de 30% (FVIII résiduel = FVIII dilution patient/FVIII système de référence). Et la présence d’anticorps anticoagulant circulant spécifique anti-facteur VIII [6,11].
Autres explorations para-cliniques s’avèrent parfois nécessaires au cours de l’hémophilie acquise, soit à but diagnostic (visualisation d’hématome), ou en vue d’écarter les diagnostics différentiels [12,13].
pRoFil étiologiquE Et étiopAthogéniquE
L’hémophilie acquise est considérée comme idiopathique dans environ la moitié des cas, et associée à une autre maladie (néoplasie, maladie auto-immune) ou grossesse dans les autres cas. Dans le registre européen réalisé dans 11 pays (registre EACH2 :European Acquired Haemophilia 2), 235 femmes, 266 hommes, d’âge moyen de 74 ans, entre 2003 et 2009 ont été inclus, ce registre représente la plus grande cohorte mondiale qui a inclus 12% des cas d’hémophilie acquise, Cinquante-deux pour cent furent considérés comme idiopathiques,13 % associées à des pathologies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde dans un tiers des cas), 12 % à un cancer et 8 % à la période du post-partum (semble rares, 1/350 000 naissances, et 6 à 22% des séries d’hémophilie acquise) [14-16]. Dans la série de Staikowsky [17], sur les 383 patients inclus (169 femmes et 140 hommes), d’âge moyen 50 ans, l’hémophilie acquise était d’origine idiopathique chez 129 cas, 79 patients avaient un contexte auto-immun associé, 37 patients suivis pour pathologies malignes, et elle est survenue chez 39 cas dans des circonstances variées (dermatoses, pathologies digestives, pulmonaires et infectieuses).
La pathogénie de l’hémophilie acquise demeure inconnue. Certaines hypothèses tentent à l’expliquer. La première concerne les inhibiteurs du péripartum, elles seraient dues à la traversée placentaire des déterminants antigéniques allotypiques paternels hérités par le fœtus, responsable de la production d’anticorps contre le F-VIII fœtal, il se produit une réaction croisée contre le facteur maternel, diminution temporaire de la tolérance de la parturiente à son propre FVIII et la stimulation de la formation d’auto-anticorps. La deuxième hypothèse est d’ordre allergique, associant des réactions immunoallerqiues suite à la pénicilline, cette dernière constitue une haptène vis-
à-vis du facteur VIII, partageant avec lui un déterminant antigénique. La troisième hypothèse est à l’origine de l’existence chez certains patients des anticorps anti-idiotype [18].
héMophiliE ACquisE Et CERtAinEs AFFECtions Auto-iMMunEs
hémophilie acquise et polyarthrite rhumatoïde
L’hémophilie acquise survient généralement au cours des polyarthrites rhumatoïdes anciennes, sans lien de causalité ou de gravité avec son activité [19]. Le tableau I résume les données recueillies de la littérature, des séries publiant les caractéristiques de certains patients [19-23].
hémophilie acquise et lupus érythémateux disséminé
Au cours du lupus, les anticorps anti-prothrombines sont responsables de thrombose, rarement les anticorps anti-facteur VIII sont retrouvés entrainant un risque hémorragique. La présence d’un temps de céphaline activé, au cours du lupus, impose la recherche des anticorps anti-lupique et/ou anticorps anti-facteur VIII [24]. Certains cas ont été rapportés dans la littérature, le tableau II en résume quelque unes [25-27].
hémophilie acquise et les autres maladies auto-immunes
D’autres cas d’hémophilie acquise ont été rapportés dans la littérature, survenant au cours d’autres maladies auto-immunes, notamment le syndrome de Sjogren [28,29], ou au cours de vascularite, comme l’atteste le cas publié par Nishali Patel [30].
DiAgnostiC DiFFéREntiEl
Les principaux diagnostics différentiels se résument sur, la prise de médicaments anticoagulants, le déficit congénital en facteurs de coagulation, la présence d’anticoagulant circulant (anticoagulant lupique, anticoagulant spécifique), les autres syndromes hémorragiques (Coagulation intraveineuse disséminée, thrombopénie) et selon le contexte clinique (tumeurs saignantes, une cause vasculaire, traumatismes, hématomes idiopathiques) [31].
tRAitEMEnt
Les objectifs thérapeutiques de l’hémophilie acquise, sont de traiter et si possible prévenir les épisodes hémorragiques et de supprimer l’activité ou la production des anticoagulants ainsi que de débuter le traitement étiologique quand celui-ci est possible.
K. Nassar et al.FMC
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Les moyens thérapeutiques pour la prise en charge des épisodes hémorragiques, se basent sur deux stratégies possibles : restaurer l’activité du facteur VIII, soit par l’intermédiaire des concentrés de facteur VIII Humain, ou des concentrés de facteur VIII porcine, soit par la desmopressine (dDAVP). La deuxième strathégie vise à court-circuiter le facteur VIII par l’utilisation des complexes prothrombinique activé (FEIBA), le FVIIa recombinant (rVIIa) (Novoseven) [32].
La neutralisation de l’anticorps peut bénéficier des Immunoglobulines IV (1g/kg/J) ou les plasmaphérèses et les stéroïdes à raison de 1mg/kg/J seuls ou en association aux immunosuppresseurs ont montré leur place à l’inhibition de la synthèse des anticorps en causes.
Les principaux immunosuppresseurs qui ont montré leur efficacités sont les cyclophosphamides, à raison de 2mg/kg/J, ainsi que le Rituximab (375, 400, 500 mg/m2). Les autres immunosuppresseurs peuvent aussi être efficaces (Azathioprine, méthotrexate, cyclosporine, vincristine, 5 mercaptopurine) [11,33].
En pratique, le tableau III ci-dessous résume les indications et les stratégies thérapeutiques au cours de l’hémophilie acquise [34].
La rémission spontanée est possible au cours de l’hémophilie acquise. En revanche, il est difficile d’étudier sur de petites séries la mortalité par hémorragies estimées entre 8 et 20 % et semble décroitre progressivement selon les études publiées [32]. Les rémissions complètes sous traitement sont de l’ordre de 80 à 98% des cas, et la
récidive est rare.
Parmi les facteurs pronostiques, nous insistons sur : Le siège et du degré du saignement, le risque vital dépend de la déperdition sanguine et à l’obstruction ou compression des voies respiratoires des axes vasculo-nerveux ou les organes profonds. Le titre d’anticoagulant, la précocité de la mise en route du traitement, la conduite thérapeutique, et la présence d’une maladie sous-jacente constituent aussi d’autres facteurs pronostiques [35].
ConClusion
Pour la plupart, L’hémophilie acquise est une urgence thérapeutique. Il s’agit d’une affection rare. La représentation clinque peut passer d’une simple ecchymose à un grand syndrome hémorragique, sans antécédents de coagulopathie. Certaines maladies auto-Immunes sont associées à la genèse de la maladie. Elle doit étre évoquée devant, un hématome dans un contexte d’affection auto-immune associée. La confirmation diagnostic repose sur l’allongement du temps de céphaline activé, le déficit en facteur VIII, et la présence des anticorps anti-facteur VIII. Le traitement de l’hémorragie et les immunosuppresseurs ont montré leur efficacité thérapeutique, et s’avèrent indisponsable compte tenue de l’urgence thérapeutique et pronostic, dépendant de la localisation et l’importance du saignement.
DéClARAtion D’intéRêt
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêt.
Hémophilie acquise.
Tableau 1 : Caractéristiques des cas rapportés de l’hémophilie acquise associée à une polyarthrite rhumatoïde
Auteurs Sexe Age EtiologieDélai
diagnosticCirconstances de
découvertesBilan biologique TTT
Durée du
suiviEvolution
D.Chu Lin [19]
M 80
PR, séropositive
Sans traitement de fond
-Hématome spontané du larynx+ oropharynx
Hb=9
TCA (ratio=2.35)
FVIII=7%
Facteur VIIIa -Rémission clinique
F 70 PR (CTC:10mg/j)
- Hématome du psoas
Hb=6g/dl,
TCA(ratio=2,27)
FVIII<1%,Ac antiFVIII=236
FVIIa,FEIBA
CTC,IgIV
RTX
- Décès
Marlene Freire [20]
F 64
PR depuis 23 ans
(CTC 5mg/j
10j
Larges ecchymose
+ hématomes des jambes, bras et vulvaire
Hb 7.4 g/dL
TCA(ratio=3.45)
Facteur VIII 4.3%
Ac anti FVIII =10
CTC
IgIV
Cyclophosphamide
-FEIBA
5 mois
Bonne Evolution
-Début de réponse après 1mois
M. Paccalin [21]
F 78 PR depuis 5 ans -
Hématomes sous cutanés
- Hématurie macroscopique
Hb=8
TCA=80s
VIIIc<5%
Ac anti VIII<5%
CTC
Cyclopho-sphamide
-FEIBA
6 mois
Remission clinique
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FMC K. Nassar et al.
Tableau 2 : Caractéristiques des cas rapportés d’hémophilie acquise associée au lupus disséminé.
Auteurs Sexe Age EtiologieDélai
diagnosticCirconstances de
découvertesBilan biologiques
Autres bilans
TraitementDurée du
suivi
Tomomi [25]
F 24Lupus depuis
3ans12 mois
Epistaxis, Ecchymoses
Saignement après extraction dentaire
Hb=6.7
TCA=116 TP=119
FVIII=2.8 ac anti FVIII=46.5
LA ac anticardiolipines
-
3 mois
Plasma congelé
CTC
Cyclophosphamide
Azathioprine
Rémission complète
Sachiko [26]
F 51
Lupus depuis 21 ans , sous
Aspirine
(IDM)
-
Gingivorragies
-Hémorragies intramusculaire
rétropéritonéales
Hb=8.4
TP=13.7%
-FVIII=2%
-Ac antiFVIII=59.5UB
-LA:Abs
TDM abdominale : Collection intra- abdominale de 9.8cm
CTC
Facteur VIII
Décès
par défaillance multiviscér-ale
Mitsuteru [27]
F 38 Lupus depuis 1an
Ecchymoses spontanées
-Hématurie
TCA=89s
FVIII bas
Ac anti FVIII elevé
CTC
Cyclosporine
Cyclophospha-mide
RC
Tableau 3 : Indications et stratégies thérapeutiques proposées au cours de l’hémophilie acquise [34]
Traitement antihémorragique Traitement immunosuppresseur
Hémorragie sévère
Novoseven: 90 à 100 ug/kg en IV toutes les 2h,tant que dure l’hémorragie
OU
FEIBA:70 U/Kg en IV à renouveler 8 à 12h si besoin
OU
F VIII porcin 100 U/kg en IVD puis 5 à 10U/kg/h
OU
FVIII humain : 100 U/kg en IVD puis 5 à 10U/kg/h
Hémorragie modérée
Minirin IV :0.3ug/kg/12h
OU
Octim (150 ug/bouffées) : 1 à 2 bouffées
Absence d’hémorragie
Pas de traitement sauf : Traumatisme sévère, geste invasif, chirurgie
Traitement prophylactique:Pas d’aspirine, pas d’AVK
Première intention
Prédnisolone 1mg/kg/j
+
Cyclophosphamides 2mg/kg 6semaines
Deuxième intention
Immunoglobulines polyvalentes 1g/Kg/j *2J
OU
Rituximab:375mg/m2/Semaine pendant 1mois
1g/m2 deux perfusions 15J d’intervalle
CI au cyclophosphamide
ou post-partum
Corticoides ou Ig IV
Absence de réponse
Autres associations d’immunosupresseurs ou plasmaphérèses
F.Laporte [22]
H 71PR depuis 2 ans sous CTC
6 mois
Saignement après avulsion dentaire
-Hématurie macroscopique
mélena,hématome du bras diffus
Hb=6,4
TCA=131
FVIII=7%
Ac anti FVIII=7%
Exploration de la fièvre+
-TDM du bassin:
Hématome du psoas
IgIV
-CTC
-FEIBA
5 mois
Remission compléte
S.Vinzio [23]
4F
6H78 2PR
>1Sem :3cas
>1mois :7cas
-8hématomes intramusculaires et/ou rétropéritonéaux
-2saignements post opératoires
Hb=9,1
TCA=86,6
FVIII=1,8%
Ac ANTI FVIII= 31UB
FEIBA=7 cas
Transfusions=5
CTC=9
Asathioprine=1
Cyclophosphamide=2
IgIV=2
31j
J13
-RC=80%
1décés /hgie
-3chocs séptiques
6décompen-sations de diabète
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RéFéREnCEs
1. Cássia M, Passarelli Lupoli Barbosa et al. Aquiered hemophilia.
Rev. Bras. Reumatol 2009;9:49.
2. Collins PW, Hirsch S, Baglin TP, Dolan G, Hanley J,
Makris M, et al. Acquired hemophilia A in the United
Kingdom: a 2-year national surveillance study by the United
Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organisation. Blood
2007;109:1870–7.
3. Erdem O, Ayyildiz O, Aybak M. Acquired Inhibitors to Coagulation
Factors in a Male Patient with Systemic Lupus Erythematosus:
A Case Report and Review of the Literature. Mod Rheumatol
2008;18:511-5.
4. Gravelau J, Trossaert M, Leux C, Masseau A, Ternisien C,
Néel A, et al. Hémophilie acquise A : étude d’une série
monocentrique de 39 cas. Rev Med Inter 2013 [in press].
5. De Revel. The Normal Haemostatic Process. 2004;1:71–81.
6. Michel Bechet J. Hémorragie de l’hémophilie acquise: le 1 % qui
fait différence. Rev franc lab. 2007;395.
7. Jandrey KE. Assessment of platelet function. J Vet Emerg Crit Care
2012;22(1):81-98
8. Millet A, Decaux O, Bareau B, Guillet B, Cazalets A, Perlat A.
Efficiency of rituximab in acquired hemophilia: report of two cases
and review of literature. Rev méd int 2007;28:862-5.
9. Mashiko R. Acquired Hemophilia First Manifesting as Life-
Threatening. Neurol Med Chir 2009;49:93-5.
10. Roth B, El Mouden M. Diagnosis and management of a
haemorrhagic emergency revealing an acquired haemophilia.
AFAR 2005;24:60-3.
11. Lévesque H. Acquired haemophilia: From registers data to
therapeutic recommendations. Rev Med Int 2002. Editorial.
12. Mattei JP, D’Agostino MA, Le Fur Y, Guis S, Cozzone PJ, Bendahan
D. Computed tomography, echography and MRI investigations of
adult muscle diseases. JBS 2008;75:118-25.
13. Ennouchi S. J Rad 2001;82.
14. Knoebl P, Marco P, Baudo F, Collins P, Huth-Kühne A, Nemes L,
et al. Demographic and clinical data in acquired hemophilia A:
results from the european acquired haemophilia (EACH 2) registry.
J Thromb Haemost 2012;10:622–31.
15. Baudo F, de Cataldo F, Italian association of Haemophilia Centres
(AICE). Acquired factor VIII inhibitors in pregnancy: data from the
Italian Haemophilia Register relevant to clinical practice. BJOG
2003;110:311–4.
16. Doutrelon C, Skopinski Vadic S, Roux X, Chemoul A, Michaud
M, et al. Hémophilie acquise secondaire à une septicémie à
pneumocoque. Rev Méd Int 2001;22:854-66.
17. Staikowsky F, Guibet B, Thuaire C. Les inhibiteurs spontanés du
facteur antihémophilique A : données cliniques et biologiques,
aspects thérapeutiques. Reanim Urg 1992;4: 584-92.
18. Staikowsky F, Guidet B, Thuaire C. Les inhibiteurs spontanés du
facteur antihémophilique A : Données cliniques et biologiques,
aspects thérapeutiques. Réan.Urg, 1992,1(4) ,584-92.
19. Chu Lin D. Hémophilie aquise. JBS 2007;74:1039-208.
20. Freire M, Teodoro MB, Nogueira DA, Castanheira DC, Filho ER.
Acquired hemophilia associated with rheumatoid arthritis. Rev Bras
Reumatol. 2009;49:3.
21. Paccalin M, Manic H, Landron C, Dighiero P, Roblot P, Becq-
Giraudon B. Décès survenant au cours de l’hémophilie acquise en
France : analyse en causes multiples pour une amélioration des
stratégies. Rev Med Int 2003;24:4.
22. Laporte F, Cestac P, Favre V, DeRoch X, Seree S, Khatibi S, et al.
Traitement d’une hémophilie acquise chez un patient septique. Rev
med int 2003:24.
23. Vinzio S. Rev med int 2006;27:S289-S335
24. Kornfeld S, Veyssier-Belot C, Vinceneux A, Renier L, Du-Boutin L,
Pauwels C. Hémophilie acquise au cours d’un lupus érythémateux
systémique. Dermatologie et de Vénéréologie 2002;129:316-9.
25. Tomomi et al. International medicine 2001; 40
26. Sachiko. Inter Med novembre 2004;43
27. Akahoshi M, Aizawa K, Nagano S, Inoue H, Sadanaga A,
Arinobu Y, Niiro H, Nakashima H. Acquired hemophilia in a
patient with systemic lupus erythematosus: a case report and
literature review. Mod Rheumatol. 2008;18(5):511-5.
28. Dannhäuser D, Casonato A, Pietrogrande F, Pontara E, Bertomoro A,
Zerbinati P, Girolami A. Acquired factor VIII:C inhibitor in a patient
with Sjögren’s syndrome: successful treatment with steroid and
immunosuppressive therapy.Acta Haematol 1994 ; 91(2) :73-6.
29. Dachman AF, Margolis H, Aboulafia E. Does Sjögren’s syndrome
predispose surgical patients to acquired hemophilia?J Am
Osteopath Assoc 1995 feb; 95(2):115-8,1.
30. Patel N, Shovel L, Moran N, Woo K, Stewart G, Tricot T.
Acquired haemophilia in urticarial vasculitis revealed by injudicious
heparin J R Soc Med 2006; 99:151-2.
31. Alcalay M .Complications musculaires de l’hémophilie. Arch Péd
2009;16:196–200.
32. Jedidi I, Hdiji S, Ajmi N, Makni F, Masmoudi S, Elloumi M.
Hémophilie B acquise : à propos d’un cas avec revue de la
littérature. Rev Méd Int 2007;28:810-2
33. Roth B, et al. Rev méd int 2008;28:862-965.
34. C. Lejus, O. Delaroche, E. Trille, Y. Blanloeil, M. Pinaud. Déficit
génétique de la butyrylcholinestérase : comment interpréter
l’activité cholinestérasique chez le jeune enfant ? AFAR 2006
;25:657-660
35. Franchini M. Rituximab in the treatment of adult acquired
hemophilia A: A systematic review. Critical Reviews in oncology.
2007;63:47-52.
Hémophilie acquise.