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Hormonothérapie adjuvante
Dr Anne-Claire HARDY-BESSARDClinique Armoricaine, Saint-Brieuc
SFCP, Metz 19 Sept 2008
Patientes ménopausées
TamoxifeneAnastrozoleLetrozole
ExemestanePlacebo
5 ans
10 ans
ATAC
BOCCARDO
ARNO/ABCSG
ICCG Study 96
NSABP B33
TEAM EXEEXEM 027
MA-17
BIG 1,98(BIG FEMINA)
Essais d’anti-aromatases en adjuvant
Essais randomisés et survie globale
ATAC
BIG 1.98
HR 0,97 (0,85-1,12), 68 moisHR 0,97 (0,85-1,12), 68 mois
HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 moismois
HR 0,91 (0,75-1,11), 51 moisHR 0,91 (0,75-1,11), 51 mois
100
97.697.4
YearlyDFS %
95.093.0
91.288.9
87.584.6
84.081.1
No. at Risk
23932388
23152266
18281788
12151164
24632459
829800
N HR (95% CI) P
4922 0.82 (.71-.95) 0.007
Events
770
TAM
20
40
60
80
0 1 2 3 4 5
Perc
ent A
live
and
Dise
ase-
Free
Years from Randomization
LET
BIG 1-98 DFS à 51 mois
DFS includes all deaths as a first event
A risque:A 2618 2540 2448 2355 2268 2014 830T 2598 2516 2398 2304 2189 1932 774
Suivi (ans)
0
5
10
15
20
25
0 1 2 3 4 5 6
Difference Absoluee : 1.6% 2.6% 2.5% 3.3%
Patie
nts (
%)
Anastrozole (A)Tamoxifen (T)
HR0.830.87
HR+95% CI
(0.73–0.94)(0.78-0.97)
p-value0.0050.01ITT
A424575
T497651
ATAC : Evènements
2618 2541 2453 2361 2278 2159 1995 1801 6081492
2598 2516 2400 2306 2196 2075 1896 1711 5471396
At Risk
T
A
HR+ patients
30
25
20
15
5
00 1 2 3 4 5 6 7 98
Patie
nts (
%)
Follow-up time (years)
10
Tamoxifen (T)
Anastrozole (A)9.7%
12.5%
21.8%
17%
AbsoluteDifference 2.8%
AbsoluteDifference 4.8%
HR 95% CI P-valueHR+ 0.76 (0.67, 0.87) 0.0001
DFS HR+
Forbes JF. et al, SABCS 2007, abstract 41
Plus de 2/3 des récidives sont métastatiques
A partir des études ATAC et BIG 1-98: Récidives dans les bras TAM
Métastatiques(61%-75%)
Controlatérales (9%-11%)
Locoregionales(16%-28%)
02468
10121416
Risq
ue re
latif
de
décè
s (H
R)*P<0.001
P<0.001P=0.01
•Hazard ratio par rapport aux patients sans récidiveLamerato et al. J Clin Oncol. 2005;23(16S):62s. Abstract 738.
Méta LocoregionalControlateral
Risque de décès en fonction des évènements
Essais randomisés et métastases ?
ATAC
BIG 1.98 HR 0,73 (0,6-0,88)HR 0,73 (0,6-0,88)HR 0,81 à 51 mois HR 0,81 à 51 mois
HR 0,86 (0,74-0,99)HR 0,86 (0,74-0,99) HR 0,84 (0,72-0,97) à 9 HR 0,84 (0,72-0,97) à 9
ans HR+ans HR+
Anti-aromatases pour toutes les patientes
ménopausées?
0.30 0.40 0.60 0.80 1.00 1.25 1.50 2.00
Hazard ratio (AN/TAM)
≤22–5>5well-differentiatedmoderatepoor or undifferentiated<65 years≥65 yearsyesnoyesnomastectomyconservationsamplingclearanceyesno
All patientsTumour size
Grade
Age
Hysterectomy
HRT
Definitive surgery
Axillary surgery
Radiotherapy
In favour of Anastrozole In favour of Tamoxifen
ATAC :Evènements par sous-groupe
0.30 0.40 0.60 0.80 1.00 1.25 1.50 2.00
+veReceptor status–ve
0Nodal status
4+1–3
Previous chemo TRT Noyes
Hazard ratio (AN/TAM)In favour of Anastrozole In favour of Tamoxifen
ATAC :Evènements par sous-groupe
BIG 1-98 Analyse par sous-groupe /DFS à 51 mois
Et le switch, pour quelles patientes?
TamoxifeneAnastrozoleLetrozole
ExemestanePlacebo
5 ans
10 ans
ATAC
BOCCARDO
ARNO/ABCSG
ICCG Study 96
NSABP B33
TEAM EXEEXEM 027
MA-17
BIG 1,98(BIG FEMINA)
Essais d’anti-aromatases en adjuvant
SWITCH
Chirurgie première+/- RTx
TAM 3 yearsn=1,606
Totaln=3,224
ABCSG 8n=2,262
+ARNO 95n=962 ANA 3 years
n=1,618
+ TAM 2 ans
3224 patientes
ABCSG 8 – ARNO 95:
Randomisation
SABCS 2004 – D’après Coombes et al., Londres, Grande-Bretagne, abstr. 3 actualisé
Diagnostic du cancer du seinet traitement pour maladie primaire
Tamoxifène durant 2 à 3 ans
Randomisation
Tamoxifène2 à 3 ans
Exemestane2 à 3 ans
Suivi des patientes
Etude IES
Randomisation
ATAC :Taux de récidive
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
0 1 2 3 4 5 6Suivi (ans)
Anastrozole Tamoxifen
0Annu
al h
azar
d ra
tes
(%)
Randomisation
Essais randomisés et survie globale
ATAC
BIG 1.98
IES
ABCSG-8ARNO 95
ITA
HR 0,97 (0,85-1,12), 68 moisHR 0,97 (0,85-1,12), 68 mois
HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 moismois
HR 0,85 (0,71-1,02) 56 HR 0,85 (0,71-1,02) 56 mois mois
HR 0,71 (0,52-0,98) HR 0,71 (0,52-0,98)
Essais randomisés et métastases
ATAC
TAM
AI
IES
HR 0,86 (0,74-0,99) HR 0,86 (0,74-0,99)
BIG 1.98 HR 0,81 à 51 moisHR 0,81 à 51 mois
HR 0,83 (0,70-0,98) HR 0,83 (0,70-0,98)
ABCSG-8ARNO 95ITA
HR 0,61 (0,45-0,85) HR 0,61 (0,45-0,85)
HR 0,86 (0,87-1,00) ITT HR 0,86 (0,87-1,00) ITT
HR 0,82 (0,69-0,98) RE+ HR 0,82 (0,69-0,98) RE+
Et le switch, pour quelles patientes?
Pour celles qui ont déjà eu 2 ans de tamoxifène car péri-ménopause
Et le séquentiel alors?
TamoxifeneAnastrozoleLetrozole
ExemestanePlacebo
ATAC
BOCCARDO
ARNO/ABCSG
ICCG Study 96
NSABP B33
TEAM EXEEXEM 027
BIG 1,98(BIG FEMINA)
Essais d’anti-aromatases en adjuvant
SEQUENTIEL
Résultats du séquentiel à SAN ANTONIO 2008
Questions qui restent posées ?
- Tamoxifène ?
- Bilan lipidique ?
- Bilan osseux ?
Upfront Adjuvant Treatment by AI
No treatment by bisphosphonatesAlready treated by
bisphosphonatesfor postmenopausal ostéoporosis
• Continue treatment with bisphosphonates• No BMD
Look for risk factors
BMD
Risk factors No risk factors
BMD within 1 year
T-scoreT > -1 -1 > T > -2,5 T < -2,5
• Repeat BMD at 5 years
• Repeat BMD within 1 to 2 years
• Treatment with
bisphosphonates• No BMD
Questions qui restent posées ?
- Quand switcher les patientes en péri-ménopause ?
- Faut-il prolonger les AA au-delà de 5 ans ?
Patientes non ménopausées
ABCSG-12 – Schéma de l’étude
Gnant M. et al, ASCO 2008
Accrual 1999-20061.801 premenopausal endocrine-responsive breastcancer patientsStage I & II, < 10 pos nodes, ER+ and/or PR+Treatment duration: 3 yearsNo chemotherapy except neoadjuvantBone substudy (n=404)
1:1:1:1
Tamoxifen 20 mg/d
Tamoxifen 20 mg/d+ Zoledronic Acid 4 mg q6m
Anastrozol 1 mg/d
Anastrozol 1 mg/d+ Zoledronic Acid 4 mg q6m
Surgery(+RT)
Goserelin3.6mg q28d
No Zoledronic Acid
ABCSG-12 : Zoledronate empêche la diminution de la DMO
-15
-10
-5
5
0
10
% c
hang
e BM
D (g
/cm
2 )
-9.0
-4.5
-13.6
-7.8
+5.2+1.0 -0.1 +3.1Baseline 36 60 Baseline 36 60
Baseline 36 60 Baseline 36 60
p<0.0001
ns
p<0.0001
p=0.003
nsns
ns
p=0.04
Zoledronic AcidTamoxifen Anastrozole Tamoxifen Anastrozole
Gnant M. et al, ASCO 2008
- 1801 patientes, FU 60 mois
- Objectif primaire : DFS
- 137 évènements ( 7,6 %) 42 décès ( 2,3 %)
ABCSG-12 – Résultats
Pas de différence entre Tam et Ana HR 1,10 ( 0,79-1,54) p=0,59
Gnant M. et al, ASCO 2008
- Baisse du risque d’évènements de 36 % dans le bras Zolédronate ( osseux et non osseux)
HR 0,64 ( 0,46-0,92) p=0,015
- SG en faveur du bras Zolédronate mais NSHR 0,60 ( 0,32-1,11) p=0,1
ABCSG-12 – Résultats
Gnant M. et al, ASCO 2008