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Il punto sulle soluzioni
ipertoniche Firenze 9-
10 novembre 2012
Angela Pasinato
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Saline Solution, Hypertonic (pubMed)
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1966 2012
Numero di articoli
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Soluzioni saline ipertoniche
Meccanismo di azione della soluzione ipertonica usata per via aerosolica
La soluzione ipertonica nella bronchillite
La soluzione ipertonica nella FC
La soluzione ipertonica nelle alte vie respiratorie
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Meccanismo di azione della soluzione ipertonica aerosolica
La mucosa delle vie respiratorie, è formata da
epitelio di rivestimento cilindrico pseudostratificato con cellule caliciformi mucipare; le cellule più alte presentano ciglia vibratili.
A livello delle alte vie aeree, l�’aria viene
preriscaldata
umidificata
depurata
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Mucosa respiratoria nasale
© 2006 ElsevieANATOMIA DELL�’APPARATO RESPIRATORIO
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Clearence muco ciliare
L’epitelio delle vie aeree è ricoperto da un sottile strato detto airway surface liquid (ASL).
L’ASL consiste di uno strato acquoso periciliare (SOL) e di uno strato mucoso (GEL) sovrastante.
Le ciglia sono inglobate nello strato acquoso(SOL) e con il loro movimento fanno scorrere lo strato mucoso sovrastante(GEL).
Fra le funzioni più importanti delle cellule
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10/11/12
Clearence muco ciliare
Il meccanismo d’azione delle soluzioni saline ipertoniche si realizza principalmente attraverso lo spostamento osmotico di liquidi dallo spazio intracellulare a quello extracellulare
L’idratazione è la variabile dominante che regola la clearence muco ciliare (MCC) sia nelle malattie respiratorie sia nel soggetto
Am.J.Respr.Crit.Care 2003;167: 158-163
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10/11/12
Clearence muco ciliare
Una clearence efficiente richiede una interazione/coordinazione dei due strati che formano lo strato liquido superficiale delle vie respiratorie airway surface liquid (ASL)
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10/11/12 Boucher R.C.,Randell S.H.: Am J Cell Mol Biol. 2006 july; 35(1): 20:28
Clearence muco ciliare
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Differenze fra mucosa sana e mucosa nelle malattie respiratorie
Avigdor Mandelberg, Israel Amirav: P. Pulmonology 45:36–40 (2010)
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Azione della soluzione ipertonica
Le esacerbazioni di molte malattie delle vie respiratorie risultano da una alterata attività della clearence muco ciliare dovuta alla disidratazione dello strato liquido superficiale (ASL) che ingloba le ciglia, spesso stimolata da infezioni virali.
Mantenere una normale idratazione della superficie liquida rappresenta una importante azione terapeutica
Daviskas 2006, Randell 2006
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10/11/12
Soluzioni saline ipertoniche
Meccanismo di azione della soluzione ipertonica usata per via aerosolica
La soluzione ipertonica nella bronchiolite
La soluzione ipertonica nella FC
La soluzione ipertonica nelle alte vie
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10/11/12
Bronchiolite
Infiltrazione mononucleata peribronchiale
Necrosi delle cellule epiteliali
Edema della sottomucosa
Aumento del rapporto mucina/acqua che porta ad una relativa disidratazione dello strato mucoso
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Azione RSV
RSV incrementa i livelli di ATPasi extracellulare e la diminuzione di ATP produce una mancata inibizione della pompa del sodio e una mancata stimolazione della pompa del cloro.
In questo modo una maggiore quantità di acqua si sposterà dal comparto extracellulare a quello intracellulare e poi da qui alla sottomucosa
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10/11/12
Aumenta la concentrazione ionica nel muco
Idrata lo strato liquido/mucoso (ASL) Riduzione del cross-linking e della conformazione
aggrovigliata del muco
Migliora le proprietà reologiche del muco(viscosità ed elasticità) portando al miglioramento della clearence mucociliare
Aumenta la frequenza del battito ciliare
Riduce l’edema della submucosa
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10/11/12
Avigdor Mandelberg and Israel Amirav: Pediatric. Pulmonology 45:36–40 (2010)
Azione di diversi tipi di terapia aerosolica salina
Meccanismi d’azione della soluzione salina ipertonica
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10/11/12
Terapia della bronchiolite
La soluzione salina ipertonica al 3% deve essere considerata sicura usata insieme al broncodilatatore.
La soluzione fisiologica allo 0,9% può essere efficace se nebulizzata ad alti volumi.
Il miglioramento della clearence muco-ciliare non è in funzione della concentrazione salina ma piuttosto va visto come il risultato della massa totale di NaCl che raggiunge la superficie delle vie aeree.
Avigdor Mandelberg and Israel Amirav: Pediatric. Pulmonology 45:36–40 (2010)
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10/11/12
Nebulized hypertonic saline solution for acute bronchiolitis in infants Linjie Zhang, Raúl A Mendoza-
Sassi, Claire Wainwright, Terry P KlassenEditorial Group
Cochrane Acute Respiratory Infections GroupPublished online 7oct 2009
Current evidence suggests nebulized 3% saline may significantly reduce the length of hospital stay among infants hospitalized with non-severe acute viral bronchiolitis and improve the clinical severity score in both outpatient and inpatient populations.
Terapia della bronchiolite
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10/11/12
Evidence-based care guideline for management of first time episode bronchiolitis in infants less than 1 year of
age. Cincinnati (OH): Cincinnati Children's Hospital
It is recommended that hypertonic saline inhalations NOT be given for the routine treatment of bronchiolitis due to inconsistent evidence regarding its effectiveness.
Terapia della bronchiolite
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10/11/12
Wheezing e soluzione ipertonica
RCT di 41 bambini con età 1-6 anni( media 32 mesi). A tutti un primo aerosol con salbutamolo poi altri due aereosol con salina a distanza di 20 min.
16 con salbutamolo + soluzione salina ipertonica 5%
25 con salbutamolo + soluzione salina allo 0,9%
Nei trattati con ipertonica:
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10/11/12
Soluzioni saline ipertoniche
Meccanismo di azione della soluzione ipertonica usata per via aerosolica
La soluzione ipertonica nella bronchiolite
La soluzione ipertonica nella FC La soluzione ipertonica nelle alte vie
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Meccanismo patogenetico della soluzione ipertonica nella Fibrosi Cistica
La inadeguata idratazione causa l’adesione del muco alla superficie epiteliale ostruzione e infiammazione
Il muco denso e aderente diventa il luogo di crescita batterica cronica
I batteri possono adattarsi e sopravvivere nel muco
L’interazione fra batteri e muco diventa complessa.
Stimoli che sono insufficienti a indurre infiammazione in un polmone normale, possono causare infiammazione e auto-rinforzo delle sequele patologiche in un polmone con diminuita clearence Randell e Boucher: Effective mucus clearence is essential for respiratory health. Am J Respir Cell Mol Biol 2006 july 35(1)20-28
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10/11/12
Meccanismo patogenetico della soluzione ipertonica nella Fibrosi Cistica
La riacutizzazione, risultata dal fallimento della clearence del muco, spesso è dovuta ad una infezione virale.
Le infezioni virali down-regolano le ATPasi, diminuiscono l’ATP extracellulare che provoca il decremento della secrezione di Cl e una inferiore idratazione dello strato liquido periciliare.
In questo scenario i batteri residenti colonizzano in queste nuove aree di adesione/ostruzione del muco risultando in una malattia più diffusa e in un aumento della carica batterica.
![Page 24: Il punto sulle soluzion - pinguini.net · 10/11/12 Clearence muco ciliare L’epitelio delle vie aeree è ricoperto da un sottile strato detto airway surface liquid (ASL). L’ASL](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020206/5c691b4f09d3f25c6a8c8a40/html5/thumbnails/24.jpg)
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Meccanismo patogenetico della soluzione ipertonica nella Fibrosi Cistica
Chemokine, citochine, proteasi, iperplasia delle cellule globulari e ipersecrezione di muco risultanti da infezioni virali contribuiscono ulteriormente alla spirale verso il basso della patologia delle vie aeree.
La terapia di mantenere una adeguata clearence del muco rappresenta una valida opzione per mitigare gli effetti negativi delle infezioni virali sulla funzionalità del polmone e per minimizzare le esacerbazioni delle malattie croniche delle vie respiratorie.
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Fibrosi cistica e soluzione ipertonica
1
Donaldson e collaboratori (Mucus clearance and lung function in cystic fibrosis with hypertonic saline. N Engl J Med 2006, 354:241-50)
RCT di 24 pazienti > 14 anni:
un trattamento con inalazione di 5 ml di una soluzione di NaCl al 7% di cloruro di sodio per 4 volte al giorno con trattamento con amiloride.
un trattamento con inalazione di 5 ml di una
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Fibrosi cistica e soluzione ipertonica
H.Randell, R.C.Boucher: Effective Mucus Clearence Is Essential for Respiratory Health. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006 July; 35(1): 20–28.
![Page 27: Il punto sulle soluzion - pinguini.net · 10/11/12 Clearence muco ciliare L’epitelio delle vie aeree è ricoperto da un sottile strato detto airway surface liquid (ASL). L’ASL](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020206/5c691b4f09d3f25c6a8c8a40/html5/thumbnails/27.jpg)
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Fibrosi cistica e soluzione ipertonica
2
Elkins e collaboratori (A controlled trial of long-term inhalated hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med 2006, 354:229-40)
RCT di 164 pazienti >6 anni:
un trattamento con 4 ml di una soluzione di NaCl al 7%, due volte al giorno per 48 settimane, insieme a una soluzione di chinino solfato (0,25 mg/ml) per mascherare il sapore;
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Fibrosi cistica e soluzione ipertonica
Ratjen F. :Restoring airway surface liquid in cystic fibrosis.
N. Engl J Med 2006, 354:291-3
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Fibrosi cistica e soluzione ipertonica
La soluzione ipertonica per via aerosolica :
è efficace nell'aumentare il volume del liquido di superficie endo-bronchiale
permette una migliore detersione delle vie aeree (clearance mucociliare)
Si associa ad un minor rischio di riacutizzazioni broncopolmonari dovute a germi che colonizzano cronicamente le vie respiratorie
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Fibrosi cistica e soluzione ipertonica
Margaret Rosenfeld e collaboratori( Inhaled Hypertonic Saline in Infants and Children Younger Than 6 Years With Cystic FibrosisThe ISIS Randomized Controlled Trial JAMA. 2012;307(21):2269-2277). 344 pazienti fra 4 e 60 mesi
un trattamento con una soluzione di NaCl al 7%, due volte al giorno per 48 settimane, con broncodilatatore prima di ciascuna dose
un trattamento con una soluzione di NaCl allo 0,9%, due volte al giorno per 48 settimane, con broncodilatatore prima di ciascuna dose.
![Page 31: Il punto sulle soluzion - pinguini.net · 10/11/12 Clearence muco ciliare L’epitelio delle vie aeree è ricoperto da un sottile strato detto airway surface liquid (ASL). L’ASL](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020206/5c691b4f09d3f25c6a8c8a40/html5/thumbnails/31.jpg)
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Soluzioni saline ipertoniche
Meccanismo di azione della soluzione ipertonica usata per via aerosolica
La soluzione ipertonica nella bronchiolite
La soluzione ipertonica nella FC
La soluzione ipertonica nelle alte
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La soluzione ipertonica nelle alte vie respiratorie
Questionario sul lavaggio nasale
818 pediatri hanno risposto
38,17% lo consiglia al 50-75% dei pazienti
42,62% lo consiglia al 100% dei pazienti
80,89% dei pediatri consiglia il lavaggio nasale
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La soluzione ipertonica nelle alte vie respiratorie
Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infection
3 RCT con 618 partecipanti
NON differenze fra trattamento con salina e controlli
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La soluzione ipertonica nelle alte vie respiratorie
Nasal saline irrigations for the symptoms of chronic Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18;(3):CD006394. “Nasal saline irrigations for the symptoms of chronic rhinosinusitis”. HarveyR, Hannan SA,Badia L, Scadding G.
![Page 35: Il punto sulle soluzion - pinguini.net · 10/11/12 Clearence muco ciliare L’epitelio delle vie aeree è ricoperto da un sottile strato detto airway surface liquid (ASL). L’ASL](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020206/5c691b4f09d3f25c6a8c8a40/html5/thumbnails/35.jpg)
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La soluzione ipertonica nelle alte vie respiratorie
1. L’irrigazione nasale è spesso usata sia da sola che in aggiunta ad altre terapie nel trattamento delle malattie rino-sinusali incluse la rinite allergica e la rino-sinusite cronica.
1. Ha contribuito alla riduzione della infiammazione e della diminuzione dei sintomi nasali.
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La soluzione ipertonica nelle alte vie respiratorie
3. La tecnica di lavaggio ottimale non è ancora evidente, poiché gli studi hanno impiegato diversi dispositivi e diverse concentrazioni di saline con conseguenti differenti effetti sulla clearence muco-ciliare e sui mediatori dell’infiammazione.
3. I dati sembrano complessivamente dimostrare alcuni benefici delle irrigazioni nasali con soluzioni saline.
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L’igiene delle vie aeree con soluzioni iper-osmotiche rappresenta una terapia non antibiotica diretta a mobilizzare ed eliminare le secrezioni infiammatorie dall’albero bronchiale e dai seni paranasali.
La soluzione ipertonica nelle alte e basse vie respiratorie
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La soluzione ipertonica per via aerosolica può determinare una bronco ostruzione.
La soluzione ipertonica può essere usata come test challenge indiretto aumento di osmolarità liberazione di mediatori e broncoostruzione.
Il challenge test con ipertonica è attuato con salina al 4,5%.
Broncospasmo indotto da soluzione salina ipertonica
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Grazie per l’attenzione