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S
Importância do tratamento
precoce em pacientes com
neoplasia avançada e lesões
ósseasOncologista Clínica Centro Oncológico Antonio Ermínio de
Moraes, Beneficência Portuguesa de São Paulo Especialista em Câncer de Mama pelo MD Anderson Cancer Center,
the University of Texas
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De Acordo Com a Resolução RDC 96/2008 da Agência de Vigilância Sanitária declaro que:
Os meus pré-requisitos para participar destas atividades são a
autonomia do pensamento científico, a independência de opiniões e a
liberdade de expressão, aspectos que esta empresa respeita.
SOBRE CONFLITOS DE
INTERESSE
Desempenhei o papel de SPEAKER para as seguintes empresas:Roche, Fleury, MSD, Novartis, Pfizer, Lilly
ADVISORY BOARD: Roche, Teva, Pfizer, Lilly
Trabalho como ONCOLOGISTA na BP, a beneficência Portuguesa de São
Paulo
DECLARAÇÃO
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Nature Reviews 16:185, 2019
Dormancy: células tumorais quiescentes na medula óssea
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Detection of Isolated Tumor Cells in Bone Marrow Is an
Independent Prognostic Factor in Breast Cancer
Journal Clin Oncol, Vol 21:18, 2003
Sobrevida Câncer de Mama Específica
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Anos
0 5 10 15 0 5 10 15
Risco em longo prazo de recidiva e mortalidade em
Câncer de Mama, por status de RH
P Goss et al, Nature Rev 10:872, 2010
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Células tumorais podem
persistir quiescentes por anos
Estratégias para tentar alterar esse microambiente
- Uso prolongado de terapia endócrina
- Uso de bisfosfonado, iRANK adjuvante
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Liga-se a cristais de
hidroapatita
Inibe farnesyl pyrophosphate
synthase (FPPS) em
osteoclastos, induzindo
apoptose
Mayo Clin Proc. 2008 September ; 83(9): 1032–1045
Anticorpo Monoclonal
Anti RANK-L
Inibição de osteoclastos
Reabsorção Óssea
Liberação de Fatores de
Crescimento
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Lancet 386: 433, 2015Tempo, meses
ABCSG-18
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DFS ABCSG-18
HR 0·82 (0·69–0·98)
Denosumab
Placebo
Lancet Oncol. 20:312-313, 2019
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Lancet Oncol. 20:312-313, 2019
DFS em pacientes de maior risco
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Recidiva Óssea
Mortalidade CM
Específica
Metanálise
Bisfosfonado
Adjuvante
Pós menopausa
Recidiva Óssea
0·72, 0·60–0·86; 2p=0·0002
Mortalidade CM específica
0·82, 0·73–0·93; 2p=0·002Lancet. 2015 Oct 3;386(10001):1353-1361.
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Carcinoma de MamaRedução do Risco de Recidiva Óssea
S Metástases ósseas podem ocorrer tardiamente ->
células tumorais dormentes na medula óssea
S Estratégias para reduzir risco de ocorrência de
metástases ósseas: bisfosfonados ( 2017 ASCO
Guideline)
S Estudo ABCSG-18 sugere potencial benefício para
denosumabe no contexto adjuvante
J Clin Oncol 35:2062-2081, 2017
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SEER Database: Incidência de Metástases Ósseas
Cancer Medicine. 2018;7:4156–4169.
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Metástases Ósseas
Skeleton Related EventsDor
Fratura Patológica
Compressão Medular
Hipercalcemia
Necessidade de
realização de radioterapia
e procedimentos
cirúrgicosYong et al. Curr Opin Oncol 2014, 26:274 – 283
Impacto grande em
qualidade de vida
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Incidência Skeletal-Related Events*
(SRE):
Pacientes com SRE %*24 mos.
†21 mos.
Coleman RE. Oncologist. 2004;9(suppl 4):14-27*sem tratamento dirigido
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Sobrevida Global de acordo com sítios de metástases
osso exclusivo
visceral +- osso não visceral +- osso
Europ Journal of Cancer 79:139, 2017
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Curr Oncol, Vol. 19, pp. 259-268, 2012
Fisiopatologia Evolução Metástases Ósseas
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Experiência Alemanha com
uso de agentes ósseos
Europ Journal of Cancer 79:139, 2017
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R
J Clin Oncol 28:5132-5139, 2010
![Page 20: Importância do tratamento precoce em pacientes com neoplasia avançada e lesões ósseas · 2019-06-29 · S Importância do tratamento precoce em pacientes com neoplasia avançada](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022043020/5f3c4ac741c6582d0f4e0a3b/html5/thumbnails/20.jpg)
J Clin Oncol 28:5132-5139, 2010
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Proporção de Pacientes sem Dor Moderada/Forte
Support Care Cancer (2013) 21:3497–3507
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Proporção de pacientes que passaram a usar opóide em
altas doses
Support Care Cancer (2013) 21:3497–3507
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Dados de Mundo Real
As quatro principais razões para médicos iniciarem tratamento
com agentes ósseos precocemente
(≤3 meses após o diagnóstico de Metástase Óssea)
J Bone Oncol. 2019 Feb; 14: 100212.
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Dados de Mundo Real
As quatro principais razões para os médicos retardarem o início do tratamento com
agentes de alvo ósseo (> 3 meses após o diagnóstico de metas ósseas)
J Bone Oncol. 2019 Feb; 14: 100212.
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Key Recommendations
Patients with breast cancer who have evidence of bone metastases should
be treated with Bone Modifying Agents (BMA)
The analgesic effects of BMAs (denosumab,pamidronate,or
zoledronic acid) are modest, and they should not be used alone
for bone pain.
Recommended for “indefinite use” in the metastatic breast cancer
population, although it is important to weigh potential benefits and
harms of long-term therapy.
J Clin Oncol 35:3978, 2017
ASCO Guideline – uso de agentes ósseos em
pacientes com doença óssea
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Avaliação Peridiocidade uso de Denosumabe
Reposição Vitamina D e Cálcio
Desfecho primário: Qualidade de vida
Desfechos Secundários: Dor, SRE, tempo para SRE, Toxicidades
J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 11501)
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Results: Outcomes at 48 weeks
Desfechos na Semana 48
J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 11501)
![Page 28: Importância do tratamento precoce em pacientes com neoplasia avançada e lesões ósseas · 2019-06-29 · S Importância do tratamento precoce em pacientes com neoplasia avançada](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022043020/5f3c4ac741c6582d0f4e0a3b/html5/thumbnails/28.jpg)
Cumulative Incidence of SSE
J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 11501)
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Cuidados ao iniciar tratamento com agentes de alvo
ósseo (MOC Metastático)
- Cuidados com saúde bucal e avaliação dentária são
recomendados anteriormente ao início de tratamento
- Exames
- Função Renal
- Calcemia
- Pacientes com clearance de creatinina inferior a 30
mL/min ou em diálise não devem usar bisfosfonatos, mas
podem ser tratadas com denosumabe. Monitorar
rigorosamente calcemia nessa população.
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Conclusões: uso de agentes ósseos em pacientes com
doença avançada óssea
• Recomendados desde o diagnóstico das lesões ósseas
• Previnem complicações como fraturas, necessidades de
procedimento ósseos loco-regionais e hipercalcemia
• Impacto direto em qualidade de vida
• Uso de Denosumabe acarreta menos eventos óssos, menor
proporção de pacientes com necessidade de uso de opóide em
doses altas
• Não há impacto em SG e SLD (com ambos os agentes)
• Na escolha entre bisfosfonados versus denosumabe, ponderar
efeitos colaterais, função renal e disponibilidade do paciente ao
Centro de Oncologia