Download - Jointly shaping the future of biosimilars
Jointly shaping the future of biosimilars
Martin van der Graaff
Inhoud
Kernboodschappen Doel Uitwerking kernboodschappen Voorbeeld: EPO Farmacovigilantie Conclusies en aanbevelingen
Kernboodschappen
Biosimilars zijn geen generiek Bijwerkingen correct toewijzen Toepassing liefst onderbouwd met degelijk
onderzoek per indicatie Voorschrijver en patiënt hebben regie
“If it ain’t broke, don’t fix it”
Doel Informatie:
– Veldpartijen maken gezamenlijk handleiding voor gebruik in het veld.
– Bewustwording voorschrijvers, apothekers en patiënten nodig
Farmacovigilantie:– Signaal in de Eudravigilance databank moet
direct éénduidig zijn!– Vigerende regels aanpassen op markt met
veel originators en similars
Uitwerking kernboodschappen
Biosimilars zijn geen generiek Tijdelijke verschillen(?)
– Aantal indicaties– Aantal toedieningsvormen cq sterktes– Kennis over lange termijn effecten
Permanente verschillen (naar verwachting) – Kweeksystemen– Relatieve doseringsverschillen (Dosing
penalties)– Tendens tot genereren antilichamen– Profiel zeldzame ernstige bijwerkingen
Verschil biosimilars onderling
Sommige biosimilars ontwikkeld vóórdat EMEA richtlijnen zijn vastgesteld: evolutie in soort dossier
Ieder biosimilar (&origineel) heeft zijn eigen set van indicaties, sterktes, dosing regime, (soms) INN; gevolg: anders kijken naar off-label!
Biosimilar kan alleen similar zijn naar een origineel, niet naar de hele klasse
Redenen voor terughoudendheid Belang patiënt EMEA garandeert geen interchangeability FDA Wet- en regelgeving in SE, ES, FR. Kortweg:
geen substitutie zonder actief medisch toezicht Verenigingen specialisten: eerste tijd geen
switch tenzij op medische grond Juridische argumenten (PW)
Praktijk moet meegroeien
Registratietechnisch Vigilantietechnisch Verzekeringstechnisch Vergoedingstechnisch Bewustwording veld
Dus vragen voor:
CBG: – Hoe gaan we samen het veld voorbereiden?– Waarom hebben biosimilars ‘gratis’ indicaties
waar innovators voor moeten werken?– Welke stappen n.a.v. brief EU Comm. over
farmacogivilantie? VWS:
– Wanneer advies aan CVZ vragen voor vergoedingsstatus van een biosimilar?
Vragen voor CVZ (1/2) Hoe doorlopen biosimilars het
vergoedingstraject :– Via een verkorte procedure zoals bij
generiek? En leidend tot 1A clustering?– Of via een andere route (waarom en hoe)?
– Therapeutische waarde onderbouwen met gegevens? Zo ja, met welke?
Vragen voor CVZ (2/2) In Kompas staat hier en daar: oppassen
met therapeutische substitutie. Dus ook voor biosimilars?
Hoe wordt criterium “ervaring” hier ingekleurd?
Voorstel voor nieuwe categorie: de NBE(New Biosimilar Entity)
Aparte preparaattekst?
Kosten biosimilar producten lager
CVZ beheert pakket, maar: in hoeverre is kostenverschil leidend?
Ontwikkeling kosten product zal anders zijn dan ontwikkeling behandelkosten
Besparingen moeten inverdiend worden
Behandelkosten aandoening Corrigeren voor confounding factors zoals
bijvoorbeeld “dosing penalties” Je gaat na een switch een periode in van
monitoring op bereik stabiele situatie (bijv. Hb moet tussen 10 en 12 g/dl blijven).
Niet alle gevormde antilichamen hebben verwaarloosbaar effect
Voorbeeld EPO
Enige EPO vragen
CBG: Geen klinische gegevens over subcutane toediening
Niettemin: Behandeling begint in predialysefase patiënt (sc noodzakelijk).
Hierover dus geen informatie in de bijsluiter van het biosimilar
Reden voor CBG communicatie?
Registraties EPO’s Verschillen in registraties
– CIA, anemie in premature kinderen, toepassing bij autologe bloedtransfusie
– Verschillen in benodigde wekelijkse dosering (~15%), binnen marge klinische effectiviteit, maar wellicht wel gevolgen voor kosten
– Subcutane indicatie soms zonder studies, hoewel bekend is dat dit problematisch kan zijn
– Post Marketing Commitments (PMC’s) vergen nog heel wat werk
Biosimilar EPOs hebben
Niet alle indicaties (o.a. autologe bloeddonatie)
Niet alle doseringsvormen Geen klinische gegevens over subcutane
toediening Mogelijk zelfs “dosing penalties”
Geregistreerde indicaties erythropoiese stimulerende middelen Eprex (epoëtine alfa)
Biosimilars Abseamed, Binocrit, epo alfa Hexal (INN epoëtine alfa)
Biosimilars Silapo, Retacrit (INN epoëtine zeta1)
Neorecormon (epoëtine beta)
Aranesp (darbepoëtine)
Anemie t.g.v. nierinsufficiëntie IV
Anemie t.g.v. nierinsufficiëntie IV
Anemie t.g.v. nierinsufficiëntie IV
Anemie t.g.v. nierinsufficiëntie IV
Anemie t.g.v. nierinsufficiëntie IV
Anemie t.g.v. nierinsufficiëntie SC
XXXXXXXXXX
XXXXXXXXXX
Anemie t.g.v. nierinsufficiëntie SC
Anemie t.g.v. nierinsufficiëntie SC
Oncologie
Oncologie
Oncologie
Oncologie
Oncologie
Autologe Bloeddonatie (ABD)
XXXXXXXXXX
Autologe Bloeddonatie (ABD)
Autologe Bloeddonatie (ABD)
XXXXXXXXXX
Orthopedie
Orthopedie
XXXXXXXXXX
XXXXXXXXXX
XXXXXXXXXX
XXXXXXXXXX
XXXXXXXXXX
XXXXXXXXXX
Anemie bij prematuren
XXXXXXXXXX
1 CHMP positieve opinie op 18 oktober 2007. Nog niet geregistreerd.
Farmacovigilantie
Farmacovigilantie is uitdaging Vigilanten weten wat ze nodig hebben,
maar dokters en patiënten weten dat vaak niet.
Biosimilars zonder brand name maken het lastiger (Epoetin alfa …..Hexal)
De kleine lettertjes: α, β, ω, of ζ? In 2008 al 8 EPOs op de markt! Gaat apotheker aandringen op unieke
naam op recept?
Patiënten eenvoudig te volgen? Output Eudravigilance is niet beter dan de
input AE rapporten vaak incompleet (bijv. lot
number, iv of sc gedoseerd?) In NL geen indicatie op recept Niet iedereen bij zelfde apotheek Het kostte de originators jaren om de
PCRA casus te ontleden. Les: traceren kan in NL altijd, maar is daar
de tijd voor?
Waarom samen? Als bijwerking niet traceerbaar: verdenking van
class effect waardoor originators ook terughoudend gebruikt worden
Gevolg is schade voor de patiënt en industrie.
Onbeheerste introductie brengt zowel veiligheid als kostenbesparing in gevaar
Uitdaging is om samen de weg te verkennen.
Conclusies en aanbevelingen
Conclusies
Inspanning nodig om verwarring te voorkomen
Er moet een goede (medische) reden zijn voor switch
Off-label liefst vermijden Farmacovigilantie is kwestie van
gezamenlijk belang en dus van gezamenlijke aanpak.
Communicatie naar het veld loont