Download - K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi
![Page 1: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/1.jpg)
1
Antihipertensi
Nafrialdi
![Page 2: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/2.jpg)
2
Mekanisme Pengaturan Tekanan Darah
Kontraktilitas miokard
Volume darah
Tekanan Darah
Curah Jantung
Resistensi Perifer
Frekuensi Isi sekuncup Tonus pb. darah
Elastisitas pb. darah
Parasimpatis Simpatis SRAA Faktor Lokal
![Page 3: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Parasimpatis: Frek. Jantung Curah jantung TD
Simpatis: Frekuensi jantung Kontraktilitas TD Tonus pb.darah
SRAA: Volume darah TD Tonus pb. darah
Faktor lokal: Vasodilator: EDRF, Prostasiklin (PGI2) TD Vasokostriktor: Ang. II, Endotelin TD
![Page 4: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/4.jpg)
4
KLASIFIKASI TEKANAN DARAH
(JNC VII, 2003)
Kategori Diastol (mmHg)
Sistol(mmHg)
Normal < 80 < 120Prehipertensi 80-89 120-139Hipertensi
Derajat 1 90-99 140-159 Derajad 2 > 100 > 160
![Page 5: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Faktor Risiko Kardiovaskuler
Unmodifiable Modifiable
Usia Merokok, inaktivitas, alkohol
Jender: pria, wanita menopause
DM, dislipidemia
Genetik Berat badan, stress
![Page 6: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/6.jpg)
6
Target Organ Damage
Jantung gagal jantung, hipertropi ventrikel, angina, infark
Otak: stroke Ginjal: nefropati Pembuluh darah: sklerosis Mata: retinopati
![Page 7: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/7.jpg)
7
![Page 8: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/8.jpg)
8
![Page 9: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/9.jpg)
9
Non Pharmacologic Treatment
Modifikasi gaya hidup Turunkan BB (jika BB lebih) Kurangi alkohol Berhenti merokok Aktivitas fisik teratur Hindari stres Kurangi asupan garam
![Page 10: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/10.jpg)
10
Obat Anti Hipertensi First line: 5 groups
Diuretics Beta blockers ACE-inhibitors Ang II receptor blockers (ARB) Ca antagonist
Second line: 4 groups Alpha blockers (First lie pd JNC VI) Adrenergic neuron inhibitors Central 2- agonist Direct vasodilator
![Page 11: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/11.jpg)
11
I. DIURETIK
Mekanisme kerja: Diuresis, natriuresis volume darah
curah jantung Na+ dlm serum & otot polos pb darah
resistensi vaskuler 3 kelompok duretik:
I.a. Golongan Tiazid I.b. Diuretik Kuat I.c. Diuretik Hemat Kalium
![Page 12: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/12.jpg)
12
I.a. GOLONGAN TIAZID
Hidroklortiazid (HCT), Bendroflumetiazid, Klortalidon , Indapamid
Mula kerja 2-3 hari Efek maksimum 2-4 minggu Pilihan utama pada HT ringan-sedang, dan
HT dengan aktivitas renin rendah (usia lanjut)
Kurang efektif pada gangguan fungsi ginjal Dalam kombinasi dengan AH lain:
Mencegah retensi cairan oleh AH lain Meningkatkan efek AH lain Bila menggunakan > 2 antihipertensi, salah
satunya dianjurkan diuretik
![Page 13: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Efek samping
Hipokalemia toksisitas digitalis Hiponatremia, hipomagnesemia Hiperurisemia hati-hati pada artritis gout Hiperglikemia, hiperkolesterlemia tidak ideal
untuk DM dan dislipidemia Hiperkalsemia memperlambat proses
osteoporosis Gangguang fungsi seksual
Kontraindikasi: gagal ginjal Interaksi: AINS (antiinflamasi non steroid)
mengurangi efek antihipertensi
![Page 14: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/14.jpg)
14
I.b. Diuretik Kuat (loop diuretic) FUROSEMID
Kerja cepat Efektif untuk HT dengan gangguan fungsi
ginjal, Pilihan utama untuk hipertensi dengan
gagal jantung Efek samping:
mirip tiazid, kecuali hipokalsemia
![Page 15: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/15.jpg)
15
I.c. Diuretik Hemat Kalium (Potassium sparing diuretics)
Spironolakton, Triamteren, Amilorid Diuretik lemah Umumnya perlu kombinasi dengan diuretik lain Mengurangi risiko hipokalemia oleh diuretik
lain Dapat menimbulkan hiperkalemia:
Pada gagal ginjal Dalam kombinasi dengan ACE-Inhibitor, AINS
Spironolakton: antgonis aldosteron terpilih untuk hiper aldosteronisme primer,
dan juga sekunder
![Page 16: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/16.jpg)
16
II. Beta-Blocker
Mekanisme: menghambat reseptor 1 Di jantung curah jantung Di sel juxtaglomeruler sekresi renin
Penggunaan: HT ringan-sedang HT dengan penyakit jantung koroner HT dengan aritmia supraventrikel HT hiperdinamik (takikardi)
![Page 17: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Efek samping
Bronkospasme, bradikardi Impotensi Gangguan sirkulasi perifer Memperburuk profil lipid, masking
hypoglicemia Perburukan fungsi ginjal
Kontraindikasi Asma bronkial, PPOK Peny. Vaskuler perifer Blok AV derajad 2-3, Sick sinus syndrome
![Page 18: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/18.jpg)
18
III. ACE-inhibitor dan ARB
Angiotensinogen
Angiotensin I
Angiotensin II
AT1 receptor AT2 receptor
•Vasoconstriction
•Aldosterone secretion
•Vascular/cardiac remodelling
•Sympathetic stimulation
Bradykinin
Inactive peptide
ACE
•Vasodilatation
•Nitric oxide secretion
•Anti remodelling
ACE-inhibitor
ARB
![Page 19: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/19.jpg)
19
Penggunaan ACE-I AH tahap I untuk HT ringan, sedang dan berat HT dengan gagal jantung Krisis hipertensi Terpilih utk HT dg DM, dislipidemia, nefropati DM Pemberian kronik: kardioprotektif, vaskuloprotektif
Efek samping: Batuk kering (10-20%) Angioudem, skin rash, gangguan pengecapan Hipotensi (first dose phenomen) Hiperkalemia:
Pd gangguan ginjal Pd kombinasi dg diuretik hemat kalium, AINS
Embriotoksik
![Page 20: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/20.jpg)
20
Kontraindikasi Wanita hamil, menyusui gagal ginjal
pd anak Stenosis A. renalis bilateral
(stenosis unilateral pd single {functional} kidney)
![Page 21: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/21.jpg)
21
Sediaan Prodrug Metabolit aktif
Metabolisme di hati
Eliminasi Pemberian
Kaptopril Tidak - + Ginjal 2-3 x sehari
Lisinopril Tidak - - Ginjal 1x sehari
Perindopril Ya Perindoprilat + Ginjal 1x sehari
Enalapril Ya Enalaprilat + Ginjal 1-2 x sehari
Ramipril Ya Ramiprilat + Ginjal 1-2 x sehari
Quinapril Ya Quinaprilat + Ginjal 1-2 x sehari
Silazapril Ya Silazaprilat + Ginjal 1x sehari
Benazepril Ya Benazeprilat + Ginjal 1-2x sehari
Fosinopril ya Fosinoprilat + Ginjal + bilier
1x sehari
![Page 22: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/22.jpg)
22
IV. Antagonis Angotensin(Ang. Receptor Blocker, ARB)
Losartan, Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Telmisartan
Mekanisme: Menghambat reseptor Ang II secara kompetitif.
Efek: Hambatan efek Ang II (mirip efek ACE-I) Vasodilatasi TD Aldosteron Mencegah hipertrofi vaskuler dan miokard Menghambat aktivasi simpatis oleh Ang II
![Page 23: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/23.jpg)
23
Efek samping ACE-I, kecuali: Tidak menimbulkan batuk Tidak menimbulkan angio-udem
Indikasi dan kontraindikasi = ACE-I Posisi ARB:
Terapi alternatif bila tidak toleran thd ACE-I Terapi adjuvan bila ACE-I tidak memadai
![Page 24: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/24.jpg)
24
V. Antagonis Kalsium Mekanisme: menghambat Ca++ influx ke dalam sel
pembuluh darah vasodilatasi miokard inotropik (-) Konduksi AV dromotropik (-)
Golongan Dihidropiridin (DHP): (nifedipin, amlodipin, nicardipin, felodipin, lasidipin,
nitrendipin, …) Vaskulo selektif efek vasodilatasi dominan, efek
pd jantung minimal Golongan Difenilalkilamin: - verapamil
Kardioselektif: kontraktilitas dan konduksi jantung Golongan Benzotiazepin: - diltiazem
Kardioselektif: kontraktilitas dan konduksi jantung
![Page 25: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/25.jpg)
25
Farmakokinetik:
Nifedipin: Absorpsi oral cepat TD cepat T1/2 pendek perlu pemberian 3-4 x sehari
Amlodipin: Absorpsi lambat TD pelan-pelan T1/2 panjang pemberian 1 x sehari
Bioavailabilitas bervariasi (metabolisme lintas pertama): semua golongan.
Metabolisme hepar >90%: semua golongan Ekskresi ginjal minimal aman untuk ggn
fungsi ginjal
![Page 26: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/26.jpg)
26
INDIKASI Antihpertensi: Dihidropiridin, verapamil Krisis hipertensi: nifedipin (sublingual), nicardipin iv Anti angina: verapamil, diltiazem, nifedipin (short
acting) Anti aritmia: verapamil, diltiazemCatatan: Nifedipin short acting tidak dianjurkan untuk
hipertensi, kecuali krisis hipertensi
EFEK SAMPING Nifedipin:
Hipotensi, takikardi risiko iskemi mokard dan serebral
Sakit kepala, muka merah Udem perifer
Verapamil, diltiazem: Bradikardi, konstipasi
![Page 27: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/27.jpg)
27
I. blockerPrazosin, terazosin, bunazosin, doxazosin
Hambatan reseptor -1 vasodilatasi Memperbaiki profil lipid, Mengurangi resistensi insulin Tidak berinteraksi dengan AINS Hampir tidak ada kontraindikasi Tapi: Jangka panjang ternyata tidak memperbaiki
morbiditas dan mortalitasPENGGUNAAN Hipertrofi prostat jinak (dengan atau tanpa HT) Hipertensi ringan dan sedang Hipertensi dg DM /dislipidemia Hipertensi dg gangguan sirkulasi perifer, perokok
Second line drugs
![Page 28: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/28.jpg)
28
EFEK SAMPING
Hipotensi ortostatik (sering dg Prazosin: fenomena dosis pertama)
Mulai dengan dosis rendah, sebelum tidur Peningkatan dosis bertahap Takikardi Sakit kepala Udem perifer
Prazosin, terazosin, bunazosin: T1/2 pendek pemberian 2-3 x sehari
Doksazosin: T1/2 panjang 1 x sehari
![Page 29: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/29.jpg)
29
Second line drugs II. PENGHAMBAT NEURON ADRENERGIK
(Reserpin, Guanetidin) Mekanisme:
Reserpin: menghambat transport NE ke dalam vesikel saraf
Guanetidin: Menggeser NE ke luar vesikel- - deplesi vesicle TD Kombinasi Reserpin dosis rendah + HCT: Efektif, relatif aman, murah untuk pasien
ekonomi lemah Efek samping:
Sedasi, depresi Kongesti nasal Ulkus peptikum
![Page 30: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/30.jpg)
30
III. Central -agonist(metildopa, Klonidin, guanfasin)
sympathetic outflow curah jantung Metildopa:
menghambat sintesis katekolamin (false substrate)
terpilih untuk HT pada kehamilan Klonidin:
Central 2-agonist Efek samping:
Mulut kering, sedasi, pusing Gangguan fungsi seksual Retensi cairan kombinasi dengan diuretik Reaksi putus obat dapat terjadi krisis hipertensi
Interaksi: antidepresan trisiklik, simpatomimetik amin efek
berkurang
![Page 31: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/31.jpg)
31
IV. VASODILATOR LANGSUNG Hidralazin: Mekanisme ?
HT emergensi HT pada glomerulonefritis HT pada eklampsia
Minoksidil & Diazoksid: Potassium channel opener HT maligna HT dengan penyakit ginal (GNA, GNK) Hypertensive encephalopathy
Efek samping Hidralazin: lupus like syndrome, takikardi, retensi
cairan, angina pektoris Minoksidil: hirsutisme penyubur rambut Diazoksid: hiperglikemia digunakan pd insulinoma
![Page 32: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/32.jpg)
32
Antihipertensi pada keadaan khusus
Kehamilan Metildopa: Obat terpilih Beta bloker: atenolol, metoprolol, labetalol (aman
dan efektif pada kehamilan tua) Antagonis kalsium: sinergisme dengan MgSO4 Hidralazin: obat parenteral terpilih ACE-I dan ARB: Kontra indikasi
![Page 33: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/33.jpg)
33
Antihipertensi pada keadaan khusus
Krisis hipertensi Obat oral: kaptopril, nifedipin Obat parenteral: klonidin, nitrogliserin, hidralazin,
furosemid
Gagal ginjal Antagonis kalsium, furosemid, klonidin, alfa bloker,
hidralazin, nitrogliserin aman ACE-I /ARB KI bila hiperkalemia, stop bila
kreatinin makin B-bloker cendrung menurunkan fungsi ginjal
![Page 34: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/34.jpg)
34
Antihipertensi pada keadaan khusus
Sirosis hati Antagonis kalsium: tidak dianjurkan
Asma Beta-bloker: kontraindikasi
DM/dislipidemia Pilihan : ACE-I /ARB B-bloker, tiazid (kecuali indapamid): kurang baik Ca-antagonis. -bloker, klonidin: aman
![Page 35: K.25 Farmakologi (3) Antihipertensi](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081417/55cf940b550346f57b9f3dd6/html5/thumbnails/35.jpg)
35