Download - Kalp nakli dr. umit kervan
![Page 1: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/1.jpg)
Kalp Nakli
Doç. Dr. Ümit Kervan
Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi
Kalp Damar Cerrahisi Kliniği
![Page 2: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/2.jpg)
Legendary Pien Ch’iao
![Page 3: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/3.jpg)
“A parable of regenerative medicine” K. Chien, Nature, 2008
![Page 4: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/6.jpg)
KALP YETMEZLİĞİ
ABD’de KY olan hasta sayısı : 5-6 milyonHer yıl eklenen hasta sayısı : 500.000İlerlemiş KY’den ölüm : 40.000/yılKY bağlı diğer ölümler : 250.000/yıl Kalp Tx bekleyen hasta sayısı : 25-30 binYapılan kalp Tx sayısı : 2500–3000/yıl (% 10-15)KY için yıllık sağlık harcaması : 34 milyar dolar
TÜRKİYE’deKY’li hasta sayısı : 500.000 – 1 milyonKalp Tx’na ihtiyacı olan hasta : 3.000-5.000Ulusal Merkez verilerince bekleyenhasta sayısı : 650-700Yapılan kalp Tx sayısı : 65/yıl (% 0.5-1,5)
![Page 7: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/8.jpg)
KİMLER KALP NAKLİ İÇİN ADAY?
![Page 9: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/9.jpg)
Adult Heart TransplantsDiagnosis
2014 For some retransplants diagnosis other than retransplant was reported, so the total percentage of retransplants may be greater.JHLT. 2014 Oct; 33(10): 996-1008
![Page 10: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/10.jpg)
a) Devamlı intravenöz inotropik desteğe ya da mekanik dolaşım desteği ve iABP gereksinim
duyulan refrakter kardiyojenik şok,
b) Maksimal medikal tedaviye rağmen dirençli NYHA evre 4 konjestif KY
semptomları (LVEF<%20, peak Vo2<10 ml/kg/dk),
c) Perkütan ya da cerrahi revaskülarizasyon ihtimali olmayan koroner arter hastalığına bağlı
ciddi ve inatçı angina,
d) ICD, ablasyon ve medikal tedaviye cevap vermeyen hayati tehlike arz eden aritmi.
KİMLER KALP NAKLİ İÇİN ADAY?
![Page 11: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/11.jpg)
Eur J Heart Fail 2012;14:803-69.
![Page 12: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/12.jpg)
KİMLER KALP NAKLİ İÇİN ADAY?
Genel EndikasyonlarYapılan tüm tedavilere rağmen bir yıl içinde yüksek ölüm riski olan ciddi kalp hastalıkları
Genel KontrendikasyonlarHayat beklentisini kısaltan ya da rejeksiyon riskini arttıran tüm kalp dışı durumlar ya da immunosupresyon nedeniyle oluşan hayatı tehdit eden durumlar
AdaylarTransplant sonrası yaşam süresi ve hayat kalitesinin artması beklenen
hastalar
Kontrendikasyonların olmaması
Endikasyonların olması ADAY
![Page 13: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/13.jpg)
KALP TRANSPLANTASYONU ICIN
KONTRENDIKASYONLAR
• KOAH• PAD veya SVH • Peptik ulser• Son organ bulguları olan
IDDM• Kanser• Pulmoner infarktus • Divertikulit• Kaseksi• Alkol-ilac bagımlısı • Psikososyal bozukluk
• Ciddi irreversibl PAH(>6 W)
• Aktif sistemik enfeksiyon
• Irreversibl Renal veya Hepatik
disfonksiyon
![Page 14: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/14.jpg)
“Sick Enough”
“too Sick”
?
![Page 15: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/15.jpg)
Konjestif Kalp Yetmezliği
![Page 16: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/16.jpg)
Vo2
< 12 ml/kg/dk
< 14 ml/kg/dk
< 19 ml/kg/dk
![Page 17: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/17.jpg)
RESPIRATORY EXCHANGE RATIO
RER = VCO2 / VO2
> 1.05
![Page 18: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/18.jpg)
Ventilatuvar Ekivalan
VE / VCO2
dk ventilasyon Co2 çıkışı
> 35
![Page 19: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/22.jpg)
Adult Heart TransplantsKaplan-Meier Survival by PVR (Transplants: January 2003 – June 2012)
1-<3 vs. 3-<5: p = 0.0120No other pair-wise comparisons were significant at p < 0.05
2014JHLT. 2014 Oct; 33(10): 996-1008
![Page 23: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/28.jpg)
Adult and Pediatric Heart TransplantsNumber of Transplants by Year
NOTE: This figure includes only the heart transplants that are reported to the ISHLT Transplant Registry. As such, the presented data may not mirror the changes in the number of heart transplants performed worldwide.
JHLT. 2013 Oct; 32(10): 951-964
2013
![Page 29: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/30.jpg)
Adult Heart Transplants % of Patients Bridged with Mechanical Circulatory Support* (Transplants: January 2000 – December 2012)
* LVAD, RVAD, TAH, ECMO2014
JHLT. 2014 Oct; 33(10): 996-1008
![Page 31: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/31.jpg)
Adult Heart TransplantsKaplan-Meier Survival by VAD usage(Transplants: January 2005 – June 2012)
All pair-wise comparisons with LVAD+RVAD Pulsatile and ECMO were significant at p < 0.05. No other pair-wise comparisons were significant at p < 0.05.
2014JHLT. 2014 Oct; 33(10): 996-1008
![Page 32: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/32.jpg)
Kaplan-Meier Survival (Transplants: January 1982 – June 2011)
All pair-wise comparisons were significant at p < 0.0001 except 2002-2005 vs. 2006-6/2011 (p = 0.9749)
JHLT. 2013 Oct; 32(10): 951-964
2013
![Page 33: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/33.jpg)
Sağkalım
![Page 34: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/34.jpg)
Adult Heart Transplants Relative Incidence of Leading Causes of Death(Deaths: January 1994 – June 2013)
Since only leading causes of death are shown, sum of percentages for each time period is less than 100%.
2014JHLT. 2014 Oct; 33(10): 996-1008
![Page 35: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/35.jpg)
Adult Heart RetransplantsIndication by Inter-Transplant Interval (Retransplants: January 2006 – June 2013)
2014 For some retransplants diagnosis of retransplant is reported
JHLT. 2014 Oct; 33(10): 996-1008
![Page 36: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/36.jpg)
20142009
![Page 37: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/37.jpg)
• Yaş
• Kilo – boy
• Uzamıs kardiyak arrest
• Uzamıs ciddi hipotansiyon
• Daha onceden varolan kalp hastalıgı Intrakardiyak ilac
enjaksiyonu
• Ciddi gogus travması
• Septisemi
• Ekstraserebral malignensi
• HIV(+) HBV(+) HCV(+)
• Hemodinamik stabilite( inotrop)
Donör Seçimi
![Page 38: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/38.jpg)
Biatriyal Teknik
![Page 39: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/39.jpg)
Biatriyal Anastomoz Tekniği
Geniş atriyal anastomozlarla oluşan anormal geometriye sahip
atriumlara bağlı atriovetriküler kapak yetmezlikleri
Sinüs nodu disfonksiyonu ve kalıcı pacemaker ihtiyacı
Donör ve alıcı atriumlarının asenkron kontraksiyonu
Septal anevrizma ve atriyal trombüs gelişme riskleridir.
![Page 40: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/40.jpg)
Bikaval Teknik
![Page 41: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/42.jpg)
Heterotopik Kalp Tx
Tamamlanmış heterotopik kalp tx
![Page 43: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/46.jpg)
Kendisine karşı veya bunu taşıyan hücreye karşı
spesifik bir immün yanıtı tetikleyebilen yabancı
maddeye antijen denir
![Page 47: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/48.jpg)
Lenfosit, bir lökosit (akyuvar) tipidir.
Kanda dolaşan lökositlerin yaklaşık olarak yarısını oluştururlar.
Perifer dolaşımda bulunan lenfosit alt gruplar: T, B ve NK hücreler
olarak sınıflandırılabilir.
Kanda dolaşan lenfositlerin ortalama %80’ini T hücre, %10’unu B
hücre geri kalan %10’unu ise NK hücreler oluşturmaktadır.
Timusta hücrelerin nerede ise %90’ı T hücre iken
Dalak ve lenf düğümünde B hücreler daha baskın oranda (%60-70)
izlenmektedir.
![Page 49: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/49.jpg)
T hücre tanımasının ortaya
çıkması için antijenle kompleks
kurması gereken plazma
membran Proteinleri
Major Histokompatibilite Kompleksi (MHC)
Klas IKlas II
![Page 50: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/50.jpg)
Organizmanın kendisinden olanı (self) ya da
olmayanı (nonself) ayırd eden, doku antijenlerini
belirleyen sistem Major Histokompatibilite
Kompleksi (MHC) olarak bilinir.
![Page 51: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/51.jpg)
İnsanlarda MHC molekülleri ilk olarak kanda beyaz
küre hücrelerinin yüzeylerinde saptandığı için
human lökosit antijenleri (HLA) olarak adlandırılmıştır.
![Page 52: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/52.jpg)
Class I: HLA –A, HLA-B, HLA-C molekülleri sitotoksik T
Lenfositleri (CD-8) stimüle eder.
Hücresel İmmünite
Class II: HLA–DP, HLA-DQ, HLA-DR molekülleri
proinflamatuar T- Lenfositleri (CD-4) stimüle eder.
Humoral İmmünite
Class III: Bölgesinde MHC moleküllü üretilmemektedir. Kompleman
yolunun 2. ve 4. komponentleri (C2 ve C4) ve alternatif yolda rol oynayan
faktör B (BF), TNF α-β bulunur.
![Page 53: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/54.jpg)
İmmüsupres ile antijen tanınarak, red olayının
oluşmasında kilit pozisyonunda bulunan
T Hücrelerinin antijeni saptamada ve çoğalmada,
farklılaşma ve antikor yapımı işlevi baskılamaktır.
İmmün Supresif Tedavi
![Page 55: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/56.jpg)
effektif akut - kronik
allogreft rejeksiyon
önlenmesi
İnfeksiyon (öz. CMV)
malinite ‘ den korunma
(öz. Non Hodgkin lenfoma)
İmmün Supresif Tedavi
![Page 57: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/57.jpg)
Non-spesifik immunsupresyon
Spesifik immunsupresyon
İmmün Supresif Tedavi
![Page 58: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/58.jpg)
Non-spesifik İmmunsupresyon
1. Prednizolon
2. Azatiopirin (İmuran)
3. Siklosporin (CsA) (Neoral)
4. Takrolimus (Prograf)
5. Mikofenolat Mofetil (MMF-CellCept,myfortic)
6. Sirolimus (Rapamycin)
7. Everolimus (Certican)
![Page 59: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/59.jpg)
Prednizolon
Gen transkribsiyonunu inhibe eder
Makrofajlarda :
TNFα ,IL-1 ecosanoid yapımını azaltır
Mononükleer hücrelerde :
IL-6 transkripsiyonunu inhibe eder
T hücrelerinde :
IL-2 gen aktivasyonunu önler
![Page 60: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/60.jpg)
Azatiopirin 6-mercaptopurin derivesidir.
DNA ve RNA (Purin) sentezini inhibe ederek antiproliferatif etki
ve lenfositlerde immun yanıtsızlığa neden olur.
Toksik etkileri:
- Kemik iliği toksisitesi (en önemli)
- Hepatotoksisite
- İnfeksiyon
- Malignite (lenfoma-PTLD)
- Trombositopeni
Beyaz küre < 4000 olduğu zaman ilaç dozu azaltılır veya kes
![Page 61: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/61.jpg)
Mikofenolat Mofetil (MMF)
İnosine monophosphat dehidrogenaz enziminin
geri dönüşlü (de nova) inhibitörüdür.
DNA sentezi üzerinden T ve B lenfositlerinin
proliferasyonunu baskılar.
B lenfositlerinden antikor oluşumunu baskılar.
Lenfosit ve monositlerde glikoproteinlerin
glikolizasyonunu baskılar.Parankim ve periferik kan hücrelerinin aksine lenfositler primer olarak de nova yol ile çoğalırlar.
![Page 62: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/62.jpg)
Tolypocladium inflatum (electron micrograph )
Sir Roy Calne Jean Francois Borel
Siklosporin (CsA)
![Page 63: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/63.jpg)
Siklosporin (CsA)
Cyclophilin
immunofilin
![Page 64: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/64.jpg)
Hipertansiyon siklosporinle ilişkili (%68)
Hiperlipidemi %40’da
Nörotoksisite tremor, başağrısı, epilepsi, parestezi…
Hipomagnezemi ciddi risk
Gingival hiperplazi
Hipertrikoz (Tacrolimus a dönmeyi gerektirebilir.)
Lenfoproliferatif hastalıklar, cilt kanseri, solid organ
kanserleri
Hepatotoksisite, KC enzim yükselmeleri
Sitokrom P 450 ile metabolize
![Page 65: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/65.jpg)
Takrolimus (FK 506)
Makrolit antibiyotik
Siklosporin ile benzer etki mekanizması
Hücre içi FKBP immunofilin ile birleşerek calcineurin inhibisyonu yapar. (
Ca ++ ile aktive calcineurin fonk. İnh )
IL-2 sentezini bloke ederek sitotoksik T hücre oluşumunu engeller.
Humoral immun sistem üzerinde de baskılayıcı etkisi vardır.
![Page 66: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/66.jpg)
IL-2 Genetİk İletişim
(transdüksİyon)
İnhİbİtörlerİ
TOR İNHİBİTÖRLERİ
(Mammalian Target of Rapamycin)
![Page 67: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/67.jpg)
Sirolimus, Everolimus
Hücre içi FKBP proteinine
bağlanır, ancak
calcineurine inhibisyonu
yapmaz.
Uyarılmış T hücrelerinde
hücre içi IL-2 sinyal
taşıyıcılarını bloke eder
IL-2 nin hedef hücre
etkisini engeller
![Page 68: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/68.jpg)
Spesifik İmmunsupresyon(İmmun Tolerans)
Aktarılacak organın kişiye uyarlanması (genetik
manuplasyonlar )
Alıcı-verici arasında immun uyum (kimerizim)
Alıcıda medikal yöntemler ile immun tolerans oluşturma
![Page 69: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/69.jpg)
Spesifik İmmunsupresyon(İmmun Tolerans)
Aktarılacak organın kişiye uyarlanması (genetik
manuplasyonlar)
Alıcı-verici arasında immun uyum (kimerizim)
Alıcıda medikal yöntemler ile immun
tolerans oluşturma
![Page 70: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/70.jpg)
Medikal İmmun Tolerans
Poliklonal immunglobulinler
- ATG, ALG
Monoklonal immunglobulinler
- OKT3 (anti-CD3 antikor)
- Basiliximab (chimeric-IL2 resept. blokeri)
- Daclizumab (humanize IL2 resept.blokeri)
- Anti-CD52 antikor
- Anti-ICAM1 antikor
- Anti-B7CD28 antikor
- Anti-LFA1 antikor
![Page 71: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/71.jpg)
Poliklonal antikorlar(ATG, ALT)
Sistemik etkilidir.
T lenfosit sayısını azaltır.Fonksiyonunu ve proliferasyonunu
engeller.
Yan etkileri
- Lökopeni, febril nötropeni, ateş, infeksiyon
- Anaflaksi
- Malignite insidansında artma
- Trombositopeni, lokal tromboflebit
- Antikor oluşumu
![Page 72: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/72.jpg)
OKT3 : Monoklonal immunglobulin
CD3 molekülünü bloke eder
İndüksiyon ve akut rejeksiyon tedavisinde kullanılır
Yan etkileri
- İlk doz sendromu: Monositlerden sitokin (IL2,
interferon-δ, TNF-α) salınımı ile pulmoner ödem,
hipotansiyon, ateş, bulantı, kusma, miyalji
- Antikor oluşumu ile yanıtsızlık
![Page 73: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/73.jpg)
Monoklonal İmmun Globulinler
Basiliximab (Simulect) - kimerik
Daclizumab ( Zenepax) - Humanize
- IL-2Rα’ yı spesifik olarak bloke ederler
Anti-CD52 antikor (Campath-1H) (alemtuzumab)
Anti-B Hücre Antikor
![Page 74: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/78.jpg)
Akut RejeksiyonTanısı:
4. Endomiyokardiyal Biyopsi:
Endomiyokardiyal biyopsi, postop. 1.-2.-4.-8. ve 12.
haftalarda, 6. ay ve birinci yıl sonunda yapılır.
2. ve 3. yıllarda ise koroner anjiografi ile birlikte yapılır.
Rejeksiyon saptanan hastalarda tedaviden iki hafta
sonra biyopsi tekrarlanmalıdır
![Page 79: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/79.jpg)
![Page 80: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/80.jpg)
Akut Rejeksiyon – ISHLT Grade ve Tedavisi
Grade Hastanın durumu Erken Dönem(<3ay) Geç Dönem (>3ay)
0 Stabil Değişiklik yok Standart tedavi
1A Stabil Değişiklik yok Standart tedavi
1B Stabil Değişiklik yok İlaç dozu ayarlanır.
2 Stabil Değişiklik yok İlaç dozu ayarlanır.
2BUnstabil, CVP↑, PCWP↑,
EF↓, aritmi ve diğer semptomlar
İlaç dozu arttırılır 3X100 mg prednizolon ilave edilir.
İlaç dozu arttırılır 3X100 mg prednizolon ilave edilir.
3A Stabilİlaç dozu arttırılır 3X100 mg
prednizolon ilave edilir.İlaç dozu arttırılır 3X100 mg
prednizolon ilave edilir.
3AUnstabil, CVP↑, PCWP↑,
EF↓, aritmi ve diğer semptomlar
İlaç dozu arttırılır1 gr i.v prednizolon
İlaç dozu arttırılır 1 gr i.v prednizolon
3B Stabilİlaç dozu arttırılır1 gr i.v
prednizolon 3x100 mg oral prednizolon
3BUnstabil, CVP↑, PCWP↑,
EF↓, aritmi ve diğer semptomlar
ALG,ATG,veya OKT3 7-10 gün kullanılır.
1 gr iv prednizolon 3 gün uygulanır.
4 Semptomdan bağımsızALG,ATG,veya OKT3 7-10
gün kullanılır.---------
![Page 81: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/81.jpg)
Kronik Allogreft Rejeksiyonu, Allogreft Koroner Arter Hastalığı / Allogreft Vasküler
Hastalığı
Nakil sonrası uzun süreli survide hala en ciddi engel KAH nın
hızlandırılmış bir şekli
5 yıl içinde görülme sıklığı %42
Klasik koroner aterosklerozdan farklı olarak eksantrik
tutulum yerine konsantrik lezyon, epikardiyal koroner
damarların lokal segmenter tutulumu yerine tüm
damarın boydan boya tıkanması, tıkanmanın uzun bir
süre yerine birkaç ay-sene içinde gelişmesi.
![Page 82: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/82.jpg)
Özellikle çapı daha küçük olan distal rezistans arterlerinin
major epikardiyal arterlerden daha önce tıkanmasına neden
olmaktadır.
![Page 83: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/83.jpg)
Copyright ©1998 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
Jain, S. P. et al. J Am Coll Cardiol 1998;32:1636-1640
![Page 84: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/84.jpg)
KAH Nedeni??????? İmmün reaksiyon
Beyin ölümü takiben donöre ait katekolamin salınması ile
indüklenen iskemi
Nakil sonrası iskemi süresi
CMV enfeksiyonu
Hiperlipidemi
DM
Obezite
![Page 85: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/85.jpg)
![Page 86: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/86.jpg)
AKCİĞER
TRANSPLANTASYONU
Kime-Ne Zaman
![Page 87: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/88.jpg)
Dr. JD Hardy,
Missisipi Üniversitesi-1963
JAMA 1963; 186:1065.
![Page 89: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/89.jpg)
ilk kalp akciğer
transplantasyonu
Kalp-Akciğer Transplantasyonu…
Dr. Bruce Reitz 1981 Stanford Üniversitesi
N Engl J Med 1982 Mar 11;306(10):557-64 .
![Page 90: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/90.jpg)
1. Enfeksiyon riski:
Akciğer sürekli olarak non-steril hava ile temas halindedir ve
denervasyon nedeniyle transplante edilen akciğerde öksürme refleksi yoktur.
2. Bronş anastomozu ile ilgili sorunlar:
Sistemik dolaşımının ortadan kaldırılmış olması bronş anastomozunda
iskemiye neden olur.
Transplantasyonda Akciğere Özel Sorunlar:
![Page 91: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/91.jpg)
Erken dönemde kullanılan yüksek doz steroidler
bronş iyileşmesini engelledi ve ayrılmaya neden
oldu.
Siklosporin’in bulunması immünosupresyonda bir
dönüm noktası oldu ve erken dönem yüksek doz
steroid kullanımını elimine etti
![Page 92: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/92.jpg)
REGISTRY DATABASE:Number of Transplants Reported
ORGAN
Transplants Reported from July 1, 2012,
through June 30, 2013
Total Transplants Reported through
June 30, 2013
Adult Pediatric Adult Pediatric
Heart 3,300 508 104,027 11,694
Heart-Lung 56 10 3,772 694
Lung 3,453 97 47,647 1,985
2014JHLT. 2014 Oct; 33(10): 975-984
![Page 93: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/93.jpg)
ADULT LUNG TRANSPLANTATION: Indications for Single Lung Transplants (Transplants: January 1995 - June 2010)
*Other includes:
Pulmonary Fibrosis, Other: 3.4%
Sarcoidosis: 1.9%
Bronchiectasis: 0.4%
Congenital Heart Disease: 0.3%
LAM: 0.8%
Connective Tissue Disease: 1.0%
OB (non-ReTx): 0.6%
Miscellaneous: 0.9%
47%
32%
3%
1%2%
6%
10%
Alpha-1 COPD CF IPF IPAH Re-Tx Other*
ISHLTISHLT
![Page 94: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/94.jpg)
ADULT LUNG TRANSPLANTATION: Indications for Bilateral/Double Lung Transplants (Transplants: January 1995 - June 2010)
26%
16%
17%
7%
27%
5% 2%
Alpha-1 COPD CF IPF IPAH Re-Tx Other*
*Other includes:
Pulmonary Fibrosis, Other: 2.9%
Sarcoidosis: 3.0%
Bronchiectasis: 4.4%
Congenital Heart Disease: 1.2%
LAM: 1.1%
Connective Tissue Disease: 1.3%
OB (non-ReTx): 1.3%
Miscellaneous: 1.7%
ISHLTISHLT
![Page 95: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/95.jpg)
Adult and Pediatric Lung TransplantsNumber of Transplants by Year and Procedure Type
NOTE: This figure includes only the lung transplants that are reported to the ISHLT Transplant Registry. As such, this should not be construed as representing changes in the number of lung transplants performed worldwide.2014
JHLT. 2014 Oct; 33(10): 1009-1024
![Page 96: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/96.jpg)
Adult and Pediatric Lung TransplantsAverage Center Volume (Transplants: January 2000 – June 2013)
2014JHLT. 2014 Oct; 33(10): 1009-1024
![Page 97: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/97.jpg)
Adult and Pediatric Lung Transplants Recipient Age by Year (Transplants: January 1987 – June 2013)
2014JHLT. 2014 Oct; 33(10): 1009-1024
![Page 98: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/98.jpg)
Adult and Pediatric Lung TransplantsKaplan-Meier Survival by Age Group (Transplants: January 1990 – June 2012)
p = 0.4400
2014JHLT. 2014 Oct; 33(10): 1009-1024
![Page 99: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/99.jpg)
Transplantasyon Öncesi….
1. Aday uygun bir hasta mı ?
2. Transplant şekli ne olacak ?
3. Donör organ ?
4. Teknik detaylar
5. Posttransplant komplikasyon halinde strateji
![Page 100: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/100.jpg)
4?,6?,9?
İskemi Zamanı
Güvenli iskemi zamanı 6-7 saat
![Page 101: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/101.jpg)
Siklosporin
Steroid
Mycophenolate Mofetil
İmmunsupresyon
![Page 102: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/102.jpg)
Perfadex vs Eurocollins
Müller C et al. Transplantation 1999;68:1139-43
Strüber M et al. Eur J Cardiothorac Surg 2001;19:190-194
Fischer S et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2001;121:594-596
Aziz et al. Ann Thorac Surg 2003;75:990-5
•4 karşılaştırmalı, non-randomized çalışma
• Perfadex grubunda erken graft fonksiyonu,
• Perfadex grubunda daha iyi sağkalım
Perfadex® : “extracellular” low potassium electrolyte solution
![Page 103: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/103.jpg)
ADULT LUNG TRANSPLANT RECIPIENTS: Cause Of Death(Deaths: January 1992- June 2010)
CAUSE OF DEATH0-30 Days (N = 2,204)
31 Days – 1 Year
(N = 3,781)
>1 Year – 3 Years
(N = 3,425)
>3 Years – 5 Years
(N = 1,962 )
>5 Years – 10 Years
(N = 2,336)
>10 Years (N = 675)
BRONCHIOLITIS 7 (0.3%) 180 (4.8%) 870 (25.4%) 566 (28.8%) 572 (24.5%) 128 (19.0%)
ACUTE REJECTION 81 (3.7%) 70 (1.9%) 55 (1.6%) 12 (0.6%) 18 (0.8%) 5 (0.7%)
LYMPHOMA 1 (0.0%) 92 (2.4%) 67 (2.0%) 36 (1.8%) 58 (2.5%) 27 (4.0%)
MALIGNANCY, OTHER 3 (0.1%) 112 (3.0%) 226 (6.6%) 180 (9.2%) 289 (12.4%) 78 (11.6%)
CMV 0 98 (2.6%) 32 (0.9%) 6 (0.3%) 4 (0.2%) 1 (0.1%)
INFECTION, NON-CMV 442 (20.1%) 1,334 (35.3%) 786 (22.9%) 374 (19.1%) 417 (17.9%) 120 (17.8%)
GRAFT FAILURE 597 (27.1%) 655 (17.3%) 660 (19.3%) 364 (18.6%) 428 (18.3%) 111 (16.4%)
CARDIOVASCULAR 239 (10.8%) 168 (4.4%) 141 (4.1%) 105 (5.4%) 122 (5.2%) 62 (9.2%)
TECHNICAL 207 (9.4%) 94 (2.5%) 22 (0.6%) 11 (0.6%) 16 (0.7%) 9 (1.3%)
OTHER 627 (28.4%) 978 (25.9%) 566 (16.5%) 308 (15.7%) 412 (17.6%) 134 (19.9%)
ISHLT 2011ISHLTJ Heart Lung Transplant. 2011 Oct; 30 (10): 1071-1132
![Page 104: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/104.jpg)
İskemi – Reperfüzyon Hasarı
Primer greft disfonksiyonu (PGD)
Erken posttransplant mortalitenin 1. sebebi
UNOS/İSHLT PGD % 10.2
Mortalite % 42
PGD yok ise mortalite %6
Risk faktörleri
İskemik süre 330 dakika üzeri
PaO2/FiO2 oranı posttransplant 6. saat
Alıcının inotropik ihtiyacı
Donör PaO2/FiO2 oranı
Donör yaşı
![Page 105: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/105.jpg)
Bronş Komplikasyonları
Dehisens nadir,
Bronş stenozu ana problem (3-5%)
Mekanizmalar: iskemi, teleskopik teknik, anastomoz
tekniği, infeksiyon,
Tedavi:Bronş dilatasyonu, bronş stenti, argon lazer, cryo
sonuçlar kötü, sleeve rezeksiyon
![Page 106: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/106.jpg)
Bilateral anterior thoracotomy with division ofsternum (the clam-shell incision) gives magnificent access to allparts of the chest
![Page 107: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/107.jpg)
![Page 108: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/108.jpg)
![Page 109: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/109.jpg)
ANADOLU MEDENİYET TARİHİNDE
TRANSPLANTASYON
![Page 110: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/110.jpg)
İslam minyatürlerinde yer alan bir menkibede göğe yükselen Hz. Muhammed’in bindiği insan başlı bir
binet
Hıristiyan din kitaplarında yer alan bir olayda bir kölenin
bacağı bir soylunun hasta bacağıyla değiştirilmektedir.
DİN TARİHİNDE TRANSPLANTASYON
![Page 111: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/111.jpg)
TIP TARİHİNDE KALP
TRANSPLANTASYONU
DR NORMAN SHUMWAYDR ALEXIS CARREL
![Page 112: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/112.jpg)
Prof. Dr. Vladimir P. Demikhov, 1946
İlk intrathorasik Heterotropik Kalp
İlk kalp-akciğer blok transplantasyonu
1962 yılına kadar rapor edilmemiş
![Page 113: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/113.jpg)
![Page 114: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/114.jpg)
![Page 115: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/115.jpg)
Groote Schuur Hospital, South Africa 5:52 a.m Sunday3rd Dec. 1967
Jesus ! it is going to work
Dr.Christian Barnard (1921-2001)
![Page 116: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/116.jpg)
![Page 117: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/117.jpg)
TÜRK TIP TARİHİNDE KALP TRANSPLANTASYONU
![Page 118: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/118.jpg)
Dr. Kemal Bayazıt
22 Kasım 1968
![Page 119: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/119.jpg)
Dr.Kemal Bayazıt ve arkadaşları
Türkiye’de ilk kalp transplantasyonu
22 Kasım 1968
Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi
![Page 120: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/120.jpg)
![Page 121: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/121.jpg)
23 Kasım 1968
İstanbul Haydarpaşa Göğüs
Cerrahisi Hastanesi
![Page 122: Kalp nakli dr. umit kervan](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052205/55a723231a28ab06188b4674/html5/thumbnails/122.jpg)