Download - Kinetika eliminasi
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
1/34
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
2/34
ELIMINASI :
metabolisme
ekskresi
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
3/34
K (tetapan laju eliminasi ) :
Jumlah tetapan laju metabolisme order ke
satu (Km)
+Tetapan laju ekskresi order ke satu
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
4/34
K = Ke + Km
Km = KmA+ KmB+ KmC
+..+Kmt
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
5/34
Sangat penting mempertimbangkan apakahfraksi obat dieliminasi melalui metabolismeataukah melalui ekresi.
Obat-obat yang dimetabolisme dalam jumlahbesar pada hepar :
fenitoin
teofilin
lidokain
Mempunyai variasi t1/2 cukup besar padaberbagai individu
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
6/34
Obat-obat yang lebih besar eliminasinya melaluiginjal lebih bergantung pada laju filtrasiglomerolus, relatif konstan pada berbagaiindividu
Faktor yang mempengaruhi biotransformasi obat :
Aktifitas intrinsik enzim biotransformasi
Faktor genetik
Faktor lingkungan
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
7/34
Obat 100
M
Metabolit A
10 M
Metabolit B
20 M
Obat tak
berubahdlm urine
70M
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
8/34
Laju ekskresi ginjal :
0FD
D
totaliterabsorbsdosis
D
K
K uue
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
9/34
Du = jumlah total obat tak berubah yang
ditemukan kembali dalam urin.
Contoh perhitungan :
Suatu obat dengan jumlah 100 M diberikankepada penderita dan di absorbsi sempurna
(F=1) berdasar pengumpulan cuplikan urin
diperoleh jumlah masing-masing metabolit
dan obat tak berubah sebesar : metabolit A= 10 M, dan metabolit B = 20 M, obat tak
berubah dalam urin = 70 M
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
10/34
T1/2 eliminasi keseluruhan = 2,0 jam, dan
K = 0,347 /jam
1. Hitung Ke
2. Hitung % obat terekskresi
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
11/34
%70100347,0
243,0
100%
/243,0100
70)347,0(
x
xK
Keiterekskresobat
jamKe
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
12/34
Apabila seorang pasien mengalami gangguanginjal, sehingga ekskresi terganggu maka obatakan di eliminasi melalui hepar, dan sebaliknya.
Apabila kerusakan ginjal total maka Ke =0
normal, K = Ke + Km0,347 =0,243+Km
Km = 0,347 0,243
Km = 0,104/jam
ginjal rusak total ====K= 0 + Km
K = Km
K = 0,104/jam
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
13/34
Berapa T1/2 pada gangguan ginjal tersebut ?
Jadi terdapat pemanjangan t1/2 terhadapgasien pasiengangguan ginjal
jam
t
7,6104,0
693,02/1
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
14/34
Bagaimana cara mengetahui adanya first
pass metabolism ?
Apabila terjadi pengurangan jumlah obat
terhadap jumlah awal dalam sirkulasi
sistemik
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
15/34
Dibuktikan dengan bukti penelitian :
AUC obat oral < AUC obat intravena
IVAUCoralAUCF
0
0
)()(
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
16/34
Besarnya first pass effect kadang tidakbisa diukur dengan tepat menggunakan F,maka dapat digunakan rasio ekstraksihepatik
Ca=konsentrasi obat dalam darah yang memasuki hepar
Cv = konsentrasi obat dalam darah yang meninggalkanhepar
a
va
C
CCER
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
17/34
Ca umumnya >> Cv
Maka ER < 1
Contoh : obat ER Propanolol 0,7
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
18/34
ER
tepat
Sulit mengukurkadar obat dalam vena
porta
pengukuran
dilakukan
pada
binatang
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
19/34
F = Fraksi obat dalam sistemik
ER = fraksi obat yang diekstraksi oleh hati
F = fraksi obat yang hilang oleh proses nonhepatik
Apabila F sangat
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
20/34
Bila di substitusi pada persamaan awal :
ER =
IVAUC
oralAUCF
0
0
)(
)(
IVAUC
oralAUC
0
0
)(
)(1
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
21/34
Suatu obat x mempunyai rasio ekstraksi 0,7,
Obat tersebut diformulasi secara sempurna
sehingga obat larut sempurna dan semuanya
di absorbsi.
Berapa fraksi obat terabsorbsi setelah
dikurangi dengan obat terekstraksi ?
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
22/34
Nama obat Rasio ekstraksi Prosen terikat
lignokain 0,83 45-80
fenitoin 0,03 90
diazepam 0,03 98
teofilin 0,09 59
kloramfenikol 0,28 72
digitoksin 0,005 97
parasetamol 0,43 5
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
23/34
Obatterabsorbsi
Obattermetabolisme
di hepar
Aliran darah ke hepar
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
24/34
KLIRENS HEPATIK
volume darah yang mengalir ke hepar dan
terbersihkan dari obat per satuan waktu
rth ClClCl
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
25/34
Clh = Klirens hepatikQ = aliran darah hepatik
Q
ClF h1'
Aliran darah hepatik pada umumnya berkisar
1,5 liter/menit
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
26/34
Berapa klirens hepatik obat, bila diketahui
klirens tubuh total adalah 15 ml/menit, dan
klirens renal = 10 ml/menit
Bila klirens tubuh total adalah 15
ml/menit kg, klirens ginjal tidak diketahui,
dari studi ekskresi obat dalam urine
diketahui 60% obat ditemukan utuh, dan 40%sebagai metabolit
Berapa klirens hepatik untuk obat yang
dianggap termetabolisme di hepar ?
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
27/34
Faktor yang mempengaruhi klirens hepatik :
Aliran darah ke hati
Klirens intrinsik Fraksi obat terikat protein
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
28/34
Aaaa
Dalam binatang percobaan dimungkinkan untuk
mengukur aliran darah ke hati (Q)
a
va
C
CC
ER
a
va
C
CCQER
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
29/34
Klirens intrinsik = (Clint) = gambaran
kemampuan hepar untuk membersihkannya
dari obat akibat mixed function oxidases
Klirens hepatik berhubungan dengan faktoraliran darah hati dan klirens intrinsik hati
int
int
ClQ
ClQClh
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
30/34
int
int
fuClQ
fuClQClh
Fu = fraksi obat tak terikatprotein
Clint= klirens intrinsik obt bebas
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
31/34
Apabila Clintsangat kecil dibandingkan alirandarah hepatik (Q >> Clint) maka :
dan apabila ikatan obat protein dianggapkonstan maka
QClfQCL uh
int
intClfCL uh
intint ClfCl u
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
32/34
Apabila Cl int cukup besar dibanding aliran
(Cl int>> Q) maka persamaan menjadi:
Jadi obat dengan Cl int tinggi Cl hepatik
begantung pada aliran darah hepatiknya.
QCl
ClClQCl
h
h
int
int
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
33/34
Pada obat dengan esktraksi hepar sangat
tinggi , prosen obat terikat protein tidak
akan mempengaruhi laju metabolisme secara
bermakna.
-
8/13/2019 Kinetika eliminasi
34/34
1. Apa makna eliminasi bagi suatu obat, sebutdan jelaskan faktor-faktor yang mempengaruhieliminasi.
2. Hitung Cl hepatik suatu obat dengan Cl
intrinsik 12 liter/menit pada penderita dewasanormal yang mempunyai aliran darah hepatik1,5 L/menit, dan aliran darah keluar hepatiksebesar 1,3 L/menit Jika penderita yang samamengalami kegagalan jantung yang
menurunkan aliran darah hepatik menjadi 1L/menit dan aliran darah keluar hepar menjadio,8 L/menit tetapi tidak mempengaruhi Clintrinsik, berapa Cl hepatik obat padapenderita ini ?