![Page 1: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/1.jpg)
����������� �� �� ��� �
��������
������ ���������
������ �������
![Page 2: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/2.jpg)
����
������������
��������
�����
� ���������
������ ����
�� �
� ���������
������ ������
���������
������
������ ��
����� ��������
������������
���������
�����!��!!��!!!"
����
���������
��#� #����� � ����� �
$���% &� ��!��
������
��'
(�)*�%��� )+,���+��"
![Page 3: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/3.jpg)
Ferroquine(J.Brocard, O. Domarle, P. Millet)
• Couplage d’une molécule de chloroquine à une molécule de ferrocène (fer organique)
• Récupération in vitro d’une activité importante sur des souches de P. falciparum chloroquinorésistantes
• La ferroquine n’est pas expulsée de la vacuole des parasites
• Tests chez la souris confirment l’efficacité
![Page 4: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/4.jpg)
�������������������
��� !"�"��"��#"�$% & ����������
���� ���������� �'����������������
�����
�� �'� (��� ��) ��� %���������
*************************************************************
!+,�(����) -.�/�0-�12)) 3��.�0-�32 4��"#5
!+,�(���� ,-�0,2 ,��012 �4#56
67-�(���� ,3�0-2 ,3�032 �4#56
6�#,�(���#) 38��.�03,9��2 --�8�0:�12 4��"#5
��-�(����(5���� # 3,:�.�0-3�/2 -,�-�0-�/2 4��"#5
673(���# -88�0--2 ,9�032 �4#56
67,�(���# 3.��0:.2 ,9�0.2 �4#56
67��(���# 3:8�0/,2 -1�0�2 �4#56
)������;��'����< ������;��'�������������#�;��'�����������
))��4�.9�0�����=��2����5
![Page 5: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/5.jpg)
�������������������
��� !"�"��"��#"�$% & ���������
��������
������������� ��� ������������
���������� �".9) �"/9)
�� ��� �� ���
*******************************************************
���������'����< ���������
�� ��� ��� 3�-1 3�/: -�1: -�1.
>���� -�.. ,�,9 ,�.: ,�1/
���������'����< ��������
�� ��� ��� 3�:� 3�1. 8�., -�:,
����� -�.3 -�81 :�:8 ,�81
)����(�?��(@� ��� ����@� ��4��"#5�$�-
![Page 6: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/6.jpg)
Environnement CQ4 Juridique - Fonctionnel 1999
������ �� � � �
� � ��� � � � �� � � �� � � � � � � � �
� ���� � � �� �� � � �� � �
� � ��� � � �� � �
�� ���� � �� � �
� � � �� �!
� � �� " � � � � �� ��� �
� � � �� �������
�# � � � � �
�� �$ ��� � ��
USTLUSTLPr. BrocardPr. Brocard
PFMPFM
�! � � � � � � � �� �� � � ��
� � � �� �! % � �� � � � & ��
$ � � � �� � '� ((�� �
�� �� � � � � ) & �! � � � �� �
� � � � � � �� � � � � � � '! �� � � � �� ��� �
�� �
�� �
���������������
� ��� ������ ����
���� ��� ���� �
�� ��� � ��� �� �
�� � � � ��� � �
� � � ��� ��� ������ ��� � ��� ����� ��� ���
![Page 7: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/7.jpg)
1
>��@������AB �&�&%��4�����
C ��� � ��������������� �������������������������������������������� ��������������
C !�������������� ��������������"� ��#�����$����� ����
C %�&� �������������'��������(�����)�* ����+�����
C , �������� ��-���� ��� �'��.������������� ����� �� ��
C /��������'�������������� ������0������ ����0���������� ���'���0��1�������"���������
�!!��%23�%
C !������'��������1����������� �������������������&�0�����������������+���
C �������������������������* �"������������������,1�� ���������������� ���������
C �� ������������������ �''���������������������� �������+����������� ���������* �4�������������15�
C 6����� ��0����'��� ������� ����'������������6���7��'�1�������!�*
C ��8�� �''�� ���&���'����
C �����0������"����������3!9�����'�����
�,�:;
C !��#�����.���<�������������������'���
C ������'.����=� �8����������#������ ��������� ���&������ �'���������+��������������� ��
C ,0��� ������������� �����+���������&� ���1�+�����'���1��.��)����������)� �������& �
C �����0������1�����+���4����0�����
C !���"�����'����
C !������������������������������������>�� ��+����%?4$ �
* 3,�
C &����� �������� ���������������������'��������������������1��
C �������� �� ������������������ ��������������������������������+���
C ������������/��1=� ������������
C �����0���������* �=� ����������� �''�� ��������� �'������������ �����������������������
C ���� �����������>��&���0��+�������������������������������5
C ,���������#������������������* �� �� ����� ��������'���2�=����'��)�!>����������)�@ ��$ABC��)�!���������������0�����
![Page 8: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/8.jpg)
8
����!B4D�#&�"5& "��
"�&� 4B5"#"�
E * D'�������� ���&������ ��1���������������� ����������������+�������������������'����� ���'�+������������ �'���
E ����������������� �������+��'���� �� ���&
? ����� �������������������������0�0�������� ������� �'����0�������0�0���
$ 63��������76������ ���������=���� ���&�������D����#������������=
E ���'��=������0������E !����������������������/��1�
E !��������������'� ���1�+���=�� ���������������)������������������������� ������������0������������������
E !��������������'� � �����+���=������ ������������������������'��������0��������)�������0�������3� �)� �����+��������������'.��������������&����'����������������������'��������'�����
E ����>����'� ���1>4�%�&� ���1��=�����������������+��'������������� �'���)�������0�.'������&�����������������'.���������#������ ���������������������
![Page 9: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/9.jpg)
/
>��@�����B+F"� 46��3///�032
? /�'������������� � ��������������� ������������������� �$4FF�E �G4FF��������������������������������H� ��-������'�������������������1��
$ I������������ ���&����������������� �'�������������'.��� �F4FF
A ,0��� �����&����� ��������� ����������������������'������������� �G4FF��������F4$��������������� ��-�����''���������'�����?������ ���,�������,���+��
H ������+������ ����������������"���(����������������� �F4FF�� ����� �� �
� /�'����������0��� ������������� �� ��������'����+����)� �F4FF �����+���� �������������������'� ����'�
![Page 10: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/10.jpg)
39
>��@�����B+F"� 46��3///�0-2
:G"��� ��������������H�������������� �'������������ 91(//
�������0�������������������������56�GGG2G
1G&��������������������� �'������������I�� �� �� 91(//
������G
8G>���������������������H����G 3-(//
/G &���������� ��������'������������������'����44� 39(//
�H�������J���������������K������������G
39G ���������������� ����� ���I����5����< �� 0�GGG2 3-(//
![Page 11: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/11.jpg)
33
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004O N D J F M A M J JU A S O N D J F M A M J Ju A S O N D T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 JA Dec JAN DEC
ETUDES LOTS "�- %>3 OP1
Synthèse des sels ditartrate (500mg)
CQ4 (+)/(-)/racémate /2g
ETUDES IN VITRO
Etude invitro sousches CQR+S sur les 3 R/+/-) - sels ditartrates
Etudes de la sensibilité (2) CQ4Recherche R naturelle/croiséeSouches terrain Asie (Mahidol)Souches terrain Afrique (Gabon)(interim report every 6 months)
ETUDES IN VIVOSouris P.Vinckei - Per os (suivi 40 j)dose range avec dosage des énantiomères
Experimentation animaleRacémique/enantiomèresDécision / Justificationchoix Racémate / Enantiomère(interconversion, safety...)Singe Saïmiri (CDC Atlanta)act. per os Plasm.Falciparum
Emergence de resistance(création souche R in vivo)
Gamétocidal/sporontocidal Activities
Activité sur les formes hépatiques
Potentiel Prophylactique
Mécanisme d'actionBudget annuel et cumulé �F� A��
PHASE I / I I A PHASE I I / I I I
go/no go per os act.
go/no go si R naturelle si>5%??
![Page 12: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/12.jpg)
3-
B � � F 6 5 & 5 F F & � B � � F 6 5 & 5 F F & � B � � F 6 5 & 5 F F & � B � �
PHARM ACEUTIQ UE Résumé
Evaluation / Faisabilité enatiomère(justifier par synthèse /PRI)Livraison ES1(31/10/98)-300gPrise en main analytique(méthodes, stress, stabilité...)Choix du sel : D iChlorhydrateLivraison ES2(31/3/99)- 1kgProjet monographie provisoire (MP) ES2(cahier des charges LP1)Prédonnées pour synthèse LP1Libération ES2 Pharmaco Toxico (31/7/99)(tox prelim, safety...)
Livraison LP1 GM P-entre 10/20kg-2/11/99(24sem après M ono Prov.)Libération LP1 ( 2/12/99)(tox reglementaire, safety pharmacology)Lots OP1 (50kg) -libération le 30/4/2000Lots OP2 (50 à 100kg)GALENIQ UEEssai galénique sur LP1 si "libérée clinique"T0 le 8/11/99Compatibilité gélule (stab 3 mois)(F2S, Stab13S, analyse 6s)
Compatibilité Binaire/Prototypes galéniques (stab 3 mois)(PG13s, Fab2s, Cond1s,stab13s,anly 4s),
Forme Galénique provisoire
Stabilité en cours(extension de la péremption)Préparation/Libération lot clinique phase 1/2a ( 2m)Gélules (remplissage manuel?)
Comprimé
Début Phase 1/2a si ut° ES2 pour GALau plus tot (15/7/2000)
au plus tard (15/9/2000) stab 3 mois
Liberation forme Phase III (6 mois de stab)(52sem après lib Forme Provisoire)
Saison pour recrutement des patients avec paludisme
CQ4pharmaceutique résumé
200019991998 2001
Mon. prov.
6m 12m
![Page 13: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/13.jpg)
3,
������+����E����� .������H��E��!������1�%�J���;�K�4�����>�!���'� ���1>�����'���E��
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 �� �" ���
N D J F M A M J JU A S O N D J F M A M J Ju A S O N D T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 JA Dec JAN DEC
ETUDES LOTS "�- %>3
RAT
�KG����L������G�G� �����#������ ES1 ,9
%�&�/��?H# ES2 -.9
H���'����������� � � LP1 /99
�%L)����1��1�4�������5
?A��'������ � �%L� LP1 3�99
Reverse
SINGE/*%����1��� � �M�?H�#�"�/*% ES2 899
13 sem SINGE /reverse OP1 3899
Carcinogenese OP 3-999
*���1��.��
Ames ES1 -9
M��=� (%=��'� ? ES2 3:9
������� ����
E��1'������)���)���� LP1 -399
,�%N�!���'� ���1>
Cardio Vasc� (> �N�@��0O(�(#���2 ES1 -�9
Chien télémétrie ES2 ,99
SNC Irwin (+/-/racémate) ES1 89
Convulsions, neurotox ES2 3.9
Cardio Respiratoire (chien Hémod)ES2 399
(�'�����& LP1 ,9
!����E��&���������0����� LP1 399
%�� /�14/���.�� LP1 .9
Immunotox (step 1) OP1 399
Budget annuel et cumulé �FG H??� $A�� $��� �999 :999 -9:39
PHASE I / I I A PHASE I I / I I Igo/no go fertility
go/no go muta
![Page 14: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/14.jpg)
3�
Chloroquine-Ferrocène (CQ4) - Planning Pharmacocinétique Préclinique
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Cout EtudesN D J F M A M J JU A S O N D J F M A M J Ju A S O N D T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 JA Dec JAN DEC
ETUDES LOTS
Méthodes Bioanalyses ES1 -39
faisab.puis validation (enantiosélective)Interconversion in vitro ES1 89
(plasma humain, souris, singe, lapin, rat chien)Décision go/no go activité per os
Radiomarquage 3.9
PK DU Souris ou rat ES2 399
PK DR SOURIS ou rat ES2 ,99
PK DU Singe et Distib.tissulaire �.9
Mb 1-microsomes interesp. ES2 :9
Identification Métabolites �99
Distrib. tissulaire souris ou rat ES2 -.9
Protein binding ES2 .9
Toxicocinétique
Rat 7/14jours ,9
4sem RAT -.9
DMT Singe 14j ,99
13 sem RAT �99
13 sem SINGE �99
Segment I, II, III et prelim 199
Budget annuel et cumulé G�� $��� ?A�� �3,9
PHASE I / I I A PHASE I I / I I I
![Page 15: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/15.jpg)
O FB ?FFF $��� $��? $��$ $��A $��H $���
!(,�* ,�2%��2�%�!��/2�%��3 %A %H %? %$ %A %H %? %$ %A %H %? %$ %A %H %? %$ %A %H %? %$ %A %H %? %$ %A %H %? %$ %A %H %?
�'��K���������������='P���(�6����������������0$� %�(�7������2
&��=�< ��0"�3���"�-2���"�����������< ��J��������'���������G
6�������� �������< �� J �������� � �� '����� �< �
�'����4(44&����'����444�(#-�&� 4B�������44
�='P��������P��������0�� ��>�(>?2
!��;�3��2>'����������� J��������� �� �H������ � ���� J >GQ��N��
������
F �������� #������G>'������ "����G���� >? �
�������������������< ��
" ����� �'��� ������(#����G�� ������07B(�B�7B2
>'������ J 5���&�R� 7�����=��G�6�����'��������
0�4#562���������>���'=����< �
�K���������J5 �����K���� ����#�1(3�@���>'��� 4(44& J ������ ����� S3� @ �5 O 3 ����#& �����
���� �����O� ?��� ���P��������P�2
����=>'������ J �Q�#"�>4�����'�����K��'��K�
������������� �P��
G�>������< ��>'�44��(�444
#��������K ,������ � ���� O ?������� ��� �3(�- � �,G2
����=�J��������� ��K
G�>������< ������������&55�0������2
5�'��� ������� ���G ����� ����G� �='P��3���
���������� � �����>? �$ 0�� ��������2������� ��
0����2��������� ?��03�@2�������������
5��������������������������������������
������� ?��� ����������0,�2��>?��#�0�� ��������2
��������+���' ���4������� �
�>?�����< ��>'����4(�(4�
�>?�����< ��>'����44���#�
�>?�����< ��" ������������>?���>'����444
�;�3��2�
>'����44&��J�-�� �,������������������ ��< ����0� �!����2�
06����(7���2���>�����T���-(,�����������������������
�����G��������������� �'��������G��;.9(��� �����,9?6(�
!���� ��� 5 ������< � &���< � 0���� �< ��� � >5(���2
;3.9�-99(��� �����3.?6(��G
!���� ��� 5 ������< � &��� 0���� � < ��� �
>5(���2;3.9(-99(��� �����3.?6(��G
!���� ��� ��� ���� �!���� � �����< �� � " ����*&���< �
(&������;.9(��� �����,9?6(��G
!��������������>�� ��+���=� �������������&�����
�����,'���+���������55
/����/�,* * �4�3/,��5��=�%'�� ������
��8�������'����L��6�������������K�����039U�'��������2 -, .18 3�9�- 8-9 /-. /89 �/9 :99
��V���K�����0'����������GGG2 --. .�189 39��3. 8�-99 /�-.9 /�899 ��/99 :�999
��V��������0�� � ���������������������2
��8��������&��������� -�8 C�A�B ??�H�G F��$� ?��?G� ?��GB� ��AF� C�C��
��8�������������#�� $HB C�C�C ?B��C$ $G��B$ AG�$�G HB��AG �A�H$G C���$G
Cancéro
ES1
���������������� ��������������� �����������������
LP1
OP1
ES2
OP2MP
option 17/10 phase I/IIa AMM dépotPhase III LAUNCH
OP3
Acti. per os
Rac/Enan
![Page 16: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/16.jpg)
Approche pharmaceutiqueà partir de
la médecine traditionnelle
![Page 17: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/17.jpg)
Connaissances d ’une activité pharmacologiqueà partir d ’expérimentations directes sur l ’homme
Résultats positifs confirmés:
Morphine extraite du pavot Papaver somniferum
quinine extraite du Cinchona spp.
Artémisinine extraite de l ’armoise Artemisia annua
![Page 18: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/18.jpg)
anticancéreux découverts ces dernières annéesgrâce à la phytothérapie
Alcaloïdes bi-indoliques isolés de la Pervenche de MadagascarCatharanthus roseus
Taxol isolé des ifs Taxus spp.
Amélioration des performances par la synthèse chimiquepour produire des dérivés moins toxiques
TaxotèreNavelbine
![Page 19: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/19.jpg)
Limites de la pharmacopée traditionnelle
L ’efficacité est basée sur l ’observation et n ’a pas étédémontrée scientifiquement
Les formulations, dosages et modes d ’administrationvarient en fonction de la transmission d ’information et del ’expérience du tradipraticien
![Page 20: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/20.jpg)
Approche pharmaceutique
Solution pharmaceutique (utilisée en industrie):Criblage des molécules extraites des plantes utiliséespour identifier un ou plusieurs principes actifs
![Page 21: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/21.jpg)
����
������������
��������
�����
� ���������
������ ����
�� �
� ���������
������ ������
���������
������
������ ��
����� ��������
������������
���������
�����!��!!��!!!"
����
���������
��#� #����� � ����� �
$���% &� ��!��
������
��'
(�)*�%��� )+,���+��"
![Page 22: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/22.jpg)
400200
50
125
3
11
10
100
1000
valid
ated i
dea
lead
cand
idate
IND/ph
ase I
phas
e II
phas
e III
NDA
)�-�)�.�
� �������
����
���/ ������� ���#����
0��1� #��#
�� �� ���
��� ����#����� 2�������� ��
��� #���
![Page 23: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/23.jpg)
Solution intermédiaire (proposition):
Mettre au point une formulation à partir des recettes
issues de la pharmacopée
![Page 24: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/24.jpg)
Conditions d ’expérimentation
Valider une préparation traditionnelle sur le terrainen fonction d ’observations croisées sur :
• Degré d ’efficacité• Degré de toxicité• Quantité de plante• Excipients employés• (eau, alcool, huile ou ongent = aqueux, alcoolique, ou lipidique)
![Page 25: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/25.jpg)
Préparation d ’une formulation pharmaceutique basée surcette formulation:
• Tisane, sirop• Gélule, comprimé
Galénique
Conditions:
• Parfait contrôle de la quantité et qualité de l ’extrait de plante(ex. mois de récolte des feuilles, fleurs, ou écorce)
• Note de tous les excipients (qualité et quantité)
• Formulation chiffrée reproductible (standardisation)
![Page 26: La complexité du développement pharmaceutique et ses conséquences sur le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre les maladies négligées](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050801/5453eb57b1af9f8c228b483a/html5/thumbnails/26.jpg)
Rédaction d ’un dossier complet pour le comité d ’éthiqueen vue d ’études cliniques:
Type I-II Précision du dosage pour limiter leseffets secondaires de la formulation proposée(sur sujet sain)
Type III Efficacité en double aveugle (sur patient)Comparateur: - médicament classique
- placebo
Système d ’alerte et thérapie de secours obligatoire