“La Rinite come fattore di rischio per l’Asma”
Dr.ssa Elisabetta Rovatti
Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
Modena 07/05/2004
In collaborazione con l ’Organizzazione Mondiale della Sanità
Moderata-graveuno o più dei seguenti
. Alterazioni del sonno
. Limitazioni delle attività quotidiane
. Riduzione prestazioni lavorative/scolastiche
. Sintomi gravi
Persistente . > 4 giorni/settimana . e > 4 settimane
Lieve sonno conservato & nessuna limitazione nelle
attività quotidiane& normale attività lavorativa o
scolastica& non sintomi fastidiosi
Intermittente
. < 4 giorni/settimana
. o < 4 settimane
Classificazione ARIA
Nei pazienti non trattati
Lieveintermittente
Lievepersistente
Moderata-grave
intermittente
Moderata-grave
persistente
Allontanamento di allergeni e irritanti
Decongestionante nasale (<10 giorni) o decongestionante orale
cromone nasale
Steroide nasale
Antistaminico non sedativo orale o locale
Immunoterapia
Trattamento della rinite allergica ARIA -Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma
•L’iniziativa ARIA e’ stata sviluppata:
come uno stato dell’arte per gli specialisti, i medici di medicina generale e per tutti gli operatori sanitari,
per aggiornare le conoscenze sulla rinite allergica,
per sottolineare l’impatto che la rinite ha sull’asma,
per fornire una revisione evidence-based sulle procedure diagnostiche,
per fornire una revisione evidence-based sui trattamenti disponibili,
per proporre un approccio a gradini per la gestione della malattia,
per precisare l’impatto della malattia nei paesi in via di sviluppo e per adattare opportunamente le linee guida
Il concetto di “infiammazione minima persistente"Ciprandi et al, J Allergy Clin Immunol 1996
0,1
1
10
100
0 2 4 6 8 10 12alle
rge
ne
(µ
g/g
di p
olv
ere
)
sintomi
infiammazione
infiammazioneminima
persistente
soglia deisintomi
mesi
Rapporti tra rinite ed asma:
principali quesiti.
1- L ’inflammazione nasale è presente negli asmatici (con / senza sintomi nasali)?
2- Nella rinite è presente infiammazione bronchiale ?
3- L ’allergia è una malattia sistemica ?
Eosinofili (EG2+) nelle biopsie di asmatici
Bousquet J et al. N Engl J Med 1990
Mucosa bronchiale
Chanez P, Vignola M et al. Am J Respir Crit Care Med 1999
Mucosa nasale
naso bronchi0
2
4
6
8
10
12
14
spes
sore
mem
bran
a ba
sale
(µ
m)
naso bronchi0
2
4
6
8
10
12
14
non trattati
CS-dipendenti
Ispessimento della membrana basale (biopsie)Chanez et al, Am J Respir Crit Care Med 1999
controlli asmatici
Biopsie nasali nell’asmaticoGaga et al, Clin Exp Allergy 2000
0
10
20
30
40
50
60
cellu
le p
ositi
ve p
er c
ampo
EG2 CD4 CD8
controlli
A + R -
A+ R+
Rapporti tra rinite ed asma:
principali quesiti.
1- L ’inflammazione nasale è presente negli asmatici (con / senza sintomi nasali)?
2- Nella rinite è presente infiammazione bronchiale ?
3- L ’allergia è una malattia sistemica ?
membrana basale(µm)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
controlli
non-asmaticiatopiciasmatici
***
eosinofili/mm21
10
* **
100
Infiammazione bronchiale negli atopiciDjukanovic et al, Eur Respir J 1992
0
10
20
30
40
50
60
Cel
lule
/mm
2
EG1+
CD45RO+
CD8+
CD4+
Biopsie bronchiali in rinitici stagionaliChakir et al, J Allergy Clin Immunol 2000
fuori stagione
instagione
Rapporti tra rinite ed asma:
principali quesiti.
1- L ’inflammazione nasale è presente negli asmatici (con / senza sintomi nasali)?
2- Nella rinite è presente infiammazione bronchiale ?
3- L ’allergia è una malattia sistemica ?
Eosinofili (%)0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
MBP (ng/ml)0
5
10
15
20
25
30
35 basale
challenge
Infiammazione delle vie aeree dopo challenge bronchiale segmentale in rinitici non asmatici
Cahloun et al, Am Rev Respir Dis 1993
0
100
200
300
400
500
600
basale 24 hr
rinite EPR + LPR
rinite EPR
asma EPR + LPR
asma EPR
0
50
100
150
200
250
300
basale 24 hr
VCAM-1 IL-5
risultati in ng/ml
Infiammazione bronchiale dopo challenge segmentale in pazienti con allergia all ’ambrosia
Zangrilli et al, Am J Respir Crit Care Med 1995
allergene
0
20
40
60
80
100
120
cellu
le B
MK
+ n
ella
lam
ina
prop
ria
T0 T +24 hrtempo
controlli
rinitici
Infiammazione nasale a seguito di challenge endobronchialeBraunstahl et al, Am J Respir Crit Care Med 2000
Eosinofili / mm2 %vasi ICAM+
0
20
40
60
80
100
120
T0 T +24 hrtempo
140
0
20
40
60
80
100
120
vasi
ICA
M+
T0 T +24 hrtempo
controlli
rinitici
cellu
le B
MK
+ n
ella
lam
ina
prop
riaInfiammazione bronchiale a seguito di challenge nasale
Braunstahl et al, J Allergy Clin Immunol 2001
progenitorimidollari
progenitoriIL-5R+
allergene fattori chemotattici
Allergia: una malattia sistemica
progenitoriIL-5R+
allergene
Allergia: una malattia sistemica
Rapporti tra rinite ed asma: Evidenze epidemiologiche
1- La prevalenza dell ’asma è aumentata nella rinite sia allergica sia non allergica.
2- La rinite è quasi sempre presente insieme all’asma
3- La rinite può essere fattore di rischio per l’asma
4- L ’iperreattività bronchiale aspecifica è aumentata nella rinite perenne
Rinite perenne: fattore indipendente di rischio per l’asma
Leynaert et al, J Allergy Clin Immunol 1999
0
5
10
15
20
25
% p
azie
nti a
smat
ici
atopici non-atopici
controlli
rinite
allergia diagnosticata mediante questionario
0
10
20
30
40
50
60
fre
qu
en
za d
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sm
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n r
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po
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all
’a
lle
rge
ne
(%
)
pollini epitelio animale acari
allergia
rinitici
non rinitici
Frequenza dell’asma in rapporto all’allergene
Linneberg et al, Respir Med 2001
0
20
40
60
80
bam
bini
sin
tom
atic
i (%
)
allergica allergica non-allergica no ND
asma
rinite
skin prick test pos. neg. ND ND neg.
tosse, sibili
Rinite allergica precoce come fattore di rischio
Wright et al, Pediatrics 1994
0
20
40
60
80
% p
azie
nti
controlli rinitestagionale
- Paris + Montpellier
- 821 adulti
- 20-44 anni
- PC20 metacolina ≤4mg
non asmatici
Iperreattività bronchiale nei pazienti ECHRS Leynaert, Bousquet, Neukirch, Am J Respir Crit Care Med 1997
riniteperenne
rinitestagionale +
perenne
asma
Raccomandazioni
1- I pazienti con rinite persistente dovrebbero essere sempre studiati dal punto di vista asma
2- Nei pazienti con asma persistente dovrebbe essere valutata la eventuale rinite concomitante
3- La strategia ottimale dovrebbe associare il trattamento delle vie aeree superiori e inferiori anche in termini di efficacia e sicurezza
Dalla Rinite all’Asma
“La Rinite come fattore di rischio per l’Asma”
Dr.ssa Elisabetta Rovatti
Modena, 07/05/2004
