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FosfolípidosLos fosfolípidos se encuentran presentes principalmente en las membranas biológicas, cumplen funciones vitales en la célula:
•Regulando la permeabilidad celular
•Interviniendo en la solubilización de compuestos poco polares
•En el proceso de coagulación sanguínea
•Formando parte de la vaina de mielina de neuronas y de partículas transportadoras de electrones.
•Son lípidos compuestos por ésteres de ácidos grasos, fosfato y en general de una base nitrogenada.
Estructura de los Fosfolípidos• Cabeza polar (fosfato + alcohol)
• Cola hidrófoba (ácidos grasos esenciales poliinsaturados)
• Esqueleto Básico: Glicerol ó Esfingosina
Acido fosfatídico Esfingosina
Amino alcoholÁcido graso
Glicerofosfolipidos
• Fosfatidiletanolamina
• Fosfatidilcolina
• Fosfatidilserina
• Fosfatidilinositol
• Fosfatidilglicerol
• Cardiolipina
OH-CH2-CH2-NH3
OH-CH2-CH2-N(CH3)3
Fosfatidilglicerol
OH-CH2-CH-NH3
COO-
Bases Nitrogenadas
ESTRATEGIAS DIFERENTES PARA LA BIOSINTESIS DE FOSFOGLICERIDOS
• Activación del esqueleto hidrofobo
• Activacion de la cabeza polar
Acido fosfatídico + CTP CDP- diacilglicerol + PPi
CDP-ácido fosfatídico-
citidiltransferasa
Fosforilcolina + CTP CDP-colina + PPi
1,2 Diacilglicerol
Citidina trifosfato
Biosíntesis de Fosfolípidos
Diacilglicerol Acido fosfatídico
Acido fosfatídico
CDP-Diacilglicerol
C
TG
Biosíntesis de fosfolípidos a partir de CDP-diacilglicerol
CDP- Diacilglicerol
GL-3-P
Fosfatidilglicerol
Fosfatidilglicerol
Cardiolipina
Glicerol
Fosfatidil serina
CMPCMP
Serina
Fosfatidil Etanolamina
CO2bacterias
Fosfatidilserina
Etanolamina
Serina
Transferasa
Descarboxilasa
Fosfatidiletanolamina
Metil transferasa
Fosfatidilcolina
BIOSÍNTESIS DE FOSFATIDIL INOSITOL
2º Mensajero
CDP-Diacilglicerol + Inositol Fosfatidilinositol + CMP
PIP2
Fosfatidilinositol Fosfatidilinositol monofosfato
Fosfatidilinositol Bifosfato
Inositol trifosfato
Quinasa
Hormonas
Quinasa
H2O
IP3
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CEREBRÓSIDO
NANA
El ensamble de las cadenas de oligosacáridos tiene lugar en el complejo de Golgi
EICOSANOIDES
Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotrienos
Derivan del ácido araquidónico: EICOSANOICO AG poliinsaturado de 20CActúan como hormonas locales de efecto rápidoParticipan en procesos inflamatoriosActúan como vasoconstrictores y poseen acción agregante de plaquetasPoseen un rápido recambio metabólico
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• Las PG son hidroxiácidos insaturados con un anillo ciclopentano.
• Son inestables a en condiciones fisiológicas Rápidamente se convierten en productos inactivos.
• Ácido araquidónico no se encuentra libre en la célula. Está como fosfolípido de membrana.
• Por esta razón, el paso inicial es la hidrólisis de glicerofosfolípido FC.
RE
c COX1 i COX2
Peroxidación
Ciclización
(Procesos Inflamatorios)
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• LTA4 ES UN EPÓXIDO INESTABLE
• LA MEZCLA DE LTC4 Y LTD4 CONSTITUYE LA
SUSTANCIA DE REACCIÓN LENTA DE ANAFILAXIA (SRS-A)
PARTICIPA EN REACCIONES INMUNOLÓGICAS
Hidrolasa
Lipooxigenasa
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PAPEL FUNCIONAL DE LOS EICOSANOIDES
PROSTAGLANDINAS (PG) •Contracción del músculo liso en útero y tracto gsatrointestinal.•Inhibición de lipólisis en tejido adiposo.•Inhibición de la secreción de HCl en estómago.•Son sustancias ubicuas, se producen en todas las células, excepto en GR.
TROMBOXANOS (TX) •Son agregantes de plaquetas y vasoconstrictores.•Se sintetizan en las plaquetas
PROSTACICLINA (PGI2)•Es antiagregante y vasodilatadora.•Se sintetiza en endotelio de vasos sanguíneos .
LEUCOTRIENOS (LT) •Poderosos constrictores de la musculatura lisa de bronquios•Mediadores en procesos inflamatorios e inmunológicos como alergia.•Se sintetizan en leucocitos.•Actúan cerca del sitio de síntesis.
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• La aspirina, indometacina y otros compuestos utilizados como antiinflamatorios no esteroideos (AINE) bloquean la síntesis de prostaglandinas por su acción sobre ambas ciclo- oxigenasas.
• Estos fármacos, además de su acción antiinflamatoria tienen efectos colaterales no deseables, como úlceras o hemorragias gastrointestinales.
• Se han diseñado fármacos que inhiben selectivamente a la COX2, enzima que se relaciona directamente con la síntesis de PG en los sitios de inflamación. No hay efectos colaterales.
• Otros inhiben la fosfolipasa A no hay síntesis de eicosanoides.
• La posibilidad de interferir farmacológicamente la producción de estas sustancias tiene gran interés médico