Download - Leishmanioses Doenças
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MEDICINA VETERINRIA
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Reino _______________________________ PROTISTA Haeckel, 1866Subreino ___________________________ PROTOZOA Goldfuss, 1817
Filo ___________ SARCOMASTIGOPHORA Honigberg-Balamuth, 1963Subfilo _________________________ MASTIGOPHORA Deising, 1866Classe _____________________ ZOOMASTIGOPHOREA Calkins, 1909Ordem _______________________ KINETOPLASTIDA Honigberg, 1963Subordem ______________________ TRYPANOSOMATINA Kent, 1880Familia _____________________ TRYPANOSOMATIDAE Doflein, 1901Gnero ________________________________ Leishmania Ross, 1903
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Vrias espcies do gnero Leishmaniaparasitam clulas do SistemaMononuclear Fagocitrio (SMF) de humanos, animais domsticos e silvestres
em todo o mundo.
Roedores silvestres (paca, cotia, etc)Edentados (tatus, tamandu, preguia)
Marsupiais (gambs, marmotas)Carnvoros (ces, gatos, quatis)
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Fonte: Altamirano-
Enciso et. al. Sobre a
origem e disperso das
leishmanioses cutnea
e mucosa com base em
fontes histricas pr e
ps-colombianas.
Histria, Cincias,SadeManguinhos,
vol.10(3):853-82, set-
dez. 2003
Representaes artsticas sugestivas de leishmaniose tegumentar no territrio Americano.
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Cada espcie de Leishmania tem distintas caractersticas epidemiolgicas, que podemvariar geograficamente com diferentes vetores ou hospedeiros reservatrios.
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A DOENA
A leishmaniose no uma doena nica, mas
um conjunto desndromes complexas e
multifacetadascausadas por diversas
espcies do gneroLeishmaniatransmitidapor insetos vetores, que
afetam tanto seres
humanos comoanimaisdomsticos e silvestres,que esto distribudas
por todos oscontinentes, com
exceo da Ocenia e daAntrtida.
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Com mtodos confiveis de identificao, vetores ehospedeiros podem ser associados com cada espcie.
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Doenas mais negligenciadas: afetando os mais pobres dos pobres
pases em desenvolvimento.
So estimados dois milhes de novos casos humanos/ano 1,5 milhes so de LT
500.000 de LV
350 milhes de pessoas consideradas em risco de contrair a infeco poralguma espcie de Leishmania.
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Flebotomneo
Fmea
Vetor dasLeishmaniosesSomente as fmeas tm
importncia na hematofagia
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Quando em repouso, as asas permanecem eretas, divergentes e afastadas do corpo.mosquito-palha, cangalhinha, asa dura
Pequenos23 mmCorpo densamente coberto
por cerdas e escamas
Morfologia
Asas no se sobrepempermanecendo abertas
apresentando diferentes ngulosem relao ao corpo
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Tipo de vo caracterstico dos flebotomneos
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Corpo recoberto por plos(asas e trax)
Nas Amricas ~ 33 espcies do gnero Lutzomyiacom comprovadacapacidade de transmitir Leishmania spp.
L. infantum: Lu. longipalpis, principalmente, e Lu. cruzi e Lu. evansi.
Birigui, maruim, mosquito palha, flebtomo, freboto, cangalha, tatura
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Espcie Doena Distribuio
geogrfica
Vetor Hospedeiros
Reservatrios
L. infantum LV Europa/frica/
sia/Amrica doSul e Central
L. longipalpis/
L. evansi/ L. cruzi/P. perniciosus/
P. martini/
P. orientalis/
P. major/P. caucasicus/
P. chinensis/
P. sergenti
Co/candeos
silvestres/gamb/gato/roedores/ bovino/homem
L. donovani
LV ndia,
Bangladesh,
Sudo,
Paquisto, Nepal,
e leste da China
P. argentipes/
P. chinensis/
P. orientalis/
P. martini
Homem/ ces*/Felis
serval**(feldeo) e a
Genetta genetta**
(viverrideo)/ vacas, cabras
e bfalos**
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MORFOLOGIA
Leishmania
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Subfilo Mastigophora Ordem Kinetoplastida
Em Leishmania spp. encontram-sedois estgios de desenvolvimento:
(a) Promastigota o flagelo emergeda parte anterior da clula
(d) Amastigota somente o
cinetoplasto visvel. No h flagelo.
i
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Dra. J.M.P. Barante
Amastigota
Arredondada e
sem flagelo
Ovais ~ 2 a 5 m, com ncleo, cinetoplasto e flagelo curto,intracelular. Vivem no interior de macrfagos dos hospedeiros
vertebrados, inclusive o humanos.
i
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Dra. J.M.P. Barante
AmastigotaEncontrada dentro dos macrfagos da pele e/ou vsceras
Intracelular
P i
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Dra. J.M.P. Barante
Promastigota
Extracelular
Forma infectante para o HD
Encontrada nos insetos vetores. Presena de
ncleo e flagelo livre.
Extracelulares com flagelo naregio anterior, fusiformes,
com 14 a 20 m decomprimento e 2 a 4 m delargura. Multiplicam-se no
intestino do vetor.
P i
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Dra. J.M.P. Barante
Promastigota
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CALAZAR
. O co o maisimportantereservatrio
conhecido, quando
se considera a formazoontica da LV.
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Outros membros da famlia Canidae so apontados comoreservatrios: Lycalopex vetulus eCerdocyon thous. Alm desses, ogato domstico, gambs, bovinos, morcegos e roedores foramencontrados parasitados
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Na LV antropoflica, provocada pela L. donovani, o reservatrioprincipal o homem e no se tem encontrado ces e outros animaisinfectados.
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Adaptao deficiente do co ao parasito e suasuscetibilidade ao adoecimento, indicando que o co hospedeiro recente na histria natural da enfermidade.
Roedores
Ces domsticos
Silvestres Ciclo enzotico
Humanos
Ciclo zotico
Ciclo antropoflico
Ci l
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Dra. J.M.P. Barante
Ciclo
4 -8hMacrofagos teciduais
Amastigotas 24h
Ruptura do macrofagoNovo ciclo de infeco
Reao inflamatria
Ci l
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Dra. J.M.P. Barante
Ciclo
PELE
VSCERAS
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Principal = picada de flebotomneos transfuso sangnea
via transplacentria coito
acidentes de laboratrio
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Altas taxas de infeco com L. infantum em Rhipicephalussanguineuse Ctenocephalides felis.
Transmisso experimental de L. infantum para hamsters, commacerados de carrapatos (VO e IP) e de pulgas (IP).
No R. sanguineus a transmisso transestadial, de ninfa paraadulto, foi recentemente demonstrada atravs de testesmoleculares.
Esses achados colocam emevidncia a possvel importncia
desses ectoparasitos nadisseminao da leishmaniose
visceral canina (LVC).
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Famlia PsycodidaeMachos alimentam-se de seivaFmeas alimentam-se de sangue
Aparelho bucal adaptado para dilacerar o tecido do HD.Saliva: anticoagulante, Maxidilan (vasodilatador eimunossupressor inibe Th1 (IL12 e INF ), fatores
antiagregao plaquetria.
Inibe a resposta celular
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Neutrfilos - ineficazes promastigota: no multiplicam. Evaso imune: gentica do hospedeiro e da cepa do parasito. Infeco retarda a apoptose (42 h pi). Macrfagos fagocitam neutrfilos em apoptose e, (anti-inflamatrias, PGE2 e
TGF-), reduzindo sua capacidade de destruir Leishmanias.
IL-8 e MIP-1B Fagocitam 80 a 90%
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Foi demonstrado que as primeiras clulas parasitadas aps a inoculao
foram os neutrfilos, que fagocitam Leishmanias, no as destroem e lhesdo viabilidade para estabelecer a infeco, tendo sido esse fenmenodenominado como Modelo de Cavalo de Tria da infeco. Os neutrfilos
assim parasitados, quando em apoptose, atraem e so fagocitados pelosmacrfagos. Esta estratgia permite a entrada segura e silenciosa da
Leishmania no macrfago, clulas de sua preferncia. Esta forma de entradada Leishmania no macrfago favorece sua sobrevivncia
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Nos macrfagos, os parasitosadquirem a forma deamastigotas, quemultiplicam-se por fissobinria, ativando mecanismosque as protegem da aocelular. A expanso dainfeco se d pelorompimento dos macrfagos
e invaso de novas clulasque disseminam-se parargos linfides e pela derme,generalizando a infeco
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Resposta humoralLT Th2
Animais resistentes
Resposta celularPredominncia LT Resposta Th1
Animais suscetveis
Ativao de macrfagos
Auto cura ou assintomticos
Sinais clnicos e morte
IL-2, IL-12,TNF-, INF-.Macrfagos + lise LT CD8+ citotxicos ou T
CD4+ citotxicos, ou ambos. Forteresposta do tipo de hipersensibilidade
retardada obtida em ces resistentes,como demonstra resposta ao teste deintradermoreao aps aplicao de
leishmanina. Esse teste, quando positivo,
indica resposta imune mediada por clulas
IL-4, IL-10 e TGF-.Entre seis a oito meses aps a infeco,
queda das populaes de LT CD4+, emces suscetveis. A queda dessas clulascoincide com a evoluo da doena e o
momento em que os flebtomos seinfectam com mais facilidade. Entretanto,o perodo de incubao pode variar entre
trs meses e sete anos
Boxer, Pastor alemo e RottweilerIbizian hound, ces
brasileiros nascidos ecriados em reas
enzoticas.
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Doena crnica e polimrfica. A proliferao de linfcitos B, clulas plasmticas, histicitos e
macrfagos provocam linfadenomegalia, esplenomegalia ehiperglobulinemia.
A resposta humoral (Igs) macia, no protetora e pode ser prejudicial.
A diminuio da albumina associada elevao srica das globulinas temsido associada condio infectante dos animais. A existncia de auto-anticorpos pode levar a trombocitopenia e anemia
imune mediadas. Tem-se associado tambm s altas concentraes de globulinas, a
formao de imunocomplexos, que se depositam nos vasos sangneos,bao, fgado e rins causando vasculites, poliartrites, uvetes e
glomerunefrites membranosas. Nos rins pode levar a falncia renal que a principal causa de morte em
ces com LV. O emagrecimento acentuado em muitos animais
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Fotografia de animais emagrecidos
em funo de leishmaniose visceral
canina no Brasil.
Fonte: Dr. Vitor Marcio Ribeiro
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Vasculite generalizada
Isquemia
Necrose cutnea e/ou visceral
Tremores, deficinciasmotoras, convulses e,
na fase final, paralisia dosmembros posteriores
Artrite, osteomielite eartrosinovites
Epistaxe e menos
frequentemente, ditesehemorrgica.
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=2vrfVHcK2w-oqM&tbnid=lWodKEcZ5hQoTM:&ved=&url=http://www.geocities.ws/bermudesbio/materias/sistema_circulatorio.html&ei=Q6hsUfDuEoGQ8wT64YHQAg&bvm=bv.45175338,d.eWU&psig=AFQjCNFZQwedpxKQ0xWkkvThHhwmITF8xQ&ust=1366161859718700http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=_slb9_yISiYSkM&tbnid=YpD1mDC3rSULmM:&ved=&url=http://vivianedubal.blogspot.com/2011/04/artrite.html&ei=y6dsUbNak8z2BKCigdgK&bvm=bv.45175338,d.eWU&psig=AFQjCNEmHe5id2vOJ_Usb1_8ZbAF-0nwXw&ust=1366161739527164 -
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cancro de inoculao ou leishmanioma20 dpi - inaparente
Comum e generalizado
Envolvimento cutneo
A L. infantum distribui-se por toda a pele do co e no est associadacom manifestao de leses cutneas
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=0_t21eqItqX4AM&tbnid=jHBS12ZS3aVkUM:&ved=&url=http://www.cinomose.com.br/cinomose_aquinao/cinomose_o_que/cinomose_o_que.asp&ei=u6psUY_3Goia9QSC0IAw&bvm=bv.45175338,d.eWU&psig=AFQjCNGvQeJFxjRzklmocx3qoJLtrWhX8Q&ust=1366162492107556 -
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Fotografias de animais com alopecia
periorbitalblefarite (mscara
leishmanitica) em funo de
leishmaniose visceral canina.
Fonte: Dr. Vitor Marcio Ribeiro
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Fotografias de animais com sintomas
cutneos em funo da leishmaniose
visceral canina:A = alopecia generalizada;
B = dermatite seborrica;
C = onicogrifose
Fonte: Dr. Vitor Mrcio Ribeiro
Fotografias de ces
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Fotografias de ces
apresentando outras leses
cutneas em funo da
leishmaniose visceral canina
(setas):A e B
hiperqueratose no focinho;
C e D
eroses na ponta de orelha;
E
eroso do focinho
F
eroso entre os dedos
Fonte: Dr.Vitor Mrcio
Ribeiro
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G e H = lceras com aspecto de queimaduras; I = ndulos subcutneos.Fonte: Dr.Vitor Mrcio Ribeiro
LV
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Dra. J.M.P. Barante
LV Leishmaniose visceral
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Dermatite ulcerativa
Leso de orelha
Alopecias
Onicogrifose
Esfoliao da pele
(2001) .(2000) (1988) et al. (1977)
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( )%
( )%
( 9 )%
( 977)%
Linfadenopatias 93,5 81 90 88,7
Onicogrifose/Onicorrexia 85,9 51 20 24
Diminuio resistncia * * 67,5 *Sinais cutneosDermatite esfoliativalcerasAlopecia periorbitalAlopecia difusaQueda de pelosPruridoPelo opacoDermatite seborreica
58,7 68
(49)
(51)(31)(31)(25)
8956401814
Palidez de mucosa * 30 ND 58
Hiporexia
* 58 * *
Hipertermia * 21 36 4
Esplenomegalia * * 32,5 53,3
Emagrecimento 26,1 47 64 32
Caquexia 23,9 * 47,5 *
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Ortopdicos 22,8 * 37,5 4
Abatimento/sonolncia 21,7 * 60 18Sinais ocularesCeratite/ConjuntivitePanoftalmiteUvete
18,5**
29401,31,3
10,71,34
Anorexia 16,3 * 32,5 17
Polidipsia 13 * 40 2,7
Polifagia 13 * 15 *
Espirros * * 10 *
Rinite * * 10 *
Epistaxe 8,7 3 15 10
Melena * 10 12,5 *
Diarria 6,5 20 30 2,7
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Sinais neurolgicosParaparesia/paraplegiaConvulsesParalisia de mandbula
* 4(3)(1)(1)
* *
Ascite * * * 4
Pneumonia * 19 2,5 *
Ictercia * * 2,5 *
Desmaio * * 6 *
Vmito
2,2 20 26 *
Tosse 1,1 * 6 *
Granuloma no pnis * * * 1
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ZOONOSE
http://blogs.jovempan.uol.com.br/petrede/leishmaniose-visceral-se-aproxima-da-capital-paulista/ -
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bastante varivel tanto para o homem,como para o co. No homem, de 10 dias a
24 meses, com mdia entre 2 a 6 meses, e,no co, varia de 3 meses a vrios anos, commdia de 3 a 7 meses.
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Dra. J.M.P. Barante
Leishmaniose visceral - Calazar
Doena infecciosa sistmica, crnica,caracterizada por febre irregular de
intensidade mdia e de longa durao,hepatoesplenomegalia, anemia,
leucopenia, trombocitopenia,hipergamoglobulinemia,
hipoalbuminemia. Linfadenopatiaperifrica, emagrecimeto, edema,
debilidade progressiva, caquexia.
BITO
LV L i h i i l
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LV Leishmaniose visceral
LV L i h i i l
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Dra. J.M.P. Barante
LV Leishmaniose visceral
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Dra. J.M.P. Barante
O diagnstico das leishmanioses pode ser dividido em:
Diagnstico clnico
Diagnstico laboratorial
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Sinais clnicos pouco patognomnicos.Diferencial:Diagnsticos diferenciais alteraes cutneas:seborria, piodermites, dermatofitose, demodiciose,
escabiose, esporotricose, atopia, patologias cutneasauto-imunes (lpus eritrematoso sistmico, pnfigofoliceo).
Neoplasias, doenas infecciosas e parasitriascomo: hepatozoonose, erliquiose, babesiose, febre maculosa
das montanhas rochosas, doena de Lyme, entre outras.
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Demonstrao direta biopsia/puno Molecular - PCR Imunolgico Resposta celular
Resposta de anticorpos ELISA, RIFI.
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Diagnstico da leishmaniose visceral canina - calazar
Tipo Sorolgico Parasitolgico Molecular
Material Exame Material Exame Material Exame
LV
Soro RIFI,ELISA
Sangue, pele, MO,linfonodo, bao,
fgado (aspirado
por agulha fina ou
bipsia)
Citologico,histopatologico,
IHC, cultura,
xenodiagnstico
Sangue, pele,MO,
linfonodo,
bao, fgado
(aspirado por
agulha fina
ou bipsia)
PCRconvencional,
nested-PCR e
PCR real time
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Fotografias da sequncia de procedimentos para coleta de fragmento de tecido da orelha deces para realizao de exame histolgico para diagnstico de leishmaniose. A finalizao datricotomia da regio; B - anestesia local. Fonte: Dr. Vitor Mrcio Ribeiro
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C utilizao de punch para cortar o tecido; D - remoo do fragmento para envio aolaboratrio. E e F outro co mostrando apenas o momento de realizao do corte eretirada do fragmento. Fonte: Dr. Vitor Mrcio Ribeiro
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Fotomicrografias de corte histolgico da pelede co naturalmente infectado com Leishmaniachagasi. A- presena de formas amastigotas(setas) no interior de macrfagos na dermesuperficial. (HE, 440x); B presena de formasamastigotas (circulo tracejado) no interior de
macrfagos inflamatrios ao redor dos vasos eanexos na derme superficial (HE, 440x); C presena de exsudado inflamatrio crnico naderme superficial (circulo tracejado) e presenade macrfagos parasitados com formasamastigotas (setas). (HE, 440x
D presena de vrias formas amastigotas
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p g(setas) no interior dos macrfagos na dermeprofunda. (Imuno-histoqumica/Estreptoavidina, 440x); E presena de vrias formas amastigotas no
interior dos macrfagos na derme profunda(circulo tracejado). (Imuno-histoqumica/Estreptoavidina, 440x); F mesmo local do corte histolgico anterior comoutra colorao (circulo tracejado). (HE, 440x).Fonte: fotos gentilmente cedidas pelo Prof.
Dr. Wagner Tafuri ICB - UFMG
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Isolamento de parasitos na leso
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Outras formas de demonstrao do parasito
Culturas de isolado de leso - presena de formas promastigotas
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Outras formas de demonstrao do parasito
Inculo em animais de experimentao
xenodiagnstico. A = detalhe o equipamento onde podem ser observados casais em cpula(circulo vermelho) e fmeas ingurgitadas de sangue (circulo preto); B = equipamento colocado
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( ) g g g ( p ); q pna face interna da orelha do co para alimentao das fmeas; C e D = procedimento realizadoem gato. Fonte: fotografia gentilmente cedidas pelo Dr. Sydnei Magno.
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Leishmanioses: doenas de notificao compulsria
Portaria No5 - Secretaria de Vigilncia em Sade (fevereiro/2006)
Investigao epidemiolgica: identificar novos focos da doenaPreenchimento da ficha do SINAN (Sistema de Informao de
Agravos de Notificao)
Notificao de casos
Controle
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ControleCalazar
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1 reduo da morbidade e mortalidade, atravs da detecoprecoce e tratamento dos casos humanos;
2 controle dos reservatrios, atravs da identificao de ces
soropositivos e sua eliminao; ces soropositivos pelos mtodos de ELISA ou RIFI, com ttulos iguais ou
maiores que 1:40, doentes ou no, devem ser eliminados.
3 controle dos vetores. Tem sido realizado aqum do desejado.
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CFMV PUBLICA NOTA SOBRE O TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE VISCERAL
NOTA DE ESCLARECIMENTO
Diante da deciso do Tribunal Regional Federal da 3 Regio (TRF 3) que declarou a nulidade da Portaria interministerial dosministrios da Sade e Agricultura, Pecuria e Abastecimento (Mapa), Portaria n 1.426/2008, que probe o tratamento de ces comLeishmaniose Visceral Canina por meio de produtos de uso humano ou de medicamentos no registrados pelo Mapa, o Conselho
Federal de Medicina Veterinria esclarece:
O tratamento da Leishmaniose Visceral em animais oferece risco sade da populao;O tratamento no promove a cura da doena e o animal contaminado continua sendo hospedeiro e fonte de contaminao por
meio do mosquito transmissor;De acordo com a Organizao Mundial da Sade (OMS), somente a adoo de medidas integradas, como o uso de inseticidas e a
eutansia dos ces contaminados, que poder garantir a segurana da populao e da sade humana.Portanto, at que a cura para a doena seja cientificamente comprovada, o posicionamento institucional do CFMV e dos Conselhos
Regionais pelo no tratamento da doena, garantindo assim a segurana e proteo sade pblica, em conformidade com alegislao federal, Decreto n 51.838/1963, cdigo penal e recomendaes sanitrias.
Informaes importantes:
Nos ltimos 11 anos, a Leishmaniose Visceral causou mais mortes que a dengue em nove estados brasileiros. A doena, que antesera limitada a reas rurais e Regio Nordeste, hoje encontra-se em todo o territrio nacional. Um levantamento realizado com
base em nmeros do Ministrio da Sade aponta que a Leishmaniose provocou 2.609 mortes em todo o Pas, entre 2000 e 2011.
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CFMV PUBLICA NOTA SOBRE O TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE VISCERAL
tica Profissional
O CFMV trabalha na discusso e no apoio a polticas pblicas junto aos rgos governamentais, promovendo debates e cobrandoaes, na busca e comprovao cientfica da cura para Leishmaniose Visceral.
Esperamos, o quanto antes, com a importante participao de Mdicos Veterinrios, que seja possvel encontrar o tratamentoseguro e eficaz, comprovado cientificamente, para que possamos salvar os nossos animais garantindo a sua cura e protegendo asade da populao.
O Conselho Federal entende, ainda, que o Mdico Veterinrio tem um papel extremamente importante para a sade pblica e deveatuar, tambm, para garantir a segurana da populao.
Caso os profissionais de Medicina Veterinria determinem o tratamento da Leishmaniose Visceral Canina para o animal infectado, oprofissional poder ser denunciado junto ao Conselho Regionalde seu estado, o qual tem o dever de apurar e fiscalizar as
acusaes.Em caso de confirmao da denncia, o profissional poder responder a Processo tico Profissional (PEP) e, ainda,
representao junto ao Ministrio Pblico Federal e Estadual.De acordo com a Lei n 5.517/68, artigo 33, as penas disciplinares cabveis durante o Processo tico Profissional so:
a. advertncia confidencial, em aviso reservado;b. censura confidencial, em aviso reservado;
c. censura pblica, em publicao oficial;d. suspenso do exerccio profissional at 3 (trs) meses;
e. cassao do exerccio profissional, ad referendum do Conselho Federal de Medicina Veterinria.
CONSELHO FEDERAL DE MEDICINA VETERINRIA
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