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Luisa Barboza
IDIC-ULA
Mecanismos de
lesión tisular
mediados por la
respuesta
inmune
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Consecuencia de la respuesta inmune
Reacción compleja producida por el tejido vascular ante la agresión: infección, tóxina, lesión tisular
Función protectora Controlar la infección
Fomentar la reparación tisular
Puede conllevar a: Daño tisular
Enfermedad
Inflamación
Abbas: Cellular and molecular immunology. 2012.
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Inflamación aguda:
Respuesta al daño tisular
Crónica, con consecuencias patológicas como
Artritis, cancer...
Descritas por primera vez hace casi 2 000 años:
Tumefacción (del latín tumor).
Enrojecimiento (rubor).
Calor.
Dolor.
En el siglo II dc (Galeno)
Pérdida de la función (functio laesa).
Inflamación
Murphy: Inmunobiología de Janeway. 2009. Nat Rev Immunol. 2002, 2,:787-795.
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Inflamación. Eventos
Murphy: Inmunobiología de Janeway. 2009.
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Neutrófilos
Linfocitos
Células NK
Macrófagos
Células dendríticas
Eosinófilos
Basófilos
Plaquetas
Mastocitos
Elementos celulares
Murphy: Inmunobiología de Janeway. 2009.
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o Mediadores vasoactivos: histamina, derivados del ácido araquidónico, PAF, adenosina.
o Factores quimiotácticos: anafilotoxinas, quemoquinas y otros factores solubles
o Mediadores enzimáticos o Proteoglicanos
Mediadores de la respuesta inflamatoria
Nat Immunol. 2005, 6 (12): 1191. Nat Rev Drug Disc 2004, 3: 401. Nat Rev Drug Discovery 2014 13: 533
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Hipersensibilidad
Transtornos mediados por la respuesta inmunitaria
Requieren sensibilización previa
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Hipersensibilidad
Causas: Autoinmunidad
Reacciones a microorganismos
Reacciones a antígenos ambientales
Enfermedades muy heterogéneas desde el punto de vista clínico: Tipo de respuesta inmunitaria
Mecanismo efector responsable de la lesión celular e hística
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Hipersensibilidad Mecanismos de lesión
tisular
Las enfermedades por hipersensibilidad tienden a ser crónicas y progresivas, difíciles de controlar
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Murphy: Inmunobiología de Janeway. 2009. Abbas: Cellular and Molecular Immunology. 2012.
Reacciones de hipersensibilidad : Clasificación de Gell y Coombs
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Murphy: Inmunobiología de Janeway. 2009. TRENDS in Immunology Vol.24 No.7 July 2003.
Reacciones de hipersensibilidad : Clasificación de Gell y Coombs
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o Solo un número reducido de alergia inducida por drogas entra en esta clasificación Reacciones pseudoalérgicas Reacciones mediadas por anticuerpos Reacciones mediadas por células
o No existe un mecanismo único de producción de las reacciones de hipersensibilidad
Validez de la clasificación de Gell
y Coombs
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o Enfermedades de hipersensibilidad inmediata inducidas por drogas
o No mediadas por IgE. Producen degranulación directa de los mastocitos y activan el complemento, exceso de anafilotoxinas en sangre 1- Agentes de contraste y preparados endovenosos
en liposomas 2-Infusiones líquidas que contienen lípidos
anfifílicos formadores de miscelas 3-Agentes de contraste basados en Iodo con
escasa solubilidad en agua
Enfermedades pseudoalérgicas:
mecanismos patogénicos
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ALERGIA-ATOPÍA: Predisposición genética para responder ante el
antígeno o alérgeno con la producción de IgE
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ALERGIA-ATOPÍA: Predisposición genética para responder ante el
antígeno o alérgeno con la producción de IgE
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Predisposición Genética
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Hipersensibilidad inmediata
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Fase de sensibilización
Nature 2008. 454: 445-454. Nat Med 2012. 18: 684-692 .
Implica:
Generación de
memoria
inmunológica
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Hipersensibilidad inmediata
Nat Rev Cancer 2007. 7, 139-147
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Hipersensibilidad inmediata
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Evolución de las reacciones alérgicas
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Tardía
Reacción alérgica crónica
Enfermedad grave a largo
plazo, como el asma crónica.
Citocinas TH1 (como IFN-γ)
Citocinas TH2
Temprana
Efecto directo sobre vasos
sanguíneos y ms. liso
Histamina
Mediadores lipídicos
Fases
Reacciones de hipersensibilidad tipo I
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Enfermedades mediadas por anticuerpos
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o Anticuerpos que opsonizan células y activan el complemento, fagocitosis
o Reclutamiento de leucocitos como respuesta de amplificación: mediado por Fc o por complemento
o Anticuerpos específicos contra receptores en la membrana: activadores (receptor para hormona tiroidea: hipertiroidismo) o inhibidores (receptor para acetilcolina: miastenia gravis)
Mecanismos efectores de las
enfermedades mediadas por
anticuerpos
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Reacciones de hipersensibilidad tipo II
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Hipersensibilidad tipo II
Y
Antígeno en la superficie celular
IgG
Acción citotóxica
Y
IgG
C Lisis mediada por
complemento
Reacciones de hipersensibilidad tipo II
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o Anemia hemolítica autoinmune Proteínas de la membrana del eritrocito
o Púrpura trombocitopénica Proteínas de membrana plaquetaria
o Fiebre reumática aguda Reactividad cruzada entre pared celular de streptococo y
miocardio
o Miastenia gravis Receptor de acetilcolina
o Enfermedad de Graves Receptor de TSH
o Diabetes insulinoresistente Receptor de insulina
Enfermedades mediadas por anticuerpos
específicos frente a células o tejidos
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Reacciones de hipersensibilidad tipo III
Pueden originarse con antígenos
solubles
Anatomía patológica. Causada por el
depósito de:
Complejos inmunitarios, en tejidos y
sitios específicos.
Enfermedades sistémicas, con escasa
especificidad por tejidos u órganos
Órganos más comúnmente afectados:
riñones y articulaciones
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Cytokine Growth Factor Rev. 2010, 21(6): 463
Mecanismos de las enfermedades
mediadas por inmunocomplejos: Reacción de Arthus
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Vasculitis secundaria a
depósito de CI
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o Lupus eritematoso sistémico: Inflamación mediada por complemento y Fc: Nefritis, artritis,
vasculitis
o Poliarteritis nodosa: vasculitis
o Glomerulonefritis postestreptocóccica: Nefritis
Enfermedades mediadas por
inmunocomplejos
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Hipersensibilidad tipo IV
Antígeno
Linfokinas Mediadores
inflamatorios
Macrófagos activados
PPD
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Mecanismos de las enfermedades
mediadas por linfocitos T
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Hipersensibilidad tipo IV
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Hipersensibilidad tipo IV
![Page 37: Mecanismos de lesión tisular mediados por la …...Consecuencia de la respuesta inmune Reacción compleja producida por el tejido vascular ante la agresión: infección, tóxina,](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040819/5e66eda66b93d614407414df/html5/thumbnails/37.jpg)
Activación de macrófagos
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Hipersensibilidad
tipo IV
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Hipersensibilidad tipo IV
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TRENDS in Immunology Vol.24 No.7 July 2003
Reacciones de hipersensibilidad
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Luisa Barboza
IDIC-ULA
Mecanismos de
lesión tisular
mediados por la
respuesta
inmune