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Metainflamación asociada al síndrome metabólico
Dr. Octavio Morales Suárez
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Objetivo
Explicar el síndrome metabólico como el resultante de un proceso inflamatorio sistémico crónico de bajo grado.
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Introducción
Medzhitov R 2008
Inflamación: Respuesta ante una agresión al organismo, es un mecanismo de inmunidad innata frente a las agresiones del medio
¿Cuáles son los factores que se disparan este fenómeno?
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Definición • Es un proceso inflamatorio crónico de BAJO
GRADO activado por un proceso METABÓLICO ACTIVO. Es un estado intermedio entre basal e inflamatorio mediado por citocinas
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Síndrome Metabólico
• Trastorno complejo frecuente: obesidad, dislipidemia, hipertensión y con resistencia a la insulina
• Proceso inflamación crónica
• Criterios de definición: marcadores inflamatorios como la Proteína C Reactiva, IL-6, TNF-a, IL-1b
• Factor de riesgo primario para diabetes y ECV
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Inflamación Crónica
Ingesta de los nutrientes (evento fisiológico) Macronutrientes inducen la generación ROS Consecuencias de desequilibrio energético: El exceso de lípidos y glucosa postprandial
Páncreas Hígado Tejido adiposo
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De Ferranti S. Clinical Chemistry. 2008;54:945-955.
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De Ferranti S. Clinical Chemistry. 2008;54:945-955.
ROS activa vías proinflamatorias a través de NFkB, AP-1 (Activador de la proteína 1), inducen citocinas como TNF-a, IL-6. Inicio de un ciclo proinflamatorio, protrombótico y proapoptótico.
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Estrategias anti-inflamatorias
para RI Enfoque anti-TNF. No es eficaz en RI UDCA. No ha sido exitoso Salicilatos. Efectos secundarios por el uso prolongado Estatinas. Reducen PCR y citocinas, no mejoran RI Pioglitazona y rosiglitazona. Precaución, eventos cardiovasculares Antagonista del IL-1R. Puede mejorar el control de la glucemia y RI
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• Debido a muchos estudios in vitro y en animales es evidente que varias citocinas pro-inflamatorias, adipocitocinas, factores de transcripción, alteración en ER y mitocondria están críticamente implicados en la patogenia de la RI
• Este concepto es apoyado por muchas observaciones clínicas en pacientes con DT2 y NAFLD, donde RI se correlaciona con un estado de inflamación crónico de bajo grado
Conclusiones
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• Explorar si las estrategias anti-inflamatorias en los seres humanos son capaces de revertir la RI, demostró que, efectivamente, la inflamación de manera significativa impulsa el desarrollo de IR
• Estos estudios, sin embargo, todavía están en desarrollo, y la evidencia muestra que las estrategias con anti-inflamatorios pueden mejorar el IR
Conclusiones